专利名称：：一种中药组合物在制备治疗阴道炎药物中的应用的制作方法
技术领域：
：本发明涉及医药领域，具体涉及一种已知的中药组合物在制备治疗阴道炎药物中的应用。技术背景阴道炎是由不同病因引起的多种阴道粘膜炎性疾病的总称。在正常生理状态，阴道的组织解剖学及生物化学特点足以防御外界微生物的侵袭。如果遭到破坏，则病原菌即可趁机而入，借种种因素，导致阴道炎症，阴道炎主要包括非特异性阴道炎、霉菌性阴道炎、滴虫性阴道炎，老年性阴道炎、幼女性外阴阴道炎也属于阴道炎范畴。阴道炎是以阴痒、带下增多为主要病症的妇科常见病、多发病，属中医"阴痒""阴蚀"的范围。常表现为外阴瘙痒、局部糜烂、阴道分泌物增多，伴有尿频、尿痛等症状，病因复杂且常伴有并发症，对女性生活、工作均带来很大的影响。目前，用于治疗妇科炎症的药物很多，给药途径有外用和口服，药物剂型有洗剂、栓剂、凝胶剂、片剂、胶囊剂、散剂等，如有治疗滴虫阴道炎的甲硝唑，有治疗霉菌性阴道炎的克霉素栓或片剂，有治疗非特异性阴道炎的克林霉素等等，还有一些中成药，这些药均各有所长，但是均存在见效慢，疗效不显著，治疗不彻底，或者副作用较大，造成反复发作或久治不愈等缺点，而且在治疗阴道炎疾病时有一定的局限性，无法全面地治疗阴道炎，临床效果均不尽人意。鉴于此，研制一种见效快、副作用小，用于系统地治疗妇科疾病阴道炎的药物，是非常必要的。本发明中药组合物由苦参、百部、花椒、白鲜皮、硼砂和雄黄组成，其中苦参有抑制真菌和抗滴虫作用，《本草正义》"苦参，大苦大寒，荡漆湿火，其功效与芩连、龙胆草相近，而苦参之苦愈甚，其燥尤烈，故能去湿热所生大虫。"；百部可用于蛲虫、阴道滴虫、头虱及疥癣等。百部有杀虫之功，可制成杀虫剂，此外，本品对多种球菌、杆菌、皮肤真菌有抑制作用；花椒味辛、性温。有温中助阳，散寒燥湿，止痒，驱虫的功能。100%花椒煎剂用平板小杯法对甲型和乙型链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌、炭疽杆菌、枯草杆菌、藿乱弧菌、变形杆菌、副伤寒杆菌、宋代痢疾杆菌和绿脓杆菌均有抑菌作用。花椒水浸剂(1:4)在试管内对呈形奴卡氏菌有抑菌作用。花椒所含挥发油在保温的任氏液中能使猪蛔虫严重中毒，且各种浓度的川椒油都较其他驱虫药为优，仅比香藜草油稍弱。花椒油曾试用治疗蛔虫性肠梗阻及儿童蛔虫病患者；白鲜皮的水浸液对堇色毛癣菌、同心性毛癣菌、许兰氏黄癣菌、红色表皮癣菌等许多皮肤真菌有抑菌作用；硼砂甘、咸，凉，具清热消炎、解毒防腐之功能；雄黄对金黄色葡萄球菌、变形杆菌、绿脓杆菌均有杀菌作用。本申请人经过近年的临床与试验研究，发现本发明中药组合物有治疗阴道炎的功效，而且至今，未发现本发明中药组合物能治疗阴道炎的实验研究报道以及临床研究报道。
发明内容本发明目的在于提供一种已知中药组合物在制备治疗阴道炎药物中的应用，该中药组合物为纯中药制剂，其配方合理，可用于各种阴道炎。本发明一种中药组合物在制备治疗阴道炎药物中的应用，所述的一种中药组合物的成分及重量配比为苦参20.00%百部20.00°/。花椒20.00%白鲜皮20.00%硼砂13.36%雄黄6.64%。本发明所述的一种中药组合物在制备治疗阴道炎药物中的应用，其中阴道炎可以为霉菌性阴道炎、滴虫性阴道炎或非特异性阴道炎。本发明所述的一种中药组合物在制备治疗阴道爽药物中的应用，该中药组合物可由下述工艺路线获得①按处方量取原料，按中国药典及地方标准炮制规范进行炮制，合格后投料；②取苦参、百部、花椒、白鲜皮加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓縮至适量，加入硼砂，搅拌使溶解，制成1000ml，药液边搅拌边分装；③雄黄粉碎成细粉，制成颗粒，另分装成小袋，即得；本发明所述的一种中药组合物在制备治疗阴道炎药物中的应用，该中药组合物可由下述工艺路线获得①按处方量取原料，按中国药典及地方标准炮制规范进行炮制，合格后投料；②取苦参、百部、花椒、白鲜皮加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓縮至适量，加入硼砂，搅拌使溶解，备用；③雄黄粉碎成细粉，制成颗粒，备用；④将上述②制成1000ml，加入上述雄黄颗粒，搅匀，加入助悬剂，边搅拌边分装，即得。