露醇、 壳聚糖、甲基壳聚糖、几丁质等中的任意一种;所述的肺递送吸入药物颗粒与大粒径载体质 量比为 0.1:99.9 ~95:5。
[0024] 优选的，所述的抛射剂为氢氟烷烃、醚、烷烃中的任意一种，所述的氢氟烷烃为 HFA134a、HFA227中的任意一种，所述的醚为二甲醚、甲乙醚中的任意一种，所述烷烃是丙 烷、正丁烷、异丁烷、异戊烷中的任意一种;所述的肺递送吸入药物颗粒与抛射剂的质量比 1:30~3000。
[0025] 上述技术方案中，所述的肺递送吸入药物颗粒为化学小分子药物颗粒或生物大分 子药物颗粒，且用于治疗局部或周身性疾病;所述的化学小分子药物颗粒为治疗支气管扩 张药物、皮质激素药物、治疗哮喘和慢性阻塞性肺病药物、治疗肺部感染用药物、麻醉剂、治 疗肺动脉高压药物、抗结核药物、抗心绞痛药物的药物颗粒;所述的生物大分子药物颗粒为 蛋白质药物、多肽药物、核甘酸药物或疫苗的药物颗粒。
[0026] 优选的，所述的化学小分子药物:包括但不局限于肾上腺素、消旋肾上腺素、异丙 肾上腺素、异他林、奥西那林、比托胺醇;氯美松、地塞米松、磷酸钠、氟尼缩松、曲安奈德、布 地奈德、丙酸氟替卡松;色甘酸钠;二丙酸倍氯米松、布地奈德、丙酸氟替卡松、环索奈德、茶 碱、抗白三烯药物;沙丁胺醇、特布他林、非诺特罗;沙美特罗、福莫特罗、丙卡特罗、茚达特 罗、卡莫特罗、阿福特罗;溴化异丙托品、噻托溴铵、茶碱;托布霉素、阿米卡星、安曲南、环丙 沙星、左氧氟沙星、粘菌素甲磺钠、磷霉素、万古霉素、多粘菌素、青霉素类、头孢菌素类、碳 青酶烯类、氧头孢烯类、单环类及内酰胺抑制剂(如头孢曲松钠、阿奇霉素、左氧氟沙星、 头孢吡肟，克拉霉素、庆大霉素、安曲南等）、以及抗真菌药物包括但不局限于多烯化合物 (两性霉素 Β等）、嘧啶、卡泊芬净、吡咯(氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑等）、喷他脒、扎 那米韦等;还包括麻醉剂(如利多卡因等）、治疗肺动脉高压治疗药物(如前列环素及其结构 类似物、内皮素受体阻断剂和5型磷酸二酯酶抑制剂）、抗结核药物(如链霉素、异烟肼、利福 平、吡嗪酰胺、对氨柳酸、乙胺丁醇、对氨基水杨酸钠等）、和抗心绞痛药(包括硝酸甘油、硝 酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯、地高辛、米力农等）。
[0027] 所述的联合用药为：丙酸氟替卡松+沙美特罗；福莫特罗+布地耐德、倍氯米松+福 莫特罗、环索奈德+福莫特罗、英米松+茚达特罗、卡莫特罗+布地奈德、福莫特罗+噻托溴铵、 沙美特罗+噻托溴铵、卡莫特罗+噻托溴铵、茚达特罗+格隆溴铵、福莫特罗+格隆溴铵等符合 医学上可以联合用药的种类要求，联合用药时不同药理活性成份的配比符合医学规范和医 疗要求。
[0028] 优选的，所述的生物大分子药物包括但不局限于胰岛素、鲑鱼降钙素、催产素、生 长因子、生长激素抑制素、促甲状腺素、促卵泡激素、集落刺激因子、细胞活素（IL-2，IL_12) 等。
[0029]本发明中，普鲁兰多糖和/或其衍生物，与药理活性成份制备成可吸入颗粒，经干 粉剂或定量吸入气雾剂实现递送入肺。普鲁兰多糖和/或其衍生物的存在，使得在亚微米尺 度下的可吸入颗粒中的药理活性成为仍然可具有明显的缓控释放特征，明显优于其它天然 大分子多糖;从而可望实现药理活性成份吸入肺部后，在普鲁兰多糖和/或其衍生物的作用 下，实现缓控释放，从而延长药物作用时间，增加治疗效果，同时降低用药次数。这对于肺功 能受损的病患来说，意义更为重大。
【具体实施方式】
[0030] 以下对本发明技术方案的【具体实施方式】详细描述，但本发明并不限于以下描述内 容：
[0031] 以下所有实施例中：
[0032] 普鲁兰多糖简称Pul，羧甲基普鲁兰多糖简称CMP，胆固醇改性普鲁兰多糖简称CP， 普鲁兰多糖丁基醚简称PBE，药理活性成分简称API，硫酸沙丁胺醇简称SS，富马酸福莫特罗 简称FF，硫酸特布他林简称TS，扎那米韦简称Zan，安曲南简称Azt，鲑鱼降|丐素简称CS，胰岛 素简称Ins，溴化异丙托品简称IB，流感疫苗简称IV，布地奈德简称Bud，催产素简称Oxy，丙 酸倍氯米松简称BDP，丙酸氟替卡松简称FP，去离子水简称W，丙酮简称Ac，乙醇简称Et，甲乙 醚简称MEE，二甲醚简称DME，丙烷简称PA，干粉剂（即粉雾剂)简称DPI，气雾剂（即压力定量 吸入气雾剂)简称PMDI，缓控释放剂简称SCE，乳糖简称Lac，环糊精简称CD，水溶性淀粉简称 WSS，羧甲基纤维素钠 SCMC，壳聚糖简称Chit，三甲基壳聚糖简称TMC，海藻糖简称Tre，亮氨 酸简称Leu，三聚亮氨酸简称TL，棕榈油酸简称PA，牛黄胆酸简称Tau，多粘菌素简称PM。除此 之外，释放时间简称为T，其定义为某一制剂中API释放达到平衡时所需要的时间。释放倍数 简称为N，它用来表征各辅料的相对缓释能力，其定义为N=某一辅料修饰的制剂中API达到 释放平衡时所需时间(T?a)/对照品中API释放达到平衡时所需要的时间(办《)。
