一种苄星氯唑西林与次硝酸铋复合物的长效乳房注入剂的制作方法
【技术领域】：
[0001] 本发明属于兽药制剂领域，具体是奶牛乳房注入剂的技术领域，设及一种节星氯 挫西林与次硝酸祕复合物的长效乳房注入剂及其制备方法。
【背景技术】：
[0002] 奶牛乳房炎是造成世界范围内奶牛业损失最严重的疾病之一，仅在美国每年由奶 牛乳房炎引起的损失达2亿美元。尤其是隐形乳房炎不易察觉，又可在牛群中普遍流行，所 W给奶牛业造成严重损失。据报道，金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、链球菌是引起奶牛乳房炎 的重要致病菌，运些乳房炎致病微生物感染乳腺组织而导致乳房炎症。可导致乳房感染的 微生物广泛存在于奶牛生活的环境中，它们可滋生于乳房与乳头部，尤其近些年对乳房炎 治疗通常采用乳房灌注的方式，注射器具在通过乳导管时容易将微生物带入乳房中，病原 微生物通过穿透乳头管而进入乳腺组织并在其中大量增殖，并释放毒素，从而直接影响泌 乳组织的功能发生乳房炎。
[0003] 奶牛的干奶期是指相邻两个泌乳期之间的一段时间，一般持续50~70d，此阶段奶 牛不产奶，是乳腺组织恢复和再生时期。干奶期是乳房炎的最佳治疗时期，也是防止感染的 重要阶段。干奶期一般一次乳室注入给予抗生素进行防治，如何更长时间的保持乳房内抗 生素的有效抑菌浓度和修复长达300天的泌乳期乳房组织损伤，是干奶期乳房内局部给药 研究的焦点。理想的干奶期既要保证本胎次泌乳期的泌乳量损失最少，又要保证下一胎次 泌乳期的泌乳量最高。奶牛经过长期的泌乳和胎儿孕育，体内消耗了许多营养物质，对此只 有通过一段时间停止泌乳，才能使其得到恢复和弥补，使胎儿得到更好地生长发育W及乳 腺细胞的充分休息，也只有运样才能确保下个泌乳期时乳腺细胞的活力不衰。研究表明，没 有经过干奶期的奶牛与有50~60d干奶期的奶牛相比，其下一个泌乳期的产奶量仅为有干 奶期牛的75%，再一个泌乳期产量仅为有干奶期的62%。一般来说，干奶期控制在50~70d 比较合适。干奶期过长，奶牛容易变肥胖，就会发生一些代谢性疾病，同时减少泌乳量。干奶 期过短，奶牛的乳腺组织没有充足的恢复时间，泌乳量也会下降。乳腺感染在干奶期也是非 常常见的，可导致乳房感染的微生物广泛存在于奶牛生活的环境中，它们可滋生于乳房与 乳头部，通过穿透乳头管而进入乳腺组织并在其中大量增殖。由乳房(或乳头)外伤或某些 化学物质刺激(如消毒液成分不当）导致的乳房炎症，也往往因微生物的侵入而加重。干奶 期乳房炎预防及隐性乳房炎的防治也逐渐替代传统的产后临床乳房炎防治已成为新的科 学的乳房炎保健方案。现有技术中干奶期乳房注入剂主要是抗生素，运些抗生素多是单方 制剂，存在抗菌谱窄，而且含有水，长时间放置后，会出现分层，使用时要先振摇，对奶牛乳 头没有保护的缺点。同时主药混合不均匀，易导致局部药量过大，或因破乳导致含量降低， 溫度降低后有不溶结晶物析出等诸多问题。
[0004] 现有技术中，有赵文静等研究采用乳头封闭剂次硝酸祕乳头内封剂(封祕宁，硕腾 公司）和干奶期长效保护药邻氯青霉素(安倍宁，硕腾公司）联合使用作为防治方法，选取单 独使用干奶药邻氯青霉素作为对照。结果显示发现干奶期使用邻氯青霉素能够降低产后隐 性乳房炎发病率33%，并且干奶期使用次硝酸祕乳头内封剂联合邻氯青霉素能够降低产后 隐性乳房炎发病率达60%。有些抗生素制剂虽然能够完全保证奶牛整个干奶期的杀菌效 果，但由于其不能控制乳头孔的开闭，因此对感染的防控并不彻底。为此，申请人研制出一 种可延长给药后有效抑菌浓度的维持时间和及时封闭开放的乳导管的新型长效乳房注入 剂。
