，并且具有< 10nm、优选< 5nm(例如0· 5_5nm)、< 2nm的厚度。纳米级 的氧化石墨烯具有被动靶向性。氧化石墨烯可以由石墨烯烃强酸氧化而得到。制备氧化 石墨稀的已知方法主要有三种：Brodie法、Staudenmaier法和Hummers法，其中Hummers 法的制备过程时效性相对较好而且制备过程也比较安全，是目前最常用的一种。这些方 法在本领域中有广泛报道，例如，Hmmers法可参见：Yang K，Feng L，Hong H，Cai W，Liu Z.Preparation and functionalization of graphene nanocomposites for biomedical applications. Nat Protoc. 2013 ；8:2392-403 ；Hummers Jr WS,Offeman RE. Preparation of graphitic oxide. J Am Chem Soc. 1958 ;80:1339 ;和 Sun Z, Huang P, Tong G, Lin J, Jin A, Rong P 等,VEGF-loaded graphene oxide as theranostics for multi-modality imaging-monitored targeting therapeutic angiogenesis of ischemic muscle. Nanoscale. 2013 ;5:6857_66。氧化石墨稀也可以商购获得，例如从纳诺昂纳米材料科技有 限公司、Master Germany Co.，Ltd.、Sigma-Aldrich Co.，Ltd.商购获得。
[0049] 本文所用的术语"聚乙二醇"或"PEG"是同义词，二者可以互换使用，是指式 CH2 (OH) [CH20-CHS2]nCH20H的化合物，根据变量η取不同的数值其分子量可以不同，聚乙二 醇的平均分子量可以是200~20000,优选是2000~12000,更优选是2000~8000。聚乙二 醇的具体实例包括但不限于聚乙二醇2000、聚乙二醇3000、聚乙二醇3350、聚乙二醇4000、 聚乙二醇4500、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇12000、聚乙二醇 20000等。聚乙二醇是可商购获得的。
[0050] 本文所用的"GO-PEG"是指聚乙二醇化的氧化石墨稀（PEG functionalized grapheme oxide, PEGylated grapheme oxide)，在本领域中也称为聚乙二醇修饰的氧化 石墨烯。聚乙二醇化的氧化石墨烯可以通过本申请中所述的方法或本领域已知的方法 (例如，参见 Yang K, Gong H, Shi X, Wan J, Zhang Y, Liu Z. In vivo biodistribution and toxicology of functionalized nano-graphene oxide in mice after oral and intraperitoneal administration. Biomaterials. 2013 ；34(11):2787-95 ； Vila M, Portoles MT, Marques PA,Feito MJ, Matesanz MC,Ramirez-Santi1Ι?η C 等,Cell uptake survey of pegylated nanographene oxide. Nanotechnology.2012 ； 23(46) :465103)制备。GO-PEG的制备方法在本领域中是公知的，并且公认的是其可通过分 子间的π - π堆积作用装载药物分子例如HPPH等。GO-PEG也可以商购获得。在GO-PEG 中，GO与PEG的重量比是1:1 - 1:8,优选1:2-1:4,更优选1:3。
