一种治疗心绞痛的药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明属于中药技术领域，公开了一种治疗心绞痛的药物组合物及其制备方法，该药物组合物由以下中药材制成：熟地黄，黄精，柴胡，白芍，郁金，山楂，牛黄，半夏，细辛，草乌头，山杜仲，茯苓，诸药合用具有补气养血，化瘀祛痰，宣痹通络的显著功效。药理实验和临床试验表明，本发明药物组合物能够起到扩张冠状动脉、降低心肌耗氧量、抑制血小板聚集、抗炎、调脂的作用，配合西药治疗冠心病引起的心绞痛，能显著提高治愈率，改善患者肉体痛苦和经济负担，值得临床推广应用。
【专利说明】
一种治疗心绞痛的药物组合物及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明属于中药技术领域，具体涉及一种治疗心绞痛的药物组合物及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 心绞痛是冠心病的一种临床表现，具体症状为胸骨后的压榨感，闷胀感，可伴随焦 虑，常持续3到5分钟，可发散到左侧臂部，肩部，下颂，咽喉部，背部，也可放射到右臂。有时 候心绞痛不典型，可表现为气急，晕厥，腹痛，嗳气，尤其在老年人。冠心病心绞痛是心血管 系统的常见病，多发病，严重危害了人民的身体健康。随着人们生活水平的提高，饮食习惯 的改变，工作压力的增加等诸多因素的影响，该病发病率逐年上升，并有发病人群呈年轻化 的趋势，已经引起人们的高度重视。
[0003] 临床上治疗心绞痛的方法很多，我们常用硝酸脂类、口受体阻滞剂、钙离子拮抗剂 等治疗，但由于西药治疗可暂时缓解临床症状，长期应用会产生耐药性.而且副作用多，不 宜长期使用。
[0004] 中医认为本病的病位在心，与心、肝、脾、肾诸脏的盛衰有关，肾气已虚，鼓动血脉 运行之力不足，机体内已有血行迟缓，聚湿生痰，瘀而不通之势，这是本病发生的前提和基 础。其病因病机为本虚标实证，阳虚、气虚、阴虚、血虚为本，而痰浊、气滞、血瘀为本病之标。 在临床中心绞痛发作期的从健脾化痰，活血化瘀，舒肝理气入手，能较好地缓解冠心病心绞 痛的临床症状，改善部分客观指标，并且不良反应亦少，配合西药互补治疗冠心病心绞痛能 够取得较好疗效。
【发明内容】
[0005] 本发明提供了一种治疗心绞痛的药物组合物，该药物组合物疗效确切，毒副作用 小，配合西药治疗冠心病引起的心绞痛，能显著提高治愈率;另一方面发明人还公开了该药 物组合物的制备方法及用途。
[0006] 具体来说:本发明发明人通过临床试验验证发现，将中药材熟地黄，黄精，柴胡，白 芍，郁金，山楂，牛黄，半夏，细辛，草乌头，山杜仲，茯苓进行配伍得到的药物组合物，具有补 气养血，化瘀祛痰，宣痹通络的显著功效，能够起到扩张冠状动脉、降低心肌耗氧量、抑制血 小板聚集、抗炎、调脂的作用，配合西药治疗冠心病引起的心绞痛，能显著提高治愈率，改善 患者肉体痛苦和经济负担，值得临床推广应用。
[0007] 为了实现上述目的，优选地，上述组合物由下述重量配比的中药材制成：熟地黄 15-20份，黄精10-14份，柴胡10-14份，白芍6-10份，郁金6-10份，山楂8-12份，牛黄2-6份，半 夏8-12份，细辛3-5份，草乌头1-3份，山杜仲8-12份，茯苓10-14份。
[0008] 进一步优选地，所述组合物由下述重量配比的中药材制成：熟地黄17份，黄精12 份，柴胡12份，白芍8份，郁金8份，山楂10份，牛黄4份，半夏10份，细辛4份，草乌头2份，山杜 仲10份，茯苓12份。
