们的层叠体。作为支撑体，也可W使用在塑料薄膜上实施金属蒸锻而得到的材料。作为塑料 薄膜的材质，没有特别限定，可W列举例如：聚氯乙締；由乙締、丙締、乙酸乙締醋、丙締酸、 丙締酸醋、甲基丙締酸、甲基丙締酸醋、丙締腊、苯乙締、偏二氯乙締等单体构成的共聚物； 聚乙締、聚丙締等聚締控；乙締-乙酸乙締醋共聚物等締控与其它单体的共聚物;聚对苯二 甲酸乙二醇醋(PET)等聚醋；聚酸聚醋;聚酸-聚酷胺嵌段共聚物。支撑体的厚度例如为扣m ~500皿、优选为10皿~200皿。
[0056] 剥离衬垫没有特别限定，可W列举例如：塑料薄膜(例如，PET薄膜等聚醋薄膜、聚 酷亚胺薄膜、聚丙締薄膜、聚乙締薄膜、聚碳酸醋薄膜等）；使金属蒸锻在塑料薄膜上而得到 的金属蒸锻塑料薄膜；日本纸、西洋纸、牛皮纸、玻璃纸、高级纸等纸类;无纺布、布帛等纤维 质材料;金属锥。另外，塑料薄膜与纸类的层叠体、塑料薄膜与金属锥的层叠体等也能够用 作剥离衬垫。由于作为工业制品的种类多，市售大量适合用于贴剂的厚度的材料，并且容易 选择所要求的品质的材料，因而作为剥离衬垫，优选塑料薄膜、更优选聚醋薄膜、进一步优 选PET薄膜。剥离衬垫的厚度例如为10~200皿、优选为25~150WI1。为了容易从粘合剂层剥 离，可W在剥离衬垫上形成裂口，也可W在与粘合剂层接触的一侧形成实施了脱模处理的 轻剥离层。
[0057] 实施例
[0058] 下面列举实施例对本发明具体地进行说明，但运些实施例并非限定本发明。
[0化9](实施例1~4)
[0060] 将第一聚异下締(粘均分子量:4,000,000)15.1重量份、第二聚异下締(粘均分子 量:55，000) 26.1重量份、增粘剂(软化点为140°C的脂环族饱和控树脂)27.4重量份、液态的 有机成分（肉豆違酸异丙醋)30重量份和比索洛尔1.4重量份与甲苯400重量份混合，并使其 溶解从而制备出甲苯溶液。需要说明的是，作为上述比索洛尔，使用纯化后的比索洛尔或者 添加比索洛尔的盐酸盐并对盐酸盐的含量进行了控制的比索洛尔。将使用的比索洛尔中所 含的盐酸盐的含量（ = IOOX比索洛尔中所含的盐酸盐的量/(比索洛尔和比索洛尔中所含 的盐酸盐的合计量））示于表1中。在实施了聚硅氧烷剥离处理的聚对苯二甲酸乙二醇醋 (PET)制的衬垫(厚度为75皿)上涂布所得到的甲苯溶液使得干燥后的粘合剂层的厚度为 160WI1，并将其在热风循环式干燥机中在100°C下干燥5分钟，从而形成粘合剂层。使该粘合 剂层贴合于厚度为3.5皿的PET制薄膜与12g/m 2的PET制无纺布的层叠薄膜的无纺布上，从 而得到含有比索洛尔的贴剂。
[0061] [表1]
[0063] (试验方法）
[0064] 将所得到的含有比索洛尔的贴剂在溫度20±10°C、相对湿度30±10%的环境下冲 裁为60mmX60mm的大小，然后利用包含PET/Al/聚丙締腊类树脂的层叠体的包装材料 (IOOmmX IOOmm似聚丙締腊类树脂为内表面的方式进行包装，在50°C下保存，测定后述的 粘合力、色彩b*值和比索洛尔的有关物质的量。在此，比索洛尔的有关物质是指比索洛尔的 分解产物或者由比索洛尔与比索洛尔W外的成分的反应而生成的产物。
[0065] (1)粘合力
[0066] 通过下述方法测定保存前、保存一个月后和=个月后的含有比索洛尔的贴剂(实 施例1~4)的粘合力。将不诱钢板(JIS G4305中规定的SUS304钢板）的表面首先用360号耐 水砂纸均匀抛光，接着利用浸溃有乙酸乙醋的布进行清洗。将含有比索洛尔的贴剂切割，从 而制备出宽度为24mm及长度为50mm的试验片。使用质量为850g的橡胶漉将剥离衬垫后的试 验片的粘合面贴合于不诱钢板的抛光及清洗后的表面上(橡胶漉通过速度为300mm/分钟、 通过次数为2次）。将贴合有试验片的不诱钢板在23±2°C、50±10%R.H.的气氛下静置30分 钟。将试验片的一端从不诱钢板剥离约5mm并对折成180°角，并粘贴辅助纸（宽度为30mm)。 使用拉伸试验机，将辅助纸的一端夹于上部的挂钩、将不诱钢板夹于下部的挂钩，在23±2 °C、50±10%R.H.的气氛下，W 300mm/分钟的速度沿180°方向连续地剥离试验片，并测定粘 合力。将结果(利用24mm宽度的试验片测定的值)示于表2中。另外，表2中还示出保存后的粘 合力相对于保存前的粘合力的比例（ = IOOX保存后的粘合力/保存前的粘合力）。