【发明内容】
：
[0005] 本发明的目的在于提供一种节星氯挫西林与次硝酸祕复合物的长效乳房注入剂， 其可延长给药后有效抑菌浓度的维持时间，达到及时封闭开放的乳导管的目的，并且可加 快受损的乳腺粘膜和组织的恢复。
[0006] 为了实现上述目的，本发明采取W下技术方案：
[0007] -种节星氯挫西林与次硝酸祕复合物的长效乳房注入剂，其有效成分为节星氯挫 西林和次硝酸祕；
[000引由W下重量份的组分组成： 辛星氯唾西林 5-10份 次硝酸钻 20-50份 硬脂酸铅 2-5份
[0009] 硬脂酸 10-20徐 芭西掠桐蜡 0.5-2份 GTCC 20-40 份 液体石蜡 20-40份。
[0010] 本发明同时提供了一种节星氯挫西林与次硝酸祕复合物的长效乳房注入剂的制 备方法，其具体步骤如下：
[0011] (1)先将GTCC、液体石蜡、硬脂酸、硬脂酸侣和己西栋桐蜡在100~120°C条件下进 行混合，使其充分溶胀后，作为基质冷却至室溫备用；
[0012] (2)将节星氯挫西林和次硝酸祕与上述备用的基质充分混匀，置于球磨机内进行 研磨，研磨至粒径为lOwnW下，即得所述节星氯挫西林与次硝酸祕复合物的长效乳房注入 剂；
[0013] (3)分装，C〇60(钻 60)灭菌。
[0014] 本发明的有益效果在于：
[0015] 1、本发明所述的长效乳房注入剂中的有效成分次硝酸祕具有收敛、保护黏膜及抗 菌作用，封闭乳头效果明显，将该药物引入制剂中，具有创新意义和使用价值。本发明所述 的长效乳房注入剂为粘稠膏状油制剂，加入了次硝酸祕在使用后可W对乳头孔具有收敛作 用，可迅速回奶和封闭乳头，形成不稳定栓状物，防止细菌从乳头孔、乳头管进入乳腺破坏 乳腺的泌乳功能，有效地避免了外界的污染，可有效维持干奶期期间乳池的无菌。
[0016] 2、本发明所述的长效乳房注入剂有效成分包合率高，其制备方法采用了球磨技 术，使药物颗粒可达纳米级，且己西栋桐蜡的微孔结构小，可起到良好的缓释作用，给药后 可将有效抑菌浓度延长至45天，可达到及时封闭开放的乳导管的目的，并且可加快受损的 乳腺粘膜和组织的恢复。
[0017] 3、本发明所述的长效乳房注入剂的组分中GTCC是一种优秀的滋润油脂，是由辛 酸/癸酸和甘油醋化而成的高纯度油脂，具有良好的铺展性，对乳头平滑肌有一定的修复功 能，而且容易使药物被乳房内壁吸收，应用后乳房组织更富有弹性，瘤痕组织稳定无浸润， 乳头平滑肌机能得到有效恢复，加工成纳米级增加了其与乳房组织的接触面积，可充分发 挥其药效。
[0018] 4、本发明所述的长效乳房注入剂的制备方法由于采用先进的球磨技术，使制剂有 效成分粒径小、粒度分布相对均一、包被率高，缓释效果持久、平稳、有效，其缓释效果可达 45天W上，且干奶期结束后无残留。
【具体实施方式】：
[0019] 下面结合具体实施例对本发明作进一步详细说明，但不构成对本发明的任何限 审IJ，本领域内技术人员可W想到的其他实质上等同的替代，均在本发明保护范围内。
[0020] 实施例1
[0021] -种节星氯挫西林与次硝酸祕复合物的长效乳房注入剂，由W下组分组成，按重 量比计量:节星氯挫西林5份，次硝酸祕20份，GTCC20份，己西栋桐蜡0.6份，液体石蜡20份， 硬脂酸侣2份，硬脂酸10份。
[0022] 该节星氯挫西林与次硝酸祕复合物的长效乳房注入剂的制备方法，具体步骤如 下：
[0023] (1)先将G