一种痤疮治疗组合物及其应用_2

文档序号:9697456阅读:来源:国知局
限于,减轻症状;减轻症状、失调或疾病的程度;稳定(即不恶化) 症状、失调或疾病的状态;延迟发病或是延缓症状、失调或疾病的发展;改善症状、失调或 疾病的状态;缓解,无论是部分或完全的,无论是可察觉的或不能察觉的;或提高或改善症 状、失调或疾病。"治疗"包括引起明显的反应,并且无过大的副作用。
[0023] "刺激性"是指对待治疗的皮肤表面区域不希望的效果。例如,刺激性可包括干燥、 发炎、变红、脱落、疤痕,或引起感染。例如,"无刺激性"是指在患者的皮肤上应用本发明所 述的组合物后避免或减轻上述效果。
[0024] "水杨酸"是指天然和合成的水杨酸,以及在痤疮药中使用时能够产生与其基本上 相同效果的衍生物和变体,例如,其盐或代谢物。"水杨酸"还可指水杨酸的天然来源。例 如,"水杨酸"包括柳树皮提取物,也称为白柳树皮提取物或黑柳树皮提取物,这些都是水杨 酸的天然来源。
[0025] 过氧化苯甲酰,也称为二氧化二苯甲酰,是一种常见的用于痤疮药的活性剂。本文 所使用的术语"过氧化苯甲酰"还可指在痤疮药中作为活性成分使用时能够产生与其基本 上相同效果的衍生物,例如,其盐或代谢物。
[0026] "维甲酸"是指一种或多种与维生素A相关的一类化合物。本文使用的"维甲酸" 和"类维甲酸"基本上具有相同的意思。例如,"维甲酸"包括13-顺式维甲酸,也称为异维 甲酸,其治疗痤疮非常有效。但是,本领域的技术人员应理解,任何对痤疮治疗有效的维生 素A的衍生物均包括在"维甲酸"定义的范围内。
[0027] "聚季铵盐-67 (polyquaternium-67) "是指聚阳离子型多糖聚合物。聚季铵盐化 合物包括接枝于纤维素聚合物链的疏水改性的季铵化铵基。聚季铵盐-67就是一种这样的 聚合物。但是,可理解的是,本文使用的"聚季铵盐-67"是指任何可用于本发明所述的组合 物的聚季铵盐化合物。在一些实施例中,聚季铵盐-67可用于涂覆包裹透明质酸和水杨酸, 从而把这些成分更有效地递送到皮肤上。
[0028] "舒缓剂"包括任何可防止、减小、减弱或缓解由于应用有些痤疮药物(例如,本发 明所述的药物)引起的刺激性的成分。例如,"舒缓剂"包括舒缓植物提取物。所述舒缓剂 的实例包括,但不限于,软脂酸钠、棕榈仁油酸钠、牛油果(即乳木果油)、椒薄荷(即薄荷) 叶油、丝胶、吡哆醇(维生素B6)、棕榈酸视黄酯(维生素A)、醋酸生育酚(维生素E)、月桂 酸月桂醇酯、透明质酸、巴巴多芦荟叶汁粉、蔬食埃塔棕(即阿萨依莓)果提取物、核黄素 (维生素B2)、盐酸硫胺(维生素B1),及其组合。
[0029] 本文使用的"固体"可指本发明所述的组合物的任何固体制剂。例如,本发明所述 的组合物可制备为固体肥皂的样式,例如,块状。但是,本领域的技术人员应理解,任何与组 合物效果一致的固体制剂可根据本发明使用。
[0030] 本文使用的"液体"可指本发明所述的组合物的任何液体制剂。例如,本发明所述 的组合物可制备为洗液或身体精华液的形式。在一些实施例中,当应用在皮肤上并保持一 段时间后,液体会起泡。
[0031] "给药"是指本发明所述的组合物以这样的方式递送,即组合物是治疗有效的,以 实现其预期的目的。例如,"给药"包括,但不限于,将组合物应用在患者的皮肤上,即局部 地。
[0032] 通常,表示各种活性成分的名称应可理解为表示所有具有与所命名的成分类似的 生物活性的衍生物、盐、代谢物,以及其他变异体。此外,在适当的情况下,这些名称可用于 表示其提取物。对于其他合适的单位,除非上下文特别说明或指出,所有百分比表示的浓度 均按重量计算,也表示为"w/w"。
[0033] 本发明所述的组合物可给药给任何需要该组合物的哺乳动物,从而能够实现本发 明组合物的有益效果。任何这样的哺乳动物被视为"患者"。这样的患者包括人类以及非人 类,例如,宠物和家畜。"患者"包括在无医学监督的情况接收药物的患者,即在无医嘱的情 况下获得和/或使用组合物的患者。术语"患者"包括所有年龄阶段的人。例如,"患者"包 括青少年,即约11到22周岁的青少年。但是,本领域技术人员应理解,除了青少年,患有痤 疮的人都可称为患者。在一些实施例中,本发明涉及治疗有需要的患者的痤疮的方法,包括 给予患者本发明所述的组合物。
[0034] 组合物
