下将药物原料乙醇溶 液缓慢加入β -环糊精饱和水溶液中，恒温搅拌I. 5h后停止加热，继续搅拌至室温，得白色 混悬液，冷藏84h，抽滤，沉淀物用乙醇洗涤2次，50°C减压干燥，粉碎；将乳糖、木糖醇、甘露 醇、可溶性淀粉和羧甲基纤维素钠混合均匀，加入药物原料包合物，混匀，用30%聚乙烯吡 咯烧酮、70%乙醇溶液制软材，30目筛制粒，50°C减压干燥；干燥后的颗粒用30目筛整粒， 加入硬脂酸镁，混匀，压片，质检，包装，即得。
[0115] 实施例9
[0116] [配方]
[0117] 山 楂 133. 33 g 紫 苏 子 64 g 金银花 80 g 枸 杞 子 53.33 g 山 菌 40 g 白 芷 32 g .菊 化 ΓΚ)· 3,) g 肉 桂 24 g 百 合 26.67 g 丁 香 26.67 g 爲-环糊精 25.26 g 乳 糖 18.94 g 木 糖 醇 12.64 g 甘 露 醇 18.94 g 可溶性淀粉 3. 16 g
[0118] 硬脂酸镁 9.48 g 甜 菊苷 0.64 g 聚乙烯吡咯烷酮 22,74 g 羧甲基纤维素钠 8.2:2 g
[0119] 将上述重量的原料药和药用辅料共制成1000片中药含片，每片重200mg。
[0120] [制法]取挥发油和药物浸膏粉（制备方法同实施例1 [制法]项下相应内容）， 用乙醇微热溶解；80°C条件下制备β-环糊精饱和水溶液；搅拌条件下将药物原料乙醇溶 液缓慢加入β -环糊精饱和水溶液中，恒温搅拌I. 5h后停止加热，继续搅拌至室温，得白色 混悬液，冷藏84h，抽滤，沉淀物用乙醇洗涤3次，50°C减压干燥，粉碎；将乳糖、木糖醇、甘露 醇、可溶性淀粉和羧甲基纤维素钠混合均匀，加入药物原料包合物，混匀，用20%聚乙烯吡 咯烧酮、70%乙醇溶液制软材，30目筛制粒，50°C减压干燥；干燥后的颗粒用30目筛整粒， 加入硬脂酸镁，混匀，压片，质检，包装，即得。
[0121] 实施例10
[0122] [配方]
[0123] 山 楂 100 g 紫 苏 子 26.67 g 金 银 花 60 g 枸 杞 子 20 g 山 药 50 g. 白 芷 g 菊 花 40 g 肉 桂 1 () _g. 百 合 6.67 g 丁香 6. 67 g. β:-环糊精 10.00 g. 乳 糖 8.0() g 木 糖 醇 6. ()0 g 甘 露 醇 B. 00 g 可溶性淀粉 6.00 g
[0124] ?脂酸镁 4.80 g 甜菊苷 2,00 g 聚乙烯吡咯烷酮 4.00 g 羧:甲基纤维素钠 1.20 g
[0125] 将上述重量的原料药和药用辅料共制成1000片中药含片，每片重100mg。
[0126] [制法]取挥发油和药物浸膏粉（制备方法同实施例1 [制法]项下相应内容）， 用乙醇微热溶解；80°C条件下制备β-环糊精饱和水溶液；搅拌条件下将药物原料乙醇溶 液缓慢加入β -环糊精饱和水溶液中，恒温搅拌I. 5h后停止加热，继续搅拌至室温，得白色 混悬液，冷藏84h，抽滤，沉淀物用乙醇洗涤3次，50°C减压干燥，粉碎；将乳糖、木糖醇、甘露 醇、可溶性淀粉和羧甲基纤维素钠混合均匀，加入药物原料包合物，混匀，用20%聚乙烯吡 咯烧酮、70%乙醇溶液制软材，30目筛制粒，50°C减压干燥；干燥后的颗粒用30目筛整粒， 加入硬脂酸镁，混匀，压片，质检，包装，即得。
[0127] 实施例11-18按照以下物料配比运行，其余参照实施例1。
