一种混合糖电解质注射液及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药技术领域，涉及一种混合糖电解质注射液的制备方法，特别涉及一种降低灭菌后混合糖电解质注射液中5-HMF含量的制备方法。
【背景技术】
[0002]混合糖电解质注射液是由葡萄糖、果糖、木糖醇(4: 2: I)和多种电解质配制而成，用于不能口服给药或口服给药不能充分摄取时，补充和维持水分及电解，是手术、创伤、肿瘤、消化等患者糖电解质输液的最佳选择。该注射液提供了能满足术后患者基础需求量的多种电解质成分，尤其额外添加了重要电解质钙磷镁，患者每日必需的电解质得到了充分保证；该注射液采用三种单糖的标准配比既葡萄糖:果糖:木糖醇=4: 2: 1，这一标准配比是经过日本及欧洲国家的专家经过大量的动物实验及临床验证得出的结果，从而克服了术后病人单一补充葡萄糖功能效率不高、血糖波动大的问题；该注射液改进为醋酸盐缓冲体系，从而能更有效地调节人体住院期间乳酸生产多、代谢差的难题；该注射液还为人体提供非常重要的微量元素锌，可以为人体100多种酶进行正常的生理生化反应提供充足的动力，从而进一步促进手术、创伤患者的伤口愈合、提高免疫功能。
[0003]现有的混合糖电解质注射液制备方法中，(I)由于处方中含有电解质成分氯化钙、氯化镁、磷酸氢二钾，磷酸氢根在水中电离成磷酸根，磷酸根和钙离子结合生成的磷酸钙以及和镁离子结合生成的磷酸镁均不易溶于水，导致药液产生浑浊。若先投入PH调节剂枸橼酸，在酸性环境中，磷酸根和氢离子结合生成磷酸氢根，药液不会产生浑浊。(2)现有的混合糖电解质注射液制备方法中，中间体pH调节至5.1?5.5，在此pH范围下的成品中糖的降解产物5-HMF较高，会增加用药风险；(3)现有的混合糖电解质注射液制备方法中，灭菌参数采用115°C，30min或者121°C，30min均会导致灭菌后混合糖电解质注射液中糖的降解产物5-HMF含量大幅上升，需对灭菌参数进行严格控制。现有制备方法缺点:灭菌后混合糖电解质注射液5-HMF含量大幅上升，现有的混合糖电解质注射液中5-HMF含量为0.09 (吸光度值)左右，用药风险增加，生产操作复杂，配制时间长，浪费生产成本。
【发明内容】
[0004]针对现有技术的不足，本发明要解决的技术问题是提供一种降低灭菌后混合糖电解质注射液中5-HMF含量的制备方法，该制备方法通过控制药液pH值及灭菌条件，降低了处方中糖的降解产物5-HMF的含量，更好的保证了用药安全性，同时相对于现有的制备工艺，生产操作更简便，配制时间更短，节约了生产成本。
[0005]本发明采用的技术方案是:
一种混合糖电解质注射液，由以下组分制备而成:
葡萄糖 60.0Okg 果糖30.0Okg
木糖醇 15.0Okg 氯化镁 0.510kg 氯化钙 0.370kg 氯化钠 1.460kg 醋酸钠 0.820kg 磷酸氢二钾1.740kg 硫酸锌 1.400g 亚硫酸氢钠0.420kg
枸橼酸0.10%~0.12% (占注射液总重量的百分比)
注射用水 1000L 制成2000袋。
[0006]一种混合糖电解质注射液的制备方法:
O按量称取组合物中各组分，向浓配罐中加入70?80°C的注射用水，用量为总量的60%，开启搅拌依次投入亚硫酸氢钠、葡萄糖、果糖、木糖醇、氯化镁、氯化钙、氯化钠、醋酸钠、硫酸锌，搅拌溶解10?15分钟待全溶后，加入枸橼酸，充分搅拌溶解5?10分钟后，再加入磷酸氢二钾，搅拌溶解10?15分钟待全溶后，加入0.05% (W/V-浓配体积)量的活性炭，搅拌、吸附15?20分钟，开启浓配泵，过滤除炭循环20?30分钟，检查药液澄清后，切换阀门，将浓配罐药液打至稀配罐；药液转移快结束时，用40?50°C的注射用水少量多次冲洗浓配罐，用量为总量的30%，一并将浓配罐、管道与滤器中的药液完全转移，关闭浓配栗。