本发明所述的一种中药组合物在制备治疗阴道炎药物中的应用，该中药组合物可由下述优选工艺路线获得①按处方量取原料，按中国药典及地方标准炮制规范进行炮制，合格后投料；②取苦参、百部、花椒、白鲜皮加水煎煮二次，第一次加10倍量水，煎煮2小时，第二次加8倍量水，煎煮2小时，滤过，合并滤液，浓縮至相对密度1.10(50°C)，加入硼砂，搅拌使溶解，制成1000ml，药液边搅拌边分装；③雄黄粉碎成细粉，制成颗粒，另分装成小袋，即得。本发明所述的一种中药组合物在制备治疗阴道炎药物中的应用，该中药组合物可由下述优选工艺路线获得①按处方量取原料，按中国药典及地方标准炮制规范进行炮制，合格后投料；②取苦参、百部、花椒、白鲜皮加水煎煮二次，第一次加10倍量水，煎煮2小时，第二次加8倍量水，煎煮2小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.10(50°C),加入硼砂，搅拌使溶解，备用；③雄黄粉碎成细粉，制成颗粒，备用；④将上述②制成1000ml,加入上述雄黄颗粒，搅匀，加入羧甲基纤维素钠，边搅拌边分装，即得。为了更好地理解本发明的技术，以本发明洗剂(分别采用实施例1和2制备得洗剂，编号为I号和II号)为实施例进行关于阴道炎的药效学研究及毒性试验研究，说明本发明中药组合物在制药领域中的新用途。一、药效学试验受试药物本发明洗剂(I号和II号)。阳性药物为洁尔阴洗液。受试动物ICR品系小白鼠，SD品系大鼠、豚鼠，雌雄各半或单雄性，体重小鼠1822g、大白鼠220300g、豚鼠340420g。动物饲养条件实验室空调控温，室温2528'C,相对湿度45%75%。(一)体外抗菌试验培养基肉汤培养基、肉汤琼脂培养基、血平板、巧克力平板；菌种选用大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、变形杆菌、淋球菌、丙型链球菌、卡他球菌等菌种；'方法稀释法，将本发明洗剂I号和II号0.1g/mL用肉汤自1:5至1:160作倍比稀释，每管含药液2ml，第9管为无药对照，每管中加入稀释菌液l滴，37'C孵育18h,肉眼观察结果，含药最低浓度尚呈明显不混浊管为该药的最小抑菌浓度(MIC)。淋球菌在肉汤中生长不良，改用巧克力平板稀释法测最小抑菌浓度。如下表-I号冼剂齒名大肠绿脓金黄色葡白色念变形卡他丙型链杆菌杆菌萄球菌珠菌杆菌球菌球菌MIC1:201:201:201:201:201:201:20淋球菌1:10II号洗剂:窗名大肠绿脓金黄色葡白色念变形卡他丙型链杆菌杆菌萄球菌珠菌杆菌球菌球菌淋球菌MIC1:201:201:20h201:201:201:201:10结果表明本发明i号和n号洗剂均对大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、变形杆菌、卡他球菌、丙型链球菌的最小抑菌浓度为5mg/ml，淋球菌为10mg/ml。对大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、变形杆菌、卡他球菌、丙型链球菌、淋球菌均有明显的抑菌作用。(二)抗阴道滴虫试验将培养基按比例配制，分装4瓶，分别装入等容生理盐水(空白对照组)、0.5%、1%、2%的本发明洗剂(I号和II号分别配制)，分装于无菌试验管内，每管约2ml。取新鲜的镜检证明滴虫阳性的标本0.21111，加入上述7支不同成分的试管内，立即送入37'C温箱置2448小时，取出后观察到液体混浊，无膜状物、极小沉淀，然后用无菌的长吸管吸取每根试管的上、中、下层观察结果。结果表明本发明I号和II号洗剂对滴虫有很强的杀灭作用。(三)抗炎作用试验1、对巴豆油所致小白鼠耳廓肿胀的抑制作用选用实验用小鼠，1822g,雌雄兼用，10只/组，用2%巴豆油致炎剂0.05ml/只涂于小鼠左测耳壳上，4h后全部脱颈处死小鼠，用直径5mm打孔器将每只小鼠左、右耳壳相同部位取下，于分析天平上称重，并每只求出左右两耳之重量差，合并结果，进行各组间炎症抑制率的比较。