[0128]
[0130] 采用实施例1所述试验方法考察实施例2~18制备的其它具有减肥作用的中药 咀嚼片的药物效果，其试验结果表明本发明减肥、降脂和抗氧化等药理作用明显，该咀嚼片 由口腔粘膜直接吸收进入体循环，不需要首先到肝，从而克服首关效应而减少药物被代谢 灭活，提高疗效；对于老、幼和吞服困难的患者口服用药时尤其适合。本发明生物利用度高， 而且方便患者服用，临床顺应性明显。
[0131] 本发明选择咀嚼片作为研发剂型，无需崩解过程，分散状态佳，药物溶出速度快， 吸收迅速；极大地提高了生物利用度，疗效更佳；服用方便，无需用水冲服或送服；经咀嚼 后通过口腔粘膜吸收，口感好，可降低胃肠道的不良反应，顺应性好，尤其适合老人、小孩及 吞服困难的患者。同时，咀嚼片制备成无糖型制剂的技术较为成熟，可扩大病患人群尤其适 用于广大糖尿病患者服用。本发明既方便患者服用，又能达到快速起效的作用，可以更好地 满足患者用药的需要。
【主权项】
1. 一种具有减肥作用中药咀嚼片的制备方法，其特征在于：将具有减肥作用中药组合 物的提取物与包合剂制成包合物，再与填充剂、矫味剂和崩解剂混合均匀，加入粘合剂制 软材，接着制粒、干燥、整粒，加入润滑剂，最后压片制得；所述中药组合物为山楂、紫苏子、 金银花、枸杞子、山药、白芷、菊花、肉桂、百合和丁香的组合物；所述包合剂为α -环糊精、 β -环糊精、γ -环糊精、羟丙基-α -环糊精、羟丙基-β -环糊精、羟丙基-γ -环糊精、甲 基-β -环糊精、羧甲基-β -环糊精或一氯三嗪-β -环糊精中的一种或几种组合；所述填 充剂选自乳糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、可溶性淀粉、微晶纤维素、蔗糖、果糖、葡萄糖、蜂蜜 或糊精中的一种或多种组合；所述润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、聚乙二醇或滑石粉中的 一种或多种组合；所述矫味剂选自蔗糖、阿司巴甜、甜菊苷、安赛蜜、甘草甜素、巧克力、有机 酸、有机酸盐、香精或甜蜜素中的一种或多种组合；所述粘合剂选自明胶、桃胶、西黄耆胶、 黄原胶、蜂胶、卡拉胶、瓜尔豆胶、琼脂、阿拉伯胶、海藻酸钠、果胶、亚麻籽胶、凝结多糖、普 鲁兰糖、结冷胶、海藻酸丙二醇酯、刺槐豆胶的固体粉末或溶液、魔芋胶的固体粉末或溶液、 乙醇、聚乙二醇溶液、聚乙烯吡咯烷酮溶液或纤维素衍生物乙醇溶液中的一种或多种组合； 所述崩解剂选自羧甲基纤维素钠交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、羟甲基淀粉 钠、交联羧甲基纤维素钠或羟丙基淀粉中的一种或多种组合。2. 如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述中药组合物为山楂10~30份、紫苏子 8~24份、金银花6~18份、枸杞子6~18份、山药5~15份、白]Ε 4~12份、菊花4~ 12份、肉桂3~9份、百合2~6份和丁香2~6份的组合。3. 如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述药用辅料为包合剂0. 638~4. 255份、 填充剂1. 064~11. 702份、润滑剂0. 021~0. 638份、矫味剂0. 004~0. 