[0007]2)在稀配罐中开启搅拌，加剩余的10%的40?50°C的注射用水至全量，搅拌15?20分钟，开启药液泵，使药液分别经5 μ m、0.45 μ m滤芯以及回流管道，循环20?30分钟，灌装成2000袋；
3)水浴式灭菌柜热压灭菌，121°C，8?12分钟。
[0008]本发明的优点在于:本发明配方及制备工艺是作为一个整体来体现本发明的效果的，在配方及工艺中多重参数相互的作用下，本发明达到了以下技术效果:
(O降低了注射液中糖的降解产物5-HMF的含量。
[0009]( 2 )保证了用药的安全性。
[0010](3)使生产操作更简便，缩短配制时间，节约生产成本。
【具体实施方式】
[0011]实施例1
一种混合糖电解质注射液，由以下组分制备而成:
葡萄糖 60.0Okg 果糖30.0Okg
木糖醇 15.0Okg 氯化镁 0.510kg 氯化钙 0.370kg 氯化钠 1.460kg 醋酸钠 0.820kg 磷酸氢二钾1.740kg 硫酸锌 1.400g 亚硫酸氢钠0.420kg 枸橼酸 Ikg 注射用水 1000L 制成2000袋。
[0012]具体的制备方法如下:
向配制罐中加入600L的80°C的新鲜注射用水，开启搅拌依次投入亚硫酸氢钠、葡萄糖、果糖、木糖醇、氯化镁、氯化钙、氯化钠、醋酸钠、硫酸锌，搅拌溶解15分钟待全溶后，力口入枸橼酸，充分搅拌溶解5分钟后，再加入磷酸氢二钾，搅拌溶解10分钟待全溶后，加入
0.05% (W/V-浓配体积)量的活性炭，搅拌、吸附20分钟，开启浓配泵，过滤除炭循环30分钟，检查药液澄清后，切换阀门，将浓配罐药液打至稀配罐；药液转移快结束时，以300L的40°C的注射用水少量多次冲洗浓配罐，一并将浓配罐、管道与滤器中的药液完全转移，关闭浓配泵。
[0013]在稀配罐中开启搅拌，加40°C的注射用水至全量，搅拌15分钟。开启药液泵，使药液分别经5 μ m、0.45 μ m滤芯以及回流管道，循环20分钟，灌装成2000袋。
[0014]水浴式灭菌柜热压灭菌，121°C，8分钟。灭菌后pH值为4.7，5-HMF含量为0.03(吸光度值)。
[0015]实施例2
在其他组分与实施例1相同的情况下，枸橼酸用量为:1.1kgo
[0016]向配制罐中加入600L的80°C的新鲜注射用水，开启搅拌依次投入亚硫酸氢钠、葡萄糖、果糖、木糖醇、氯化镁、氯化钙、氯化钠、醋酸钠、硫酸锌，搅拌溶解15分钟待全溶后，加入枸橼酸，充分搅拌溶解5分钟后，再加入磷酸氢二钾，搅拌溶解10分钟待全溶后，加入
0.05% (W/V-浓配体积)量的活性炭，搅拌、吸附20分钟，开启浓配泵，过滤除炭循环30分钟，检查药液澄清后，切换阀门，将浓配罐药液打至稀配罐；药液转移快结束时，以300L的40°C的注射用水少量多次冲洗浓配罐，一并将浓配罐、管道与滤器中的药液完全转移，关闭浓配泵。
[0017]在稀配罐中开启搅拌，加40°C的注射用水至全量，搅拌15分钟。开启药液泵，使药液分别经5 μ m、0.45 μ m滤芯以及回流管道，循环20分钟，灌装2000袋。
[0018]水浴式灭菌柜热压灭菌，121°C，8分钟。灭菌后pH值为4.6，5-HMF含量为0.02(吸光度值)。
[0019]实施例3
在其他组分与实施例1相同的情况下，枸橼酸用量为:1.2kg。<