[0033]喷雾干燥技术，简称SD，标准操作条件：喷雾干燥进口温度150 °C，溶液栗速 400mL · h-S空气流量650L · h-S真空度 100%，出 口温度84±1°C，喷嘴孔 1.5mm(Mini Spray Dryer，Buchi 290，Buchi)。收集旋风分离器底部1/3处和收集器中的粉末，密封，储 存于真空干燥器中备用。
[0034]纳米喷雾干燥技术，简称NSD，其标准操作条件为进口温度105°C，气体流动速率 130L/min，相对喷雾速率100%，喷帽微孔直径4.0μπι，出口温度45°C(NanoSprayDryerB-90，Biichi Labortechnik AG，Flawil，Switzerland)。收集NSD粉末，密封，储存于真空干燥 器中备用。
[0035]超临界造粒技术，简称SCF，API或API与物料溶解于一定量的溶剂中，然后与过量 二氧化碳充份接触，在50_70°C下沉淀，并通入氮气干燥，得到粒径在可吸入范围内的药物 颗粒。收集SCF颗粒，密封，储存于真空干燥器中备用。
[0036]冷冻干燥后-气流粉碎技术，简称FDJM，将相应的物料与API溶解于溶剂中，在-80 °C预冷后，置入液氮中完全冷却;然后经冷冻干燥(FreeZone?，. Labconco，USA)后获得干粉。 所获向的冻干粉预粉碎后经气流粉碎机(MCone，DEC Group，Swithzerland)获得微粉化颗 粒。收集FDJM颗粒，密封，储存于真空干燥器中备用。
[0037]气相沉积法，简称VD，将普鲁兰及其衍生物在真空(真空度<l(T2T〇rr)下气化，然后 沉积于颗粒表面形成普鲁兰及其衍生物修饰的可吸入颗粒。
[0038]实施例1 :Pul在制备含有SS的药物颗粒中的应用：
[0039] Pul与SS按照99 · 7:0 · 3的质量比（总质量为2000mg)溶于溶剂去离子水(400mL)中； 经SD技术获得粒径小于ΙΟμπι的肺递送吸入药物颗粒，标记为Ια(如表1所示）。
[0040]实施例2:CMP在制备含有SS的药物颗粒中的应用：
[00411 CMP与SS按照99.7:0.3的质量比（总质量为2000mg)溶于溶剂去离子水(400mL)中； 经SD技术术获得粒径小于ΙΟμπι的肺递送吸入药物颗粒，标记为Ib。
[0042]实施例3:PBE在制备含有SS的药物颗粒中的应用：
[0043] PBE与SS按照99.7:0.3的质量比（总质量为2000mg)溶于溶剂去离子水(400mL)中； 经SD技术获得粒径小于ΙΟμπι的肺递送吸入药物颗粒，标记为Ic。
[0044]实施例4:CP在制备含有SS的药物颗粒中的应用：
[0045] CP与SS按照99.7:0.3的质量比（总质量为2000mg)溶于溶剂去离子水(400mL)中； 经SD技术获得粒径小于ΙΟμπι的肺递送吸入药物颗粒，标记为Id。
[0046]实施例5:PBE在制备含有SS的药物颗粒中的应用：
[0047] PBE与SS按照60:40的质量比（总质量为2000mg)溶于溶剂去离子水(400mL)中；经 SD技术获得粒径小于ΙΟμπι的肺递送吸入药物颗粒，标记为Ie。
[0048]实施例6:CP在制备含有SS的药物颗粒中的应用：
[0049] CP与SS按照20:80的质量比（总质量为20001^)溶于溶剂去离子水(400111〇中；经50 技术获得粒径小于ΙΟμπι的肺递送吸入药物颗粒，标记为If。
[0050] 对比实施例1~6:
[0051] 以Lac、CD、WSS、SCMC、Chit、TMC作为SCE，分别与SS按照99·7:0·3的质量比溶于溶 剂W，SCE与SS总质量为2000mg，溶剂W为400mL;经SD技术获得粒径小于ΙΟμπι的肺递送吸入药 物颗粒，分别标记为 Ια1、Ια2、Ια3、Ια4、Ια5、Ια 6。
[0052] 实施例7:Pul在制备含有FF的药物