如下表-I号洗剂<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>n号洗剂<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>结果表明本发明I号和II号洗剂对巴豆油所致小鼠耳廓肿胀有非常显著的抑制作用。2、对蛋清所致大白鼠足跖肿胀的抑制作用选用实验用大鼠，220300g，雌雄各半，10只/组，左足踝皮下注射100%鸡蛋清液0.03m1/只致炎。lh、2h、4h、6h后各测量一次关节周长。求出各时间两足关节周长差为肿胀度，合并结果，进行各组间炎症抑制率的比较。如下表:<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>结果表明本发明I号和II号洗剂对大鼠足跖肿胀有非常显著的抑制作用。综上结果表明，本发明洗剂有明显的抗炎作用。(四)止痒作用试验选用实验用豚鼠，340420g，雌雄不拘，10只/组，右后足背剪毛，用粗砂纸擦伤，面积约lcm，局部涂药(I号和II号)O.lmL/只，10min后再给药一次，待10min后开始在创面处滴0.01。/。磷酸组织胺0.05ml/只，此后每隔10min依0.01。/。、0.02%、0.03%......递增浓度，每次均为0.05ml/只，直致出现豚鼠回头舔右后足，以最后出现豚鼠舔右后足时所给予的磷酸组织胺总量为致痒阈，比较各组致痒阈，如下表I号洗剂:<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>结果表明本发明I号和II号洗剂有明显的提高致痒阈值作用。(五)镇痛作用试验(热板法测痛)选用雌性小白鼠，1822g，热板痛反应匣温度控制在55士0.5'C,以小白鼠后足作为痛反应指标，给药前先每隔5分钟测一次痛阈，共测两次，取均数作基础痛阈。给予小鼠本发明洗剂(I号和II号)分别局部涂0.05ml每只，15ml—次，共4次，末次给药后半小时、l小时各测一次痛阈，比较各组间差异，结果表明本发明I号和II号洗剂有明显提高痛阈作用。通过上述药效学试验，证实了本发明洗剂对大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、变形杆菌、卡他球菌、丙型链球菌、淋球菌均有明显的抑菌作用；对滴虫有杀灭作用；局部给药对巴豆油小鼠耳廓肿胀和蛋清性大鼠足跖肿胀有抗炎消肿作用，并能明显的提高致痒阈值，还有明显提高痛阖作用，为本发明洗剂的有效性提供了可靠的依据。二、毒性试验(一)急性毒性试验动物阴道给药试验家兔阴道给予本发明洗剂(I号和II号)，一天三次，连续给药14天观察动物体重、外观行为、呼吸、活动、饮食、粪便等未见明显变化，一天用量折算临床用量125倍，未见毒性反应。动物皮肤给药试验家兔皮肤给予本发明洗剂(I号和II号)，24小时后用温洗脱药物，连续给药14天观察动物的毒性反应，结果局部皮肤微红，第2天消退，未见动物出现其他毒性反应。(二)长期毒性试验动物阴道给药试验家兔阴道给予本发明洗剂(i号和n号)，浓度分别为io%、20%、60%,每天一次，固定4小时，连续30天。结果未见毒性反应，血液学、血液生化指标测定和病理组织学切片检査均未见异常。折算相当于临床推荐用量的10、20、60倍。动物皮肤给药试验大白鼠下腹部至大腿内侧皮肤局涂本发明洗剂(I号和II号)，浓度为70%，剂量分别为3ml/kg、6ml/kg、12ml/kg,每天一次，连续30天。结果未见毒性反应，血液学、血液生化指标测定和病理组织学切片检査均未见异常。三、动物局部剌激试验、过敏试验家兔阴道给予本发明洗剂(I号和II号)，浓度分别为临床浓度10%、高浓度60%，每天一次，维持4小时，连续14天未见局部刺激反应。家兔皮肤刺激试验证明，本发明洗剂(I号和II号)，临床浓度10%、高浓度60%对完整皮肤及临床浓度10%对破损皮肤无刺激性。