精子崎形 试验结果均为阴性。
[0061 ] 3.30天喂养试验：W 2.50 %、5.00 %、10.00 %的比例添加去部分辅料样品于饲料 中喂饲大鼠30天，实验期间，动物生长发育良好，各剂量组体重、增重、食物利用率、血常规 指标、血生化指标、脏器重量及脏器/体重比值与对照组比较，无显著性差异(P>〇.05)。大 体解剖和组织病理检查未见明显与样品有关的异常改变。提示该产品30天喂养对大鼠未见 明显毒副作用。
[0062] 实施例8:改善睡眠功能试验结果（W实施例1为例）
[0063] 1材料与方法
[0064] 1.1样品：实施例1样品，人口服推荐剂量为每日8g，成人体重按60kg计算，折合剂 量0.133g/kg · bw。
[0065] 1.2实验动物：SPF级ICR雄性小鼠120只，体重为18~22g，由湖南省斯莱克景达实 验动物有限公司提供。
[0066] 1.3实验环境条件：实验环境为屏障环境。实验期间实验环境溫度22°C~24°C，湿 度 50%~56%。
[0067] 1.4剂量选择:将实验动物分成Ξ个实验组，分别记为实验I组(延长戊己比妥钢睡 眠时间实验）、Π 组(直接睡眠实验和戊己比妥钢阔下剂量催眠实验）、虹组（己比妥钢睡眠 潜伏期实验），每个实验组根据动物体重随机分为四组，每组10只。设实施例1样品低、中、高 剂量分别为〇.67g/kg · bw、1.33g/kg · bw、4.00g/kg · bw(分别相当于人体推荐剂量的5、 10、30倍）。试验时，低、中、高剂量分别取实施例1的颗粒6.70g、13.30g、40.0 Og加蒸馈水至 200ml。对照组给予等体积蒸馈水。每日灌胃一次;灌胃量为0.2ml/10g · bw，连续30天后进 行指标测定。实验期间动物自由摄食饮水。每天观察动物的活动及生长情况。
[006引 1.5实验方法：
[0069] 1.5.1直接睡眠实验
[0070] 观察动物给予3个剂量的受试样品，对照组给予同体积溶剂后，是否出现睡眠现 象，睡眠 W翻正反射消失为指标。当小鼠置于背邸位时，能立即翻正身位，如超过30~60秒 不能翻正者，即认为翻正反射消失，进入睡眠。翻正反射恢复即为动物觉醒，翻正反射消失 至恢复运段时间为动物睡眠时间，记录对照组与受试样品组入睡动物数及睡眠时间。
[0071] 1.5.2延长戊己比妥钢睡眠时间实验
[0072]动物本次给予受试物后15min，给各组动物按42mg/kg · bw剂量腹腔注射戊己比妥 钢，注射量为O.lml/lOg · bw，W小鼠翻正反射消失为睡眠指标，观察受试物对戊己比妥钢 睡眠时间的延长作用。
[0073] 1.5.3戊己比妥钢阔下剂量催眠实验
[0074]动物末次给予受试物后15min，给各组动物按32mg/kg · bw剂量腹腔注射戊己比妥 钢，注射量为0.1 ml/lOg · bw，W小鼠翻正反射消失达IminW上作为入睡判断标准，观察给 戊己比妥钢30min内各组动物发生睡眠的动物数。
[007引1.5.4己比妥钢睡眠潜伏期实验
[0076]动物末次给予受试物后15min，给各组动物按296mg/kg · bw剂量腹腔注射己比妥 钢，注射量为〇.lml/10g，W翻正反射消失为指标，观察受试样品对己比妥钢睡眠潜伏期的 影响。
[OOW] 1.6统计分析处理:用Spss软件进行数据转化和统计分析。
[007引2结果
[0079] 2.1对动物体重的影晌
[0080] 由表1~3可W看出，各剂量组与对照组比较，实验期间体重均无显著性差异(P〉 0.05);动物生长良好，未见明显异常反应。
[0081] 表1改善睡眠（I)组小鼠体重
[0082]
[0087] 2.2直接睡眠实验
[008引表4对小鼠直接睡眠实验的影响 [0089]
[0091] 由表4可见，各剂量组与对照组，经口灌胃后小鼠不出现睡眠现象。
[0092] 2.3延长戊己比妥钢诱导的小鼠睡眠时间试验
[0093] 表5对戊己比妥钢诱导小鼠睡眠时间的影响
[0094]
[009引由表5可见，各剂量组与对照组比较，对戊己比妥钢诱导的小鼠睡眠时间有延长趋 势，经统计学检验，高剂量组与对照组比较差异有显著性(P<0.05)。
[0096] 2.4戊己比妥钢阔下剂量催眠试验：
[0097] 表6对阔下剂量戊己比要钢诱导小鼠睡眠发生率的影响 [009引
[0099] 由表6可见，各剂量组小鼠睡眠发生率与对照组比较，差异无显著性(P>0.05)。
[0100] 2.5己比妥钢睡眠潜伏期实验
[0101] 表7对己比妥钢睡眠潜伏期的影响
[0102]
[0103] 由表7可见，高剂量组己比妥钢睡眠潜伏期明显低于对照组，差异有显著性（P< 0.05)