[0009] 本发明所述组合物各组分的功能主治如下：
[0010] 熟地黄，甘，微温。归肝、肾经。滋阴补血，益精填髓。用于肝肾阴虚，腰膝酸软，骨蒸 潮热，盗汗遗精，内热消渴，血虚萎黄，心悸怔忡，月经不调，崩漏下血，眩晕，耳鸣，须发早 白。
[0011] 黄精，甘，平。归脾、肺、肾经。补气养阴，健脾，润肺，益肾。用于脾胃虚弱，体倦乏 力，口干食少，肺虚燥咳，精血不足，内热消渴。
[0012] 柴胡，苦，微寒。归肝、胆经。和解表里，疏肝，升阳。用于感冒发热，寒热往来，胸胁 胀痛，月经不调，子官脱垂，脱肛。其中柴胡皂甙具有降血脂作用。
[0013] 白芍，苦、酸，微寒。归肝、脾经。平肝止痛，养血调经，敛阴止汗。用于头痛眩晕，胁 痛，腹痛，四肢挛痛，血虚萎黄，月经不调，自汗，盗汗。
[0014] 郁金，辛、苦，寒。归肝、心、肺经。行气化瘀，清心解郁，利胆退黄。用于经闭痛经，胸 腹胀痛、刺痛，热病神昏，癫痫发狂，黄疸尿赤。
[0015] 山楂，酸、甘、微温。归脾、胃、肝经。消食健胃，行气散瘀。用于肉食积滞，胃脘胀满， 泻痢腹痛，瘀血经闭，产后瘀阻，心腹刺痛，疝气疼痛;高脂血症。焦山楂消食导滞作用增强。 用于肉食积滞，泻痢不爽。药理研究发现，服用山楂三周，血清胆固醇显著下降。
[0016] 牛黄，甘，凉。归心、肝经。清心，豁痰，开窍，凉肝，息风，解毒。用于热病神昏，中风 痰迷，惊痫抽搐，癫痫发狂，咽喉肿痛，口舌生疮，痈肿疔疮。
[0017] 半夏，辛，温;有毒。归脾、胃、肺经。燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结。用于痰多咳喘， 痰饮眩悸，风痰眩晕，痰厥头痛，呕吐反胃，胸脘痞闷，梅核气;生用外治痈肿痰核。姜半夏多 用于降逆止呕。
[0018] 细辛，辛，温。归心、肺、肾经。祛风散寒，通窍止痛，温肺化饮。用于风寒感冒，头痛， 牙痛，鼻塞鼻渊，风湿痹痛，痰饮喘咳。具有降脂的作用。
[0019] 草乌头，辛，热，有毒。入肝、脾、肺经。搜风胜湿，散寒止痛，开痰，消肿。治风寒湿 痹，中风瘫痪，破伤风，头风，脘腹冷痛，痰癖，气块，冷痢，喉痹，痈疽，疔疮，瘰疬。具有强心 的作用。
[0020] 山杜仲，甘；辛；微温;肝；肾；脾经;祛风湿;强筋骨;活血解毒;利水。主风湿痹痛； 腰膝酸软;跌打骨折;疮疡肿毒;慢性肝炎;慢性肾炎;水肿。
[0021] 茯苓，甘、淡，平。归心、肺、脾、肾经。利水渗湿，健脾宁心。用于水肿尿少，痰饮眩 悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。
[0022] 本发明提供的治疗心绞痛的药物组合物，可以根据需要制成各种剂型，优选的是， 本发明药物组合物制成口服制剂，例如所述口服制剂可以为口服液、颗粒剂或胶囊剂，最优 选的是，本发明药物组合物制成胶囊剂。本发明的发明人在研究中还发现，通过优化制备方 法，可以降低药物所产生的副作用，且制备成优选的口服制剂，降低了口感的不足，进一步 增加了患者使用该药物的依从性。
[0023] 本发明提供的该药物组合物的制备方法，包括以下步骤:将处方量的中药材分别 粉碎成粗粉，混合均勾，加入4-8倍量水，温浸1小时，煎煮3小时，煎煮两次，滤过，合并两次 滤液，滤液浓缩至65°C时，其相对密度为1.10-1.15的浓缩液，放置6小时后加入乙醇至含醇 量为所述全部中药原料药的65 %，静置24小时，取上清液，回收乙醇，滤液浓缩至65 °C测定 的相对密度为1.26-1.31的稠膏，加入药学上可接受的载体，用常规方法制备成临床可以接 受的剂型。
