量和体积，便于压片；加硫酸钙制成的片剂外观光洁，硬度崩解均好;微晶纤维素有良好的可压性，较强的结合力，利于片剂的成型;所述的稳定剂为糖酯，防止药物成分失活;所述的防腐剂为山梨酸钾；在酸性环境下抑菌和防腐效果好。
[0033]其中，所述的抗氧化剂为异维生素C钠，其制备方法为:向加入碳酸钙发酵葡萄糖所产生的葡萄糖酸的衍生物2-酮基-D-葡萄糖酸(2-KGA)钙盐中加入相对于钙盐溶液4倍重量的硫酸酸化除钙，然后浓缩脱水后加入相对于脱水后溶液的2倍重量的无水乙醇发生酯化反应，待酯化反应结束后，冷却结晶，过滤收集晶体，适当干燥后，再加入相对于干燥晶体5倍重量的甲醇，再加入重量浓度为15 %的氢氧化钠溶液，调节PH为9，然后再加热回流1.5小时进行转化反应，然后再经过冷却，结晶，过滤收集晶体，得异维生素C钠粗品，然后再加入相对于粗品2倍重量的水溶解粗品，加入活性炭除杂，最后浓缩干燥得异维生素C钠成品。异维生素C钠在食品行业中作为抗氧化剂、保鲜剂和防腐剂，能延长保质期，无任何毒副作用。
[0034]其中，将所述药物组合制成颗粒剂的制备方法为:先将双嘧啶胺醇、油酸甘油酯、苯妥英钠、紫苏叶总黄酮、芍药苷、维生素B1、羧甲基淀粉钠、西沙比利、琥珀酸亚铁、丁丙诺啡、稳定剂在70°C下混合均匀，冷却至室温后，将乙醇均匀喷洒到混合药粉上，然后加入填充剂、防腐剂、抗氧化剂混合均匀，干燥灭菌即得所述的药物组合物，然后向所述的药物组合物加入2份所需辅料:硬脂酸镁、滑石粉，其中硬脂酸镁、滑石粉按1:2的质量比配置，混合均匀后制粒，然后筛分整粒使颗粒均匀，干燥、灭菌，即制成所需的颗粒剂。
[0035]实验验证:
[0036]1.毒性试验:
[0037]1.1.试验对象:取患有消化系统疾病的小鼠120只，按性别、体重随机分成4组，每组30只。分别记为1组，2组，3组，4组。
[0038]1.2.试验方法:1组小鼠服用实施例1所制备的颗粒剂，2组小鼠服用实施例2所制备的颗粒剂，3组小鼠服用实施例3所制备的颗粒剂，4组小鼠服用等量的生理盐水;给药前小鼠不禁食，一次服用相对于成人日服用量的2倍的药物，记录小鼠的服药后一天内所排粪便情况和死亡情况。
[0039]1.3.试验结果:给药20分钟后，1组、2组、3组小鼠均出现精神不振，活动减少，俯卧不动，呼吸深慢，被毛松弛等症状。1组小鼠40分钟后症状消失，2组小鼠50分钟后症状消失，3组小鼠60分钟后症状消失，4组小鼠没有任何症状;服药一天后，1组、2组、3组小鼠各排三次粪便，检测粪便发现小鼠消化均有转好的趋势，4组小鼠排便2次，检测粪便发现变化不大但有病情加重的可能；四组小鼠均没有死亡。
[0040]1.4.结论:通过以上实验可以证明，本发明的药物组合物不具有毒性，对患有消化系统疾病的小鼠有明显的治疗作用。
[0041 ] 2.疗效试验:
[0042]2.1.试验对象:取健康小鼠150只，体重为1.50±0.lkg，将小鼠随机分成5组，每组30只，分别记为1组、2组、3组、4组、5组，然后将小鼠腹部划伤，然后在伤口涂抹细菌使小鼠腹腔感染，待小鼠有和腹绞痛综合征相同的病理症状，即进食后恶心、呕吐、腹泻，进食量小，腹腔动脉造影显示腹腔血管狭窄或阻塞时进行试验。
[0043]2.2.试验方法:1组小鼠服用本发明实施例1所制备的颗粒剂，2组小鼠服用本发明实施例2所制备的颗粒剂，3组小鼠服用本发明实施例3所制备的颗粒剂，4组小鼠服用等量的市场上售卖的治疗腹绞痛综合征的药物，5组服用等量的生理盐水;给药前小鼠不禁食，一次服用相对于成人日服用量2倍的药物，连续服药10天，每天3次。
[0044]2.3.试验结果:停药后，1组、2组、3组小鼠进食过程中不再恶心、呕吐，进食量增加，腹泻消失，腹腔动脉造影显示腹腔血管通畅，小鼠恢复良好，体重增加，且无小鼠死亡。4组小鼠有1只和服药前症状一样，其余小鼠食量比服药前增加，腹泻消失，进食过程中偶尔恶心、呕吐，腹腔动脉造影显示腹腔血管通畅，小鼠的体重变化不大，无小鼠死亡；5组小鼠有5只死亡，剩余小鼠进食量很小且腹泻严重，体重下降，腹腔动脉造影显示腹腔完全堵塞。