豚鼠皮肤性过敏试验证明，本发明洗剂(I号和II号)局部用药无刺激性和皮肤过敏反应。通过上述急性毒性试验、长期毒性试验、局部刺激性及过敏试验，为本发明洗剂的安全性提供了坚实的依据。综上药效学试验、毒性试验及动物局部剌激试验、过敏试验结果，表明本发明的一种中药组合物安全无毒，对各种阴道炎均有明显治疗效果，证明本发明一种中药组合物安全有效，适用于阴道炎引起的各种症状。具体实施方式以下结合具体实例对本发明作进一步详细说明，但不是用来限制本发明的保护范围。1、制剂配方苦参250.0g百部250.0g花椒250.0g白鲜皮250.0g硼砂167.0g雄黄83.0g制备方法-按处方量取原料，按中国药典及地方标准炮制规范进行炮制，合格后投料；取苦参、百部、花椒、白鲜皮加水煎煮二次，第一次加10倍量水，煎煮2小时，第二药液边搅拌边分装；雄黄粉碎成细粉，制成颗粒，另分装成小袋，即得。2、制剂配方苦参250.0g百部250.0g花椒2S0.0g白鲜皮250.0g硼砂167.Og雄黄83.0g制备方法按处方量取原料，按中国药典及地方标准炮制规范进行炮制，合格后投料；取苦参、百部、花椒、白鲜皮加水煎煮二次，第一次加10倍量水，煎煮2小时，第二次加8倍量水，煎煮2小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度L10(5(TC)。雄黄粉碎成细粉，制成颗粒，备用；将浓缩液制成1000ml，加入上述雄黄颗粒，搅匀，加入羟甲基纤维素纳，边搅拌边分装，即得。权利要求1.一种中药组合物在制备治疗阴道炎药物中的应用，所述的一种中药组合物，其特征在于该中药组合物的成分及重量配比为苦参20.00％百部20.00％花椒20.00％白鲜皮20.00％硼砂13.36％雄黄6.64％。2、权利要求1所述的一种中药组合物在制备治疗阴道炎药物中的应用，其特征在于阴道炎可以为霉菌性阴道炎、滴虫性阴道炎或非特异性阴道炎。3、根据权利要求l所述的一种中药组合物在制备治疗阴道炎药物中的应用，其特征在于该中药组合物可由下述工艺路线获得-①按处方量取原料，按中国药典及地方标准炮制规范进行炮制，合格后投料；②取苦参、百部、花椒、白鲜皮加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至适量，加入硼砂，搅拌使溶解，制成1000ml，药液边搅拌边分装；③雄黄粉碎成细粉，制成颗粒，另分装成小袋，即得。4、根据权利要求1所述的一种中药组合物在制备治疗阴道炎药物中的应用，其特征在于该中药组合物可由下述工艺路线获得-①按处方量取原料，按中国药典及地方标准炮制规范进行炮制，合格后投料；②取苦参、百部、花椒、白鲜皮加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至适量，加入硼砂，搅拌使溶解，备用；③雄黄粉碎成细粉，制成颗粒，备用；④将上述②制成1000ml,加入上述雄黄颗粒，搅匀，加入助悬剂，边搅拌边分装，即得。5、根据权利要求3或4所述的一种中药组合物的制备方法，其特征在于步骤②中苦参、百部、花椒、白鲜皮加水煎煮二次，第一次加10倍量水，煎煮2小时，第二次加8倍量水，煎煮2小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.10(50'C)。6、根据权利要求4所述的助悬剂，其特征在于它可以是黄原胶或羧甲基纤维素钠(CMC-Na)或枸橼酸钠等。全文摘要本发明涉及一种已知的中药组合物在制备治疗阴道炎药物中的应用，该中药组合物的成分及重量百分比％为苦参20.00％、百部20.00％、花椒20.00％、白鲜皮20.00％、硼砂13.36％、雄黄6.64％。将上述原料制备成洗剂。将该中药组合物应用于制备治疗阴道炎的药物中，效果明显，治愈率高。文档编号A61K47/36GK101254288SQ200710017459公开日2008年9月3日申请日期2007年3月2日优先权日2007年3月2日发明者赵朝群申请人:赵朝群