543份、粘合剂 0. 255~3. 936份和崩解剂0. 043~1. 809份的组合。4. 如权利要求2所述的方法，其特征在于：所述药用辅料为包合剂0. 638~4. 255份、 填充剂1. 064~11. 702份、润滑剂0. 021~0. 638份、矫味剂0. 004~0. 543份、粘合剂 0. 255~3. 936份和崩解剂0. 043~1. 809份的组合。5. 如权利要求1所述的方法，其特征在于：包括如下步骤： (1) 紫苏子、金银花、白芷、肉桂和丁香粗粉，加水浸泡4~12h，加热提取，收集挥发油、 滤渣I及水溶液； (2) 将步骤（1)所得的滤渣I加6~10倍量水，煎煮1~2小时，过滤，收集滤液得滤 液I，取滤液I与步骤（1)所得的水溶液合并，得合并液； (3) 将山楂、枸杞子、百合三味药，加6~10倍量70%~75%乙醇回流提取2次，每次 1~1. 5小时，过滤，取滤渣合并得滤渣II，取滤液合并得滤液II，将滤液II减压回收乙醇 至尽； (4) 取山药和菊花粗粉，与步骤（3)所得的滤渣II混匀，加10~12倍量水，煎煮2次， 每次1~2小时，过滤，取滤液合并得滤液III，将滤液III与步骤（2)所得的合并液混匀，减 压浓缩至相对密度为1. 02~1. 04 (50°C~60°C)的药液时，每100mL药液中加入1% II型 ZTC1+1天然澄清剂A组分4. 5~5. 5mL，再加入1% II型ZTC1+1天然澄清剂B组分2. 5~ 3. 5mL，搅勾，60°C~70°C水浴保温1~1. 5小时，2~4°C静置20~24小时，过滤，收集滤 液得滤液IV，加入步骤（3)所得的滤液II，浓缩，干燥，粉碎，过40目筛，得药物浸膏粉； (5) 取步骤（1)所得的挥发油和步骤（4)所得的药物浸膏粉，用乙醇微热溶解；80°C条 件下将包合剂用水制成饱和溶液；搅拌条件下将药物原料乙醇溶液缓慢加入包合剂饱和溶 液中，恒温搅拌1~2 h后停止加热，继续搅拌至室温，得白色混悬液，冷藏72~120 h，抽 滤，沉淀物用乙醇洗涤2~4次，40~60°C减压干燥，粉碎，得到药物原料包合物；将填充 剂、矫味剂和崩解剂混合均匀，加入药物原料包合物，混匀，用15%~30%粘合剂、60%~80% 乙醇溶液制软材，20~40目筛制粒，40~60°C干燥；干燥后的颗粒用20~40目筛整粒， 加入润滑剂，混匀，压片，质检，包装，即得中药咀嚼片。
【专利摘要】本发明公开了一种具有减肥作用中药咀嚼片的制备方法，将具有减肥作用中药组合物的提取物与包合剂制成包合物，再与填充剂、矫味剂和崩解剂混合均匀，加入粘合剂制软材，接着制粒、干燥、整粒，加入润滑剂，压片制得；所述中药组合物为山楂、紫苏子、金银花、枸杞子、山药、白芷、菊花、肉桂、百合和丁香的组合物。该方法制得的中药咀嚼片，具有良好的减肥、降脂和抗氧化等药理作用。与常规片剂相比，本发明中药咀嚼片具有口感好、吸收迅速、起效快、作用强、服用方便、顺应性好等特点，尤其适合老人、小孩及吞服困难的患者。
【IPC分类】A61K47/48, A61K9/20, A61P3/04, A61K36/8967, A61P3/06, A61P39/06
【公开号】CN105709046
【申请号】CN201410735469
【发明人】姚干, 高河勇, 李锋, 梁玉勤
【申请人】重庆安格龙翔医药科技有限公司
【公开日】2016年6月29日
【申请日】2014年12月5日