[0069] (2)色彩帖值
[0070]通过色彩色差计（型号CR-400、柯尼卡美能达公司制)测定保存六个月后的含有比 索洛尔的贴剂(实施例1和2)的色彩b*值化*a*b*表色系）（测定面:层叠薄膜(支撑体)的PET 制薄膜面）。将结果示于表3中。色彩b*值越高表示越发生黄变。
[0073] (3)有关物质
[0074] 利用四氨巧喃提取保存六个月后的含有比索洛尔的贴剂(实施例1和2)，利用下述 条件的HPLC对该提取液进行分析。计算比索洛尔的全部有关物质的HPLC峰的面积合计相对 于比索洛尔的HPLC峰面积的比例（=100 X全部有关物质的HPLC峰面积的合计/比索洛尔的 HPLC峰面积)作为有关物质的量。将其结果示于表4中。
[0075] 化PLC的测定条件）
[0076] 色谱柱:在内径为4.6mm、长度为15cm的不诱钢管中填充粒径为3皿的液相色谱用 辛基甲娃烷基化硅胶而得到的色谱柱
[0077] 柱溫：40°C [007引流动相：
[0079] 流动相A(憐酸缓冲液(pH2.5))
[0080] 流动相B(憐酸缓冲液(pH2.5)/乙腊= 1/4)
[0081] 洗脱条件:通过改变流动相A和流动相B的混合比来进行浓度梯度控制
[0082] 流量:1.2mL/分钟
[0083] 检测器:紫外分光光度计(波长:225nm)
[0086] 根据表2的结果明显表明，随着含有比索洛尔的贴剂中的面素原子的含量的增加， 粘合力的降低增大，保存期间越长，越显著观察到上述倾向。但是，即使在保存=个月后，实 施例1~4的含有比索洛尔的贴剂的粘合力的降低也均是在实用上没有问题的水平。
[0087] 另外，根据表3的结果明显确认到，随着含有比索洛尔的贴剂中的面素原子的含量 的增加，色彩b*值增加。但是，即使在保存六个月后，实施例1和2的含有比索洛尔的贴剂也 没有目视能够确认的程度的明显的黄变，为实用上没有问题的水平。
[0088] 此外，根据表4的结果明显确认到，随着含有比索洛尔的贴剂中的面素原子的含量 的增加，比索洛尔的有关物质的量的增加。但是，即使在保存六个月后，实施例1和2的含有 比索洛尔的贴剂的有关物质的量也为实用上没有问题的水平。
[0089] 参照特定的方式对本发明详细地进行了说明，但对于本领域技术人员而言显而易 见的是，在不脱离本发明的精神和范围的情况下可W进行各种各样的变更和修改。
[0090] 需要说明的是，本申请基于2013年9月6日申请的日本专利申请（日本特愿2013-185599)，其整体通过引用被援引于此。
[0091] 附图标记
[0092] 1支撑体
[0093] 2粘合剂层
[0094] 3剥离衬垫 [00巧]10贴剂
【主权项】
1. 一种含有比索洛尔的贴剂，其特征在于，所述贴剂具备支撑体和层叠在所述支撑体 的单面上的含有比索洛尔和粘合剂的粘合剂层，所述粘合剂层中的卤素原子的含量为0.01 ~100重量ppm。2. 如权利要求1所述的含有比索洛尔的贴剂，其中，所述卤素原子的含量为氟原子、氯 原子、溴原子和碘原子的合计含量。3. 如权利要求1或2所述的含有比索洛尔的贴剂，其中，比索洛尔包含其盐。4. 如权利要求3所述的含有比索洛尔的贴剂，其中，所述盐为无机酸盐。
【专利摘要】本发明涉及一种含有比索洛尔的贴剂，其特征在于，所述贴剂具备支撑体和层叠在所述支撑体的单面上的含有比索洛尔和粘合剂的粘合剂层，所述粘合剂层中的卤素原子的含量为0.01～100重量ppm。根据本发明，能够抑制保存中的含有比索洛尔的贴剂的粘合力降低、着色等。
【IPC分类】A61K31/138, A61P9/12, A61K9/70
【公开号】CN105517544
【申请号】CN201480048898
【发明人】青柳和宏, 雨山智, 石仓准, 漆原直子, 立川悠, 田中智也, 岩男美宏, 播摩润, 关谷纯一, 天笠克昭, 桥本壮史, 畑英之
【申请人】日东电工株式会社, 东亚荣养株式会社
【公开日】2016年4月20日
【申请日】2014年9月5日
【公告号】WO2015034053A1