呋苄西林酸的合成方法
【专利说明】呋苄西林酸的合成方法
[0001]
技术领域
[0002]本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种呋苄西林酸的合成方法。
[0003]
【背景技术】
[0004]呋苄西林对绿脓杆菌有较强的抗菌作用，体外抑菌试验时比羧苄西林强4?16倍；对感染动物的保护作用也比羧苄西林强2?3倍。对其他革兰阳性菌和阴性菌的作用类似氨苄西林。临床上主要用于绿脓杆菌感染，也可用于大肠杆菌、奇异变形杆菌及其他敏感菌所致的感染。在目前的呋苄西林酸合成过程方法中，工艺流程不易于实施，生成的呋苄西林酸成品纯度低，反应物单程转化率低，制作工序复杂，生产效率低而且成本造价高，不适合大规模生产。
[0005]
【发明内容】
[0006]为了克服现有技术领域存在的上述技术问题，本发明的目的在于，提供一种呋苄西林酸的合成方法，本发明不仅制作工序简单、提高工作效率，而且生成的呋苄西林酸产品纯度大，适合工业化生产。
[0007]本发明提供的呋苄西林酸的合成方法，包括以下步骤:
(1)将6-APA加入卤代烷烃中，搅拌下加入碱化剂使其溶解，待溶液澄清后得到溶液
a ；
(2)将α-呋喃酰脲基苯乙酸钠溶解在卤代烷烃中，在催化剂存在下加入酯化剂进行酯化反应，得到α -呋喃酰脲基苯乙酸的酸酐溶液b ；
(3)于-10?10°C条件下，将溶液a滴加入溶液b中进行缩合反应，反应结束后，调整反应液的pH = 4.5?5.7，使溶液分相，回收有机相，留取水相待用；
(4)在步骤(3)所得水相中加入提取剂，混合后酸化至pH=2?3，使静置分层，弃去水相，留取有机相待用；
(5)在步骤(4)所得有机相中滴加萃取剂，搅拌析出结晶，过滤、洗涤、干燥得到呋苄西林酸。
本发明提供的呋苄西林酸的合成方法，其有益效果在于，克服了现有技术制备呋苄西林酸工艺过程中工序较多，工作量大的问题，提高了工作效率；提高了反应物的单程转化率和生成物的产率。
[0008]
【具体实施方式】
[0009]下面结合一个实施例，对本发明提供的呋苄西林酸的合成方法进行详细的说明。实施例
[0010]本实施例的呋苄西林酸的合成方法，包括以下步骤:
(1)将6-APA加入卤代烷烃中，搅拌下加入碱化剂使其溶解，待溶液澄清后得到溶液
a ；
(2)将α-呋喃酰脲基苯乙酸钠溶解在卤代烷烃中，在催化剂存在下加入酯化剂进行酯化反应，得到α -呋喃酰脲基苯乙酸的酸酐溶液b ；
(3)于10°C条件下，将溶液a滴加入溶液b中进行缩合反应，反应结束后，调整反应液的pH = 5.7，使溶液分相，回收有机相，留取水相待用；
(4)在步骤(3)所得水相中加入提取剂，混合后酸化至pH= 3，使静置分层，弃去水相，留取有机相待用；
(5)在步骤(4)所得有机相中滴加萃取剂，搅拌析出结晶，过滤、洗涤、干燥得到呋苄西林酸。
[0011]呋苄西林酸的合成方法，无需繁琐的反应后处理，工序简单可行，而且对环境友好无污染，反应条件温和，实现了产品的工业化生产。
【主权项】
1.一种呋苄西林酸的合成方法，其特征在于:所述方法包括以下步骤: (1)将6-APA加入卤代烷烃中，搅拌下加入碱化剂使其溶解，待溶液澄清后得到溶液a ； (2)将α-呋喃酰脲基苯乙酸钠溶解在卤代烷烃中，在催化剂存在下加入酯化剂进行酯化反应，得到α -呋喃酰脲基苯乙酸的酸酐溶液b ； (3)于-10?10°C条件下，将溶液a滴加入溶液b中进行缩合反应，反应结束后，调整反应液的pH = 4.5?5.7，使溶液分相，回收有机相，留取水相待用； (4)在步骤(3)所得水相中加入提取剂，混合后酸化至pH= 2?3，使静置分层，弃去水相，留取有机相待用； (5)在步骤(4)所得有机相中滴加萃取剂，搅拌析出结晶，过滤、洗涤、干燥得到呋苄西林酸。
【专利摘要】本发明公开了一种呋苄西林酸的合成方法，是将6-APA加入卤代烷烃中，以碱化剂溶解得到溶液a；将α-呋喃酰脲基苯乙酸钠溶解在卤代烷烃中，酯化得到α-呋喃酰脲基苯乙酸的酸酐溶液b；溶液a与溶液b在-10～10℃进行缩合反应后，调整pH＝4.5～5.7使溶液分相，回收有机相，在水相中加入提取剂，酸化分层，于有机相中滴加萃取剂析出呋苄西林酸结晶。本发明的呋苄西林酸合成方法全部采用忌水反应，产品收率达到78％以上，纯度提高到90％以上，总杂质含量降低到10％以下，生产过程简单，质量稳定。
【IPC分类】C07D499/68, C07D499/12
【公开号】CN105622633
【申请号】CN201410620349
【发明人】张晶
【申请人】青岛首泰农业科技有限公司
【公开日】2016年6月1日
【申请日】2014年11月7日