普瑞巴林胶囊的制作方法

普瑞巴林胶囊的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种普瑞巴林胶囊。
【背景技术】
[0002] 普瑞巴林属于非γ -氨基丁酸(GABA)受体激动剂或拮抗剂，是一种新型钙离子通 道调节剂，能阻断电压依赖性钙通道，减少神经递质的释放。临床主要用于糖尿病性周围神 经病变有关的神经痛、疱疹后神经痛和辅助治疗成人部分性癫痫发作、广泛性焦虑障碍、中 枢神经痛(包括脊髓损伤、卒中和多发硬化伴随的神经痛)和纤维肌痛。
[0003] -方面，由于普瑞巴林分子内存在伯氨基和羧基，易发生分子内缩合而产生内酰 胺，尤其是在湿热条件下这种分子内缩合现象更加明显。而且普瑞巴林中的伯氨基在湿热 条件下还容易与乳糖分子中的羧基发生梅拉德反应。因此，湿法制粒(尤其是以乳糖为填充 剂的湿法制粒)不适合用于制备普瑞巴林胶囊。
[0004] 另一方面，普瑞巴林极差的可压性也使得干法制粒难以达到形成颗粒改善流动性 目的，从而也不适合用于制备普瑞巴林胶囊。

【发明内容】

[0005] 本发明的目的在于解决上述问题，提供一种具有较好的稳定性、适合工业化大生 产的普瑞巴林胶囊。
[0006] 实现本发明上述目的的技术方案是:一种普瑞巴林胶囊，它是由普瑞巴林、乳糖以 及药学上可接受的载体制成。
[0007] 申请人意外地发现，不同工艺制备的乳糖性质差异较大，于是，申请人猜想不同性 质的乳糖与普瑞巴林制备得到的胶囊其流动性和稳定性极有可能也会存在较大差异。为 此，申请人经过大量实验最终发现:仅仅通过普通的机械研磨得到的研磨乳糖以及由研磨 乳糖经流化床处理后形成的乳糖凝聚物（以下均简称为制粒乳糖）与普瑞巴林制得的胶囊 稳定性较差;而由乳糖与其他辅料(如淀粉、微晶纤维素等)经喷雾干燥工艺得到的乳糖复 合物与普瑞巴林制得的胶囊稳定性则较好;而经喷雾干燥工艺生产的乳糖（以下均简称为 喷雾干燥乳糖）以及经筛分工艺生产的粒度分布相对较窄的乳糖（以下均简称为筛分乳糖） 与普瑞巴林制得的胶囊稳定性则更好。
[0008] 上述喷雾干燥乳糖是将研磨乳糖加入到水中得到混悬液，然后再经喷雾干燥后在 无定型乳糖基质中形成的结晶乳糖球形凝聚物。
[0009] 上述筛分乳糖优选粒度分布为小于32μηι的不高于10%、小于100μπι的为20~45%、小 于200μπι的不少于85%以及小于250μπι的不少于99%的筛分乳糖;或者粒度分布为小于100μπι 的不高于20%、小于250μπι的为40%~70%以及小于400μπι的不少于99%的筛分乳糖;或者粒度 分布为小于63μηι的不高于20%以及小于200μηι的不少于75%的乳糖。
[0010] 上述药学上可接受的载体主要为粘合剂和润滑剂。
[0011] 申请人还发现，普瑞巴林胶囊中普瑞巴林的含量不宜过高，以50%以下为佳，否则 会影响普瑞巴林胶囊的稳定性，因此，上述普瑞巴林胶囊中，普瑞巴林的重量百分比为5%~ 50%，优选为20%~30%。
[0012] 上述普瑞巴林胶囊中，乳糖的重量百分比为10%~60%，优选为25%~35%。
[0013] 上述普瑞巴林胶囊中，粘合剂的重量百分比为20%~80%，优选为30%~50%;所述粘 合剂选自淀粉、聚维酮K30、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素以及乙基纤维素中 的一种或者两种，优选为淀粉。
[0014] 上述普瑞巴林胶囊中，润滑剂的重量百分比为1%~10%，优选为3%~7%;所述润滑 剂选自硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅以及氢化植物油中的一种或者两种，优选为硬脂酸镁。
[0015] 本发明具有的积极效果:本发明采用筛分乳糖或者喷雾干燥乳糖或者乳糖复合物 与普瑞巴林原料药以及药学上可接受的载体制备普瑞巴林胶囊能够获得较好的稳定性，从 而解决了现有技术中普瑞巴林胶囊稳定性较差的问题，能够适合工业化大生产。
【具体实施方式】
[0016] (实施例1) 本实施例的普瑞巴林胶囊含有普瑞巴林〇. 〇25g、筛分乳糖0.030g、作为粘结剂的淀粉 〇. 040g以及作为润滑剂的硬脂酸镁0.005g。