[0024] 上述方法制得的药物组合物有效活性成分高，并且安全、无毒副作用。
[0025] 本发明相对于现有技术具有预料不到的技术效果，其特征和优点将在随后的具体 实施方式部分予以详细说明。
【具体实施方式】
[0026] 本发明是通过以下具体实施方案实现的，但所描述的【具体实施方式】仅用于说明和 解释本发明，并不用于限制本发明。
[0027]实施例1胶囊剂
[0028] 本发明的治疗心绞痛的药物组合物由以下重量份药材制成：熟地黄17份，黄精12 份，柴胡12份，白芍8份，郁金8份，山楂10份，牛黄4份，半夏10份，细辛4份，草乌头2份，山杜 仲10份，茯苓12份。
[0029] 制备工艺:将处方量的中药材分别粉碎成粗粉，混合均匀，加入4-8倍量水，温浸1 小时，煎煮3小时，煎煮两次，滤过，合并两次滤液，滤液浓缩至65°C时，其相对密度为1.10-1.15的浓缩液，放置6小时后加入乙醇至含醇量为所述全部中药原料药的65%，静置24小 时，取上清液，回收乙醇，滤液浓缩至65°C测定的相对密度为1.26-1.31的稠膏，加入药学上 可接受的载体，用常规方法制备成胶囊剂。
[0030] 使用本发明中药制剂治疗心绞痛时，服用所制备的胶囊剂，每粒含生药量0.25g， 每日3次，每次3-4粒，饭后半小时服用。
[0031]实施例2颗粒剂
[0032] 本发明的治疗心绞痛的药物组合物由以下重量份药材制成：熟地黄17份，黄精12 份，柴胡12份，白芍8份，郁金8份，山楂10份，牛黄4份，半夏10份，细辛4份，草乌头2份，山杜 仲10份，茯苓12份。
[0033] 制备工艺:将处方量的中药材分别粉碎成粗粉，混合均匀，加入4-8倍量水，温浸1 小时，煎煮3小时，煎煮两次，滤过，合并两次滤液，滤液浓缩至65°C时，其相对密度为1.10-1.15的浓缩液，放置6小时后加入乙醇至含醇量为所述全部中药原料药的65%，静置24小 时，取上清液，回收乙醇，滤液浓缩至65°C测定的相对密度为1.26-1.31的稠膏，加入药学上 可接受的载体，用常规方法制备成颗粒剂。
[0034] 使用本发明中药制剂治疗心绞痛时，服用所制备的颗粒剂，每袋含生药量lg，每日 3次，每次1袋，饭后半小时服用。
[0035] 实施例3 口服液
[0036] 本发明的治疗心绞痛的药物组合物由以下重量份药材制成：熟地黄17份，黄精12 份，柴胡12份，白芍8份，郁金8份，山楂10份，牛黄4份，半夏10份，细辛，4份，草乌头2份，山杜 仲10份，茯苓12份。
[0037] 制备工艺:将处方量的中药材分别粉碎成粗粉，混合均匀，加入4-8倍量水，温浸1 小时，煎煮3小时，煎煮两次，滤过，合并两次滤液，滤液浓缩至65°C时，其相对密度为1.10-1.15的浓缩液，放置6小时后加入乙醇至含醇量为所述全部中药原料药的65%，静置24小 时，取上清液，回收乙醇，滤液浓缩至65°C测定的相对密度为1.26-1.31的稠膏，加入药学上 可接受的载体，用常规方法制备成口服液。
[0038]使用本发明中药制剂治疗心绞痛时，服用所制备的口服液，每瓶含生药量lg，每日 3次，每次1瓶，饭后半小时服用。
[0039]实施例4胶囊剂