[0104] 结果:在本实验室条件下，W〇.67g/kg · bw、l .33g/kg · bw、4.00g/kg · bw剂量的 实施例1的颗粒给小鼠灌胃30天，剂量组小鼠体重与对照组比较，差异无显著性(P>0.05)。 对受试动物无直接睡眠作用。4.OOg/kg · bw剂量能明显缩短己比妥钢睡眠潜伏期、延长阔 剂量戊己比妥钢诱导的小鼠睡眠时间，与对照组比较差异有显著性(P<〇.05)。对阔下剂量 戊己比妥钢诱导的小鼠睡眠发生率无明显影响。提示实施例1制备的颗粒具有改善睡眠作 用。
[0105] 实施例9:临床有效率试验：
[0106] W实施例1和5制备的颗粒进行临床试验治疗失眠症患者各100例。每日两次，每次 一袋，每袋4g。连服15天。
[0107] 疗效评定标准为：
[010引临床痊愈:睡眠时间恢复正常，或夜间睡眠时间在6小时W上，睡眠深沉，醒后精力 充沛。
[0109] 显效:睡眠明显好转，睡眠时间增力日3小时W上，睡眠深度增加。
[0110] 有效:症状减轻，睡眠时间较前增加不足3小时。
[0111] 无效:达不到上述标准。
[011引治疗结果： 「01131
[0114]结果表明，实施例1的组方具有明显的改善睡眠作用，在其组方中加入淫羊霍，改 善睡眠作用更明显。
【主权项】
1. 一种具有改善睡眠功能的中药组合物，其特征在于，由如下原料制备而成： 西洋参50~300份炒酸枣仁500~800份五味子75~200份灵芝200~600份百合250 ~450份莲子250~450份γ-氛基丁酸25~50份。2. 如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，由如下原料制备而成： 西洋参100~200份炒酸枣仁700~800份五味子100~150份灵芝350~500份百合 300~400份莲子300~400份γ-氨基丁酸30~40份。3. 如权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于，由如下原料制备而成： 西洋参150炒酸率仁750份五味子135份灵芝450份百合375份莲子375份γ-氨基 丁酸37.5份。4. 如权利要求1-3任何一项所述的中药组合物，其特征在于，还含有淫羊霍。5. 如权利要求4所述的中药组合物，其特征在于，所述的淫羊霍为100~300份。6. 如权利要求4或5所述的中药组合物，其特征在于，所述的淫羊霍为150~250份，优选 175 份。7. 如权利要求1-3任何一项所述的中药组合物的制备方法，其特征在于， 称取灵芝、炒酸枣仁、百合、莲子、五味子，加水前煮2-3次，每次加水8-12倍量，每次煎 煮前浸泡1-2小时，煎煮1-2小时，将每次的煎煮液滤过后合并，浓缩，干燥后加入西洋参粉 和γ-氨基丁酸。8. 如权利要求4-6任何一项所述的中药组合物的制备方法，其特征在于， 称取灵芝、炒酸枣仁、百合、莲子、五味子、淫羊霍，加水前煮2-3次，每次加水8-12倍量， 每次煎煮前浸泡1-2小时，煎煮1-2小时，将每次的煎煮液滤过后合并，浓缩，干燥后加入西 洋参粉和γ-氨基丁酸。9. 一种具有改善睡眠功能的中药颗粒，其特征在于，包含权利要求1-6任何一项所述的 中药组合物和药学上可接受的赋形剂。10. 权利要求1-6任何一项所述的中药组合物或权利要求9所述的中药颗粒在制备改善 睡眠药物中的应用。
【专利摘要】本发明属于中药技术领域，涉及一种具有改善睡眠功能的中药组合物，还涉及以该组合物作为主要成分的制剂及其制备方法。所述的中药组合物由如下原料制备而成：西洋参50～300份；炒酸枣仁500～800份；五味子75～200份；灵芝？200～600份；百合250～450份；莲子250～450份；γ-氨基丁酸25～50份。并通过如下方法制备：称取灵芝、炒酸枣仁、百合、莲子、五味子，加水前煮2-3次，每次加水8-12倍量，每次煎煮前浸泡1-2小时，煎煮1-2小时，将每次的煎煮液滤过后合并，浓缩，干燥后加入西洋参粉和γ-氨基丁酸。本发明制备的中药组合物以中药配方为主，原料资源广阔，价廉易得，生产成本较低，长期食用无依赖性，无体内蓄积，无抗药性，安全无毒副作用，改善睡眠功能确切。
【IPC分类】A61K36/8967, A61K31/197, A61K9/16, A61P25/20
【公开号】CN105596702
【申请号】CN201610006091
【发明人】魏利夫, 李春艳, 耿华, 宋冬梅
【申请人】辽宁泰阳医药科技开发有限公司
【公开日】2016年5月25日
【申请日】2016年1月7日