[0017] 本实施例的普瑞巴林胶囊的制备方法如下： ①将乳糖经筛分工艺制得粒度分布为小于32μπι的不高于10%、小于100μπι的为20~45%、 小于200μπι的不少于85%以及小于250μπι的不少于99%的筛分乳糖。
[0018]②先将250g普瑞巴林原料药(过80目筛）与400g淀粉(过80目筛)在多向运动混合 机上混合5min，转速为30rpm;然后加入50g硬脂酸镁(过100目筛）以及300g步骤①制得的筛 分乳糖，继续混合I Om i η，转速为3 0 r pm，混合均勾;最后将混合均勾的物料在全自动胶囊充 填机上直接灌装得到普瑞巴林胶囊，制成10000粒(总共1000 g)，每粒0. lg。
[0019] (实施例2~实施例4) 实施例2~实施例4的普瑞巴林胶囊与实施例1基本相同，不同之处在于所采用的乳糖 的制备工艺不同，具体见表1。
[0020] (对比例1~对比例2) 对比例1和对比例2的普瑞巴林胶囊与实施例1基本相同，不同之处在于所采用的乳糖 的制备工艺不同，具体见表1。
[0021] (试验例） 将各实施例和各对比例制得的普瑞巴林胶囊放置在40°C/RH75%的条件下，在0天、5天、 10天、30天、2个月以及3个月的时间点取样，检测各普瑞巴林胶囊的稳定性。
[0022] 表 1
[0023]由表1可以看出：采用筛分乳糖或者喷雾干燥乳糖制得的普瑞巴林胶囊的稳定性 优于采用乳糖复合物制得的普瑞巴林胶囊，且均明显优于采用研磨乳糖和制粒乳糖制得的 普瑞巴林胶囊。
【主权项】
1. 一种普瑞巴林胶囊，它是由普瑞巴林、乳糖以及药学上可接受的载体制成，其特征在 于:所述乳糖为筛分乳糖、喷雾干燥乳糖或者乳糖复合物。2. 根据权利要求1所述的普瑞巴林胶囊，其特征在于:所述乳糖为筛分乳糖或者喷雾干 燥乳糖。3. 根据权利要求2所述的普瑞巴林胶囊，其特征在于:所述乳糖为筛分乳糖。4. 根据权利要求3所述的普瑞巴林胶囊，其特征在于:所述筛分乳糖的粒度分布为：小 于32μπι的不高于10%、小于100μπι的为20~45%、小于200μπι的不少于85%以及小于250μπι的不 少于99%。5. 根据权利要求3所述的普瑞巴林胶囊，其特征在于:所述筛分乳糖的粒度分布为：小 于100μL?的不高于20%、小于250μπι的为40%~70%以及小于400μπι的不少于99%。6. 根据权利要求3所述的普瑞巴林胶囊，其特征在于:所述筛分乳糖的粒度分布为：小 于63μπι的不高于20%以及小于200μπι的不少于75%。7. 根据权利要求1所述的普瑞巴林胶囊，其特征在于:所述乳糖复合物为乳糖淀粉复合 物或者乳糖微晶纤维素复合物。8. 根据权利要求1至7之一所述的普瑞巴林胶囊，其特征在于:所述普瑞巴林胶囊中，普 瑞巴林的重量百分比为5%~50%，乳糖的重量百分比为10%~60%。9. 根据权利要求8所述的普瑞巴林胶囊，其特征在于:所述普瑞巴林胶囊中，普瑞巴林 的重量百分比为20%~30%，乳糖的重量百分比为25%~35%。
【专利摘要】本发明公开了一种普瑞巴林胶囊，它是由普瑞巴林、乳糖以及药学上可接受的载体制成，其中乳糖为筛分乳糖、喷雾干燥乳糖或者乳糖复合物。筛分乳糖优选粒度分布为小于32μm的不高于10%、小于100μm的为20～45%、小于200μm的不少于85%以及小于250μm的不少于99%的筛分乳糖。上述普瑞巴林胶囊中，普瑞巴林的重量百分比为5%～50%，乳糖的重量百分比为10%～60%。本发明采用筛分乳糖或者喷雾干燥乳糖或者乳糖复合物与普瑞巴林原料药以及药学上可接受的载体制备普瑞巴林胶囊能够获得较好的稳定性，从而解决了现有技术中普瑞巴林胶囊稳定性较差的问题，能够适合工业化大生产。
【IPC分类】A61K47/26, A61P25/22, A61K31/197, A61K9/48, A61P25/02, A61P25/08, A61P25/04, A61P25/00
【公开号】CN105520918
【申请号】CN201511014317
【发明人】胡国宜, 胡锦平, 陈玮琦, 顾冬飞, 汪士金, 奚小金
【申请人】常州市阳光药业有限公司
【公开日】2016年4月27日
【申请日】2015年12月31日