3药物对阴道炎模型大鼠血清IL-I含量的影响（上S)
[0072] 注:模型组与正常组比较，##P〈0.01;各药物组与模型组比较*P〈0.05，#P〈0.01
[0073] (1)(3)(4)(5)(6)分别代表实施例1、3、4、5、6。
[0074] 2、药物对阴道炎模型大鼠阴道脏器指数的影响
[0075] 经过对大鼠阴道脏器指数的研究发现，模型组大鼠阴道及宫颈炎症症状明显，模 型组大鼠体重减轻，阴道及宫颈增生，重量增加，与正常对照组比，有显著性差异(P〈〇.01); 各用药组(纳米银组以及实施例1、3、4、5、6的药物组合物组)可使模型大鼠的阴道和宫颈重 量指数明显降低，病理损伤明显好转，体重恢复明显，但与正常组相比，未见显著性差异(P> 0.05)，详见表4和图2。
[0076] 表4药物对阴道炎模型大鼠阴道脏器指数的影响（7 ±s)
[0079] 注:模型组与正常组比较，##P〈0.01;各药物组与模型组比较*P〈0.05，#P〈0.01
[0080] (1)(3)(4)(5)(6)分别代表实施例1、3、4、5、6。
[0081] 3、药物组对阴道炎模型大鼠病理组织学的影响 [0082] 1)肉眼观察：
[0083] 1.正常对照组大鼠外阴部肉眼无病变。
[0084] 2.模型组外阴部明显红肿、分泌物增多，阴道内有豆腐渣样分泌物。
[0085] 3.各用药组红肿及分泌物明显减轻。
[0086] 2)镜下改变：
[0087]正常对照组大鼠外阴部镜检无病变(如图3所示）。模型组的阴道上皮普遍均有黏 膜不同程度变性坏死（如图4的箭头所示），个别黏膜下有脓肿形成，并有显著的充血水肿 (如图5的箭头所示)及大量的中性粒细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞浸润(如图5 蓝色颗粒状染色所示），与正常对照组比较具有显著性差异(P〈〇. 01)。
[0088]实施例3的透皮EGF联合纳米银组的上述病变有明显减轻，黏膜变性、坏死有明显 减轻(如图6的箭头所示），未见黏膜下充血水肿、炎细胞浸润明显减少(如图7的箭头所示）， 与模型组(如图4和图5所示)比较具有显著性差异(P〈0.05或P〈0.01)。
[0089]同样的实施例4-6的透皮EGF联合纳米银组的上述病变均轻于模型组，与模型组比 较具有显著性差异(P〈〇.〇5或P〈0.01)，此处不再一一列举。其中实施例6的药物组合物的效 果最好。治疗效果与药物浓度成正比关系。详见表5。
[0090]表5药物对阴道炎模型大鼠阴道炎症病理积分的影响（X 土Sy n:= L0)
[0093] 注:模型组与正常组比较，##P〈0 · 01;各药物组与模型组比较*P〈0 · 05，#Ρ〈0· 01;
[0094] (1)(3)(4)(5)(6)分别代表实施例1、3、4、5、6。
[0095] 4、实验结论
[0096] (1)含有纳米银的药物组(包括含透皮EGF)均对阴道黏膜炎症有一定抑制和修复 作用，但含有透皮EGF的药物组比单独纳米银组药效果更好；
[0097] (2)透皮EGF对阴道粘膜的损伤具有一定的修复能力。
[0098] 实施例9透皮EGF联合硝酸咪康唑用于阴道炎治疗 [0099] 1、药物对阴道炎模型大鼠血清IL-I含量的影响
[0100]白细胞介素 I(IL-I)在体内的含量决定着炎症的水平。通过检测大鼠阴道阻止的 IL-I水平，表6结果显示，阳性药物硝酸咪康唑组可显著降低血清IL-I含量，与模型组比较 有显著性差异(P〈〇.01)，透皮EGF联合硝酸咪康唑组(采用实施例2的药物组合物进行给药） 可显著降低阴道炎模型大鼠血清IL-I水平，与模型对照组比较有显著性差异(P〈0.05SP〈 0.01);详见表6。
[0101] 表6药物对阴道炎模型大鼠血清IL-I含量的影响土S)
[0103] 注:模型组与正常组比较，##P〈0.01;药物组与模型组比较*P〈0.05，#P〈0.01; [0104] (I)、（2)分别代表实施例1、2。
[0105] 2、药物对阴道炎模型大鼠阴道脏器指数的影响
[0106] 经过对大鼠阴道脏器指数的研究发现，透皮EGF联合硝酸咪康唑组可使模型大鼠 的阴道和宫颈重量指数明显降低，病理损伤明显好转，体重恢复明显(详见表7)。
[0107] 表7药物对阴道炎模型大鼠阴道脏器指数的影响G±s)
[0108]
[0109] 注:模型组与正常组比较，##P〈0.01;药物组与模型组比较*P〈0.05，#P〈0.01;
[0110] (I) (2)分别代表实施例1、2。
[0111] 3、透皮EGF联合硝酸咪康唑组对阴道炎模型大鼠病理组织学的影响
[0112] 采用实施例2的药物组合物治疗后，使得病变有明显减轻，黏膜变性、坏死有所减 轻，但仍有不同程度黏膜下充血水肿、炎细胞浸润，与模型组比较具有显著性差异(P〈〇.05 或P〈0.01)。通过对阴道炎症病理积分的考察，结果显示，透皮EGF联合硝酸咪康唑给药对病 变的改善显著优于模型组，详见表8。
[0113] 表8药物对阴道炎模型大鼠阴道炎症病理积分的影响d土s，n=10)
[0115] 注:模型组与正常组比较，##P〈0.01;各药物组与模型组比较*P〈0.05，#P〈0.01;