[0035] -方面,本发明提供了一种组合物,其包括局部载体、磺胺嘧啶锌、痤疮药和舒缓 剂,对痤疮治疗有效并且无刺激性。
[0036] 与粒状材料相比,极小的磺胺嘧啶锌表现出不同并且出人意料的较好的性质。相 对于体积,其大的表面积使得能够轻易地与其他粒子相互作用并增加其抗菌效率。这样,一 克磺胺嘧啶锌可有效赋予数百平方米的基质材料提供抗菌性。已经发现,与先前的痤疮药 产品相比,本发明所述的包括磺胺嘧啶锌的组合物对治疗痤疮效果非常好。此外,纳米粒子 也能够轻易地分散到多种溶液中,从而对皮肤系统起效,例如人体皮肤系统。因此,磺胺嘧 啶锌无论是否作为递送系统的一部分对于痤疮治疗来说都是高效的。
[0037] 在一些实施例中,磺胺嘧啶锌的浓度为每百万约0· 5-约500 (ppm)。在一些实施例 中,磺胺嘧啶锌的浓度为约2. 5-约200ppm。例如,磺胺嘧啶锌的浓度可以是高达或约0. 5、 约1. 0、约1. 5、约2. 0、约2. 5、约3. 0、约3. 5、约4. 0、约4. 5、约5. 0、约5. 5、约6、约6. 5、 约7、约7. 5、约8、约8. 5、约9、约9. 5、约10、约20、约30、约40、约45、约50、约55、约60、 约70、约80、约85、约90、约100、约110、约120、约130、约140、约150、约175、约200ppm、 约300、约400、约500或更高。本文使用的术语"约"可以在上述参考数上下波动10%。例 如,"约50"是指45-55。"约"的其他含义在语境中是非常明显的。
[0038] 在一些实施例中,磺胺嘧啶锌结合到递送系统中。在一些实施例中,递送系统的浓 度为约0.1%-约20% (w/w)。在一些实施例中,递送系统的浓度为约1%-约10% (w/ w)。例如,磺胺嘧啶锌递送系统可以是约0. 1 %,约0. 5 %、约1. 0 %、约1. 5 %、约2. 0%、约 2. 25%、约2. 5%、约2. 75%、约3. 0%、约3. 5%、约4. 0%、约4. 5%、约4. 75%、约5%、约 5.25%、约5.5%、约6%、约7%、约8%、约9%、约10%^/^)或更高。
[0039] 在一些实施例中,本发明所述的组合物包括水杨酸。水杨酸有助于减缓小囊中细 胞的脱离,防止毛孔堵塞以及避免或减少痤疮的发展。水杨酸还有助于消除已有的痤疮。通 过软化角质素,即一种形成皮肤结构一部分的蛋白质,来消除痤疮。这样有助于使干的鳞状 皮变松以更容易去除。水杨酸有助于去除上层皮肤,使得其他成分,例如痤疮药,更有效地 渗入。
[0040] 在一些实施例中,本发明所述的组合物包括柳树皮提取物。柳树皮提取物包含天 然的水杨酸并具有收缩、杀菌和消炎的作用。当用于局部应用的组合物中,柳树皮提取物可 非常容易地舒缓地去除皮肤的细菌,包括形成痤疮的细菌。柳树皮还可以用作收缩剂,以在 清洁的过程中舒缓地调节皮肤。除了收缩、杀菌和消炎的作用,柳树皮还具有退热的作用以 及刺激皮肤的循环,以减少或抵消一些皮肤老化的效果。柳树皮提取物可选自柳树皮提取 物,从ArchPersonalCareProducts,SouthPlainfield,NJ购得。柳树皮提取物包括水杨 酸或其前体,浓度为约1%-40%,例如,10% (w/w)。也就是说,对于包括10%水杨酸或其 前体的示例性柳树皮提取物,5%浓度的柳树皮提取物提供0. 5%的水杨酸或其前体。
[0041] 在一些实施例中,痤疮药物包括水杨酸、过氧化苯甲酰、维甲酸,和/或其组合。
[0042] 本发明所述的组合包括量为约0. 005% -约10% (w/w)水杨酸。例如,组合物可 包括约〇· 005%、约0· 01%、约0· 05%、约0· 1%、约0· 2%、约0· 3%、约0· 4%、约0· 45%、 约0· 5%、约0· 55%、约0· 6%、约0· 7%、约0· 8%、约0· 9%、约1%、约1. 1%、约1. 2%、约 1. 3%、约1. 4%、约1. 5%、约1. 75%、约2%、约2. 5%、约3%、约4%、约5%、约6%、约 7%、约8%、约9%、约10% (w/w)或更多的水杨酸。过氧化苯甲酰和维甲酸可以类似的量 存在。这些浓度也用于柳树皮提取物中的水杨酸或其前体。在一些实施例中,水杨酸的浓度 为0.
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