[0045]2.4.结论:通过以上实验可以证明，本发明的药物组合物对腹绞痛综合征有很好的临床效果，不仅具有较好的抗菌止痛、扩张血管、抗凝的功效，而且能有效促进消化系统的恢复，提高机体的免疫力，安全有效无副作用。
[0046]最后应说明的是:以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制;尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解:其依然可以对前述实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换;而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明实施例技术方案的精神和范围。
【主权项】
1.一种治疗腹绞痛综合征的药物组合物，其特征在于，是由以下重量份的成分制备而成:双嘧啶胺醇25?29份、油酸甘油酯19?26份、苯妥英钠14?19份、紫苏叶总黄酮6?9份、芍药苷5?8份、乙醇4?6份、维生素B1 3?5份、羧甲基淀粉钠2?3份、西沙比利1?3份、琥珀酸亚铁1?2份、丁丙诺啡1?2份、填充剂1?2份、稳定剂0.7?0.9份、防腐剂0.6?0.8份、抗氧化剂0.2?0.4份。2.如权利要求1所述的一种治疗腹绞痛综合征的药物组合物，其特征在于，所述的乙醇体积浓度为85%。3.如权利要求1所述的一种治疗腹绞痛综合征的药物组合物，其特征在于，所述的填充剂为可压性淀粉、硫酸钙、微晶纤维素按重量比3:2:1配置而成的。4.如权利要求1所述的一种治疗腹绞痛综合征的药物组合物，其特征在于，所述的稳定剂为糖酯或其他糖类衍生物中的任意一种或几种。5.如权利要求1所述的一种治疗腹绞痛综合征的药物组合物，其特征在于，所述的防腐剂为山梨酸钾或苯甲酸钠中的任意一种。6.如权利要求1所述的一种治疗腹绞痛综合征的药物组合物，其特征在于，所述的抗氧化剂为异维生素C钠。7.如权利要求1?6任意一项所述的一种治疗腹绞痛综合征的药物组合物，其特征在于，所述药物组合的制备方法为:先将双嘧啶胺醇、油酸甘油酯、苯妥英钠、紫苏叶总黄酮、芍药苷、维生素B1、羧甲基淀粉钠、西沙比利、琥珀酸亚铁、丁丙诺啡、稳定剂在60?70°C下混合均匀，冷却至室温后，将乙醇均匀喷洒到混合药粉上，然后加入填充剂、防腐剂、抗氧化剂混合均匀，干燥灭菌即得所述的药物组合物。8.如权利要求1所述的一种治疗腹绞痛综合征的药物组合物，其特征在于，将所述的药物组合物加入所需辅料，混合均匀后制粒，然后筛分整粒使颗粒均匀，干燥、灭菌，即制成所需的颗粒剂。
【专利摘要】本发明公开了一种治疗腹绞痛综合征的药物组合物，该组合物是由以下成分制备而成：双嘧啶胺醇、油酸甘油酯、苯妥英钠、紫苏叶总黄酮、芍药苷、乙醇、维生素B1、羧甲基淀粉钠、西沙比利、琥珀酸亚铁、丁丙诺啡、填充剂、稳定剂、防腐剂、抗氧化剂，本发明具有止痛、抗菌、扩张血管、抗凝、促进消化系统恢复，防止肠梗阻，血管畸形、贫血等并发症出现的多种功效，而且安全副作用小，对治疗腹绞痛综合征疗效显著。
【IPC分类】A61K36/535, A61K31/231, A61P1/00, A61K31/485, A61K31/519, A61K31/445, A61K31/51, A61K31/4166, A61K31/194, A61P29/00, A61K31/7048
【公开号】CN105477057
【申请号】CN201610038034
【发明人】孙晓英
【申请人】孙晓英
【公开日】2016年4月13日
【申请日】2016年1月20日