[0051] 本文所述的"卟啉二聚体盐"是一种新型的光敏剂，其化学结构以及制备方法、药 学活性等均公开在中国专利200910179116. 5 (授权公告号是CN 102030765B，授权公告日 是2012年8月29日）中，将该专利的全部内容合并入本文作为参考，就如同将其全部内容 逐一在本文中列出一样。最优选的三种卟啉二聚体盐是二[1_[6, 7-二丙酸钠-1，3, 5, 8-四 甲基-4-乙烯基-2-卟吩]乙基]醚（0￥01^-1)、二[1-[6,7-二丙酸钠-1，3,5,8-四甲 基-2-乙烯基-4-扑吩]乙基]醚（0￥01^-2)和1-[6,7-二丙酸钠-1，3,5,8-四甲基-2-乙 烯基-4-卟吩]乙基1-[6'，7' -二丙酸钠-Γ，3'，5'，8' -四甲基-4' -乙烯基-2' -卟 吩]乙基醚（DVDMS-3)，它们均是优良的光敏剂，具有以下结构式：
[0052]
[0053]
Ο
[0054] DVDMS-1、DVDMS-2、DVDMS-3或者其两种或三种的混合物在本申请中也被称为"华 卟啉钠"或"DVDMS"。在姜智换等发表的题为"华卟啉钠介导的光动力疗法在体外和体内对 肿瘤生长的抑制作用"一文（癌变.畸变.突变，2013, 25 (3) :163-167)中介绍了华卟啉钠 DVDMS-2对人肝癌细胞Η印G2、人肺癌细胞H460、人胃癌细胞BGC823和人肾癌细胞Ketr-3 的生长抑制作用以及H460荷瘤裸鼠的治疗作用。
[0055] 本文所用的术语6烷基"意指具有1至6个碳原子的支链或直链的一价饱和烃 基。优选C 14烷基。其实例包括但不限于甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁 基、正戊基、异戊基、新戊基和正己基等。
[0056] 本文所用的术语"C2 6链烯基"意指具有2至6个碳原子的包含一个或多个碳碳双 键的直链或支链一价不饱和烃基。优选C24链烯基。其实例包括但不限于乙烯基、丙-1-烯 基、稀丙基、丁 _1_烯基、戊_1_烯基、戊_1，4-二烯基等。
[0057] 本文所用的术语"C2 6炔基"意指具有2至6个碳原子的包含一个或多个碳碳三键 的直链或支链一价不饱和烃基。优选C24炔基。其实例包括但不限于乙炔基、丙-1-炔基、 丙 -2_炔基、丁 -1-炔基、戊-1-炔基、戊-1，3-二炔基等。
[0058] 本文所用的术语6烷氧基"意指基团R'-Ο-，其中R'是上文所定义的q 6烷基。 优选C14烷氧基。其实例包括但不限于甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲 丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、新戊氧基和正己氧基等。
[0059] 本文所用的术语6酰基"意指基团R' -C(0)-，其中R'是Η或具有1至5个碳 原子的支链或直链的一价饱和烃基。优选C14酰基。其实例包括但不限于甲酰基、乙酰基、 丙酰基、丁酰基、戊酰基和己酰基等。
[0060] "任选"或"任选地"意指随后所述的事件或情况可以发生但是不必须发生，该描述 包括该事件或情况发生的情形和不发生的情形。例如，"Ci 6烷基……，其任选地被一个或多 个选自卤素和羟基的取代基取代"意指可以被、但不必须被一个或多个卤素和/或羟基所取 代的Ci 6烷基，该描述包括未被取代的c i 6烷基和被一个或多个卤素和/或羟基取代的c i 6 烷基。
[0061] 本文所用的术语"卤素"意指氟、氯、溴和碘，优选氟、氯和溴，更优选氟和氯。
[0062] 本文所用的术语"羟基"意指基团-OH。
[0063] 本文所用的术语"碱金属"意指元素周期表中第IA族的元素锂（Li)、钠（Na)、钾 〇()、铷她）、铯％)、钫奸），优选钠和钾。
[0064] 本文所用的术语"碱土金属"意指元素周期表中IIA族元素铍（Be)、镁（Mg)、钙 (Ca)、锶（Sr)、钡（Ba)和镭（Ra)，优选钙和美，最优选钙。
[0065] 本文所用的术语"化合价数"意指化学元素的1个原子所形成的共用电子对数。离 子的化合价数等于其电荷数。例如，碱金属以及NH 4+的化合价数是1，碱土金属的化合价数 是2。
[0066] 本文所用的术语"复合物"所对应的英文是complex，是指由多个组分结合而成的 一个整体结构，该结构通常由两种或更多种相同或不同的离子化学物质或不带电荷的化学 物质组成，所述的两种或更多种化学物质通常以整数比例采用弱相互作用的方式而不是共 价键相互连接。在本发明的复合物中，GO-PEG与卟啉二聚体盐是通过π-π堆积作用和疏 水性相互作用连接、从而形成复合物的。