[0116] (1)(2)分别代表实施例1、2。
[0117] 4.实验结论
[0118] (1)含有硝酸咪康唑的药物组(包括含透皮EGF)均对阴道黏膜炎症有一定抑制和 修复作用，但含有透皮EGF的药物组比单独使用硝酸咪康唑效果更好；
[0119] (2)透皮EGF对阴道粘膜的损伤具有一定的修复能力。
[0120]综上所述，透皮EGF对抗菌药具有一定的协同作用，透皮EGF联合抗菌药物进行治 疗后，阴道粘膜的病理情况得到显著改善。特别是对皮肤坏死部位的修复效果显著，透皮 EGF促进了阴道粘膜部位坏死区域的修复。
[0121]本发明的透皮EGF联合抗菌药的药物组合物可广泛应用于细菌性阴道炎、包皮炎 等外生殖器感染，且在炎症治疗过程中加速皮肤粘膜的修复愈合，防止细菌的二次感染，对 阴道的紧缩具有一定辅助作用，且采用本发明的透皮EGF联合抗菌药的药物组合物比单独 抗菌药的治疗效果更佳。
[0122]以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和本发明的优点。本行业的技术 人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本 发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下本发明还会有各种变化和改进，这些变 化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其 等同物界定。
【主权项】
1. 一种治疗阴道炎的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物W透皮EGF和抗菌药为 原料，W卡波姆和丙Ξ醇为辅料制成。2. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述抗菌药为纳米银或硝酸咪康挫。3. 如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的配方如下： 透皮 EGF 0. 000!%-0. 01% 纳米银 0.05% 卡波姆 化日呢 丙Η醇 10殆 余量为水。4. 如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的配方如下： 透皮EGF 日.01% 納米银 0.05% 卡波姆 化日输 两S醇 1㈱ 余量为水。5. 如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的配方如下： 透皮 EGF 0. 0〇〇1%-〇. Θ1% 硝酸咪康挫 2资 卡波姆 日.5% 两Ξ醇 10游 余量为水。6. 如权利要求1~5任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述卡波姆为卡波姆940。7. 如权利要求1~5任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的形式包 括喷剂、乳剂、凝胶、软膏、硬膏和油剂。8. -种如权利要求1~5任一项所述的药物组合物的制备方法，其特征在于包括W下步 骤： Α、将原料和辅料按权利要求3、4或5的用量准备好，备用； Β、配制溶液基质： 将步骤A中的卡波姆、丙Ξ醇加入容器中，加入去离子水，揽拌混匀，高溫高压灭菌，取 出，冷却，备用； C、 将纳米银或硝酸咪康挫溶于丙Ξ醇中，并投入基质中迅速揽拌混匀； D、 往基质中加入Ξ乙醇胺，并缓慢揽拌，直至基质成为凝胶； E、 加入原料，在无菌条件下，将步骤A中的透皮EGF过滤除菌； F、 将过滤好的透皮EGF溶液加入到凝胶基质中，加去离子水，采用灭菌玻璃棒揽拌，揽 拌均匀，分装至消毒的阴道给药器中，10克/支。9.权利要求1~5任一项所述的药物组合物在制备治疗阴道炎的药物中的应用。
【专利摘要】本发明公开了一种治疗阴道炎的药物组合物，所述药物组合物以透皮EGF和抗菌药为原料，以卡波姆和丙三醇为辅料制成。本发明还公开了上述药物组合物的制备方法，包括如下步骤：准备上述原料和辅料；配制溶液基质；纳米银或硝酸咪康唑在丙三醇中溶解；往基质中加入三乙醇胺，并缓慢搅拌，直至基质成为凝胶；透皮EGF过滤除菌；将过滤好的透皮EGF溶液加入到凝胶基质中，加去离子水，分装。采用上述方法获得的药物组合物可广泛应用于细菌性阴道炎、包皮炎等外生殖器感染，且在炎症治疗过程中加速皮肤粘膜的修复愈合，防止细菌的二次感染，对阴道的紧缩具有一定辅助作用。
【IPC分类】A61K31/4174, A61K47/32, A61K33/38, A61P31/10, A61K45/06, A61P15/02, A61K47/10, A61K38/18, A61P31/04, A61K9/06
【公开号】CN105535939
【申请号】CN201610022453
【发明人】饶照明, 阮仁全, 温龙平, 陈明, 魏鹏飞, 张云娇
【申请人】福建龙生生物科技有限公司
【公开日】2016年5月4日
【申请日】2016年1月14日