[0067] 本文所用的术语"个体"意指动物，包括哺乳动物和非哺乳动物。哺乳动物意指哺 乳动物类的任何成员，包括但不限于人、非人灵长类动物（如黑猩猩和其它猿类和猴类）、 农场动物（如牛、马、绵羊、山羊和猪）、家养动物（如兔、犬和猫）、实验室动物（包括啮齿 类动物，如大鼠、小鼠和豚鼠）等。非哺乳动物的实例包括但不限于鸟类等。
[0068] 本文所用的术语"有效量"意指本发明的复合物产生研究人员或临床医师所寻求 或期望的生物学或医学响应的量。
[0069] 本文所用的术语"药盒"意指任何商业包装，其包含用于盛放本发明的复合物或 本发明的药物组合物的容器，并且还任选地包含分开的容器如分开的小瓶或分开的铝箱包 装，例如用以盛放重配溶剂。所述容器可以是本领域中已知的任何常规形状或形式，其由可 药用的材料制成。
[0070] 本文所用的术语"治疗"包括：
[0071] (i)预防疾病，即，使疾病的临床症状在可能罹患该疾病但尚未感受到或显示出该 疾病症状的个体中不发生，
[0072] (ii)抑制疾病，即，阻止疾病或其临床症状的发展，或者
[0073] (iii)减轻或治愈疾病，即，使疾病或其临床症状暂时性或永久性消退。
[0074] 本文所用的术语"可药用的载体"表示这样的物质，其可用于制备药物组合物，一 般是安全的、无毒的、在生物学或其它方面没有不希望的性质，包括在兽医学以及人药用上 可接受的载体。
[0075] 本说明书中没有详细定义的其它术语具有本领域技术人员所知的常规含义。
[0076] 本发明的GO-PEG-卟啉二聚体盐、特别是GO-PEG-华卟啉钠在450-550nm下、优选 在500-530nm下、最优选在515-25nm下进行活体光学成像，在这些波长的激发下其能产生 高强度的焚光，并且能在610_640nm下、优选在615_635nm下、最优选在620_630nm下良好 地发挥卟啉二聚体盐的光动力学活性。
[0077] 本发明的GO-PEG-卟啉二聚体盐复合物不仅不淬灭卟啉二聚体盐的荧光，反而预 料不到地使其荧光增强，并且增加了其肿瘤靶向性，所以可用于荧光成像和TOT，并且特别 适合用于荧光指导下的roT，能用于诊断或治疗恶性肿瘤、癌前病变或良性病变。
[0078] 本文所用的术语"恶性肿瘤"也称为癌或癌症，例如实体瘤，如膀胱癌、食管癌、支 气管癌、口腔颂面部癌、鼻咽癌、肋膜间皮瘤、肝癌、胰腺癌、皮肤癌、阴茎癌、宫颈癌、乳腺癌 及乳腺癌切除术后皮下转移结节、肛周肿瘤及肛周肿瘤扩大切除术后癌残留、卡波西肉瘤、 肺癌、胃癌、胆管癌、前列腺癌、黑素瘤和脑肿瘤。
[0079] 本文所用的术语"癌前病变"是指从正常组织到发生癌变的中间阶段状态，例如巴 雷特氏食管、口腔粘膜白斑等。
[0080] 本文所用的术语"良性病变"是指没有恶性病变趋势的异常状态，例如老年性眼 底黄斑病变、动脉粥样硬化斑块、类风湿性关节炎、皮肤微血管畸形、牛皮癣、红斑狼疮皮损 等。
[0081] 本发明的复合物可以被配制成任何适宜的盖仑形式并且可通过任何适宜的途径 被施用给需要其的个体。例如，本发明的复合物可以被配制成溶液、混悬剂、乳剂、冻干制剂 等用于注射（例如动脉内、静脉内、肌内、皮下、腹膜内注射等）或输注施用，被配制成片剂、 溶液、胶囊剂等用于口服施用，被配制成软膏剂、乳膏剂、栓剂、贴剂等用于局部施用，被配 制成气雾剂、喷雾剂、粉末等用于吸入施用。优选的施用方式一般是注射/输注、口服和局 部施用。注射/输注施用可使得本发明的化合物快速达到分布平衡，例如在24小时内达到 分布平衡。
[0082] 将本发明的复合物配制成盖仑形式的方法和赋形剂均是本领域技术人员熟知的 常规方法和已知赋形剂。例如，关于这些盖仑形式以及适合的赋形剂可参见：罗明生、高天 惠主编，《药剂辅料大全》，第2版，四川科学技术出版社。制剂领域的技术人员可以在本 说明书的教导范围内对制剂进行调整，以提供各种制剂用于特定的施用途径，而不使本发 明的复合物不稳定或者损害它们的治疗活性。
[0083] -般而言，对于动物例如人，以其中所含有的卟啉二聚体盐的量计算，本发明的复 合物的有效量为〇. 01-5mg/kg体重，优选0. 05-4mg/kg体重，更优选0. l-2mg/kg体重，更优 选0. 2mg-lmg/kg体重。但是，应当理解的是，本发明的复合物的有效量