[0040]本发明的治疗心绞痛的药物组合物由以下重量份药材制成：熟地黄15份，黄精10 份，柴胡10份，白芍6份，郁金6份，山楂8份，牛黄2份，半夏8份，细辛3份，草乌头1份，山杜仲8 份，茯苓10份。
[00411制备方法同实施例1。
[0042]实施例5胶囊剂
[0043]本发明的治疗心绞痛的药物组合物由以下重量份药材制成：熟地黄20份，黄精14 份，柴胡14份，白芍10份，郁金10份，山楂12份，牛黄6份，半夏12份，细辛5份，草乌头3份，山 杜仲12份，茯苓14份。
[0044] 制备方法同实施例1。
[0045] 对比实施例1胶囊剂
[0046] -种治疗心绞痛的药物组合物由以下重量份药材制成:熟地黄22份，黄精12份，柴 胡12份，白芍8份，郁金10份，山楂10份，牛黄4份，半夏10份，细辛8份，草乌头2份，山杜仲4 份，茯苓12份。
[0047]制备方法同实施例1。
[0048]对比实施例2胶囊剂
[0049 ] -种治疗心绞痛的药物组合物由以下重量份药材制成:熟地黄17份，黄精12份，柴 胡12份，红花8份，郁金8份，牛黄4份，半夏10份，细辛4份，草乌头2份，山杜仲10份，茯苓12 份。
[0050]制备方法同实施例1。
[0051 ]本发明的药物组合物胶囊剂用于临床观察试验 [0052] 1 ?一般资料：
[0053] 将我院2013年6月至2014年6月期间收治的200例痰浊闭阻型冠心病心绞痛患者做 为观察治疗对象，随机分为对照1组、对照2组、对照3组和观察组各50例，所有患者均根据症 状、体征、病史、心电图确诊，均符合《缺血性心脏病命名及诊断标准》中关于冠心病心绞痛 的诊断标准，也符合痰浊闭阻型冠心病心绞痛的中医辩证标准。
[0054] 其中，对照1组50例：男27例，女23例，年龄45 - 75岁，平均（52.4± 8.6)岁，病程3 月一 12年，平均（5.8±1.6)年;对照2组50例：男25例，女25例，年龄40 - 76岁，平均（50.2土 7.5)岁；病程2月一15年，平均（7.1 ±1.8)年;对照3组50例：男26例，女24例，年龄43 -75岁， 平均(49.8±6.5)岁；病程3月一14年，平均(6.5± 1.6)年;观察组50例：男26例，女24例；年 龄46 -79岁，平均（51.8±7.6)岁，病程1月一16年，平均(6.4± 1.3)年。四组性别、年龄、病 程等方面经统计学处理，无显著性意义(P>〇.05)，具有可比性。
[0055] 2.中医辩证标准:痰浊闭阻型冠心病心绞痛证见:胸中室闷、喘促气短、恶心纳差、 舌质淡红、苔白腻或黄腻、脉滑或弦滑。
[0056] 3 ?治疗方法：
[0057]对照1组：口服40mg单硝酸异山梨酯缓释胶囊，每日1次，定时服用；
[0058]对照2组：在对照1组的基础上，同时口服对比实施例1制备的胶囊剂，每粒含生药 量0.25g，每日3次，每次3-4粒，饭后半小时服用；
[0059] 对照3组：在对照1组的基础上，同时口服对比实施例2制备的胶囊剂，每粒含生药 量0.25g，每日3次，每次3-4粒，饭后半小时服用；
[0060] 观察组：在对照1组的基础上，同时口服实施例1制备的胶囊剂，每粒含生药量 0.25g，每日3次，每次3-4粒，饭后半小时服用。
[0061] 四组患者的治疗均为一月一个疗程，一个疗程后观察治疗效果。
[0062] 4 ?疗效标准：
[0063]显效:临床症状消失或基本消失，心电图检查恢复正常或大致正常。
[0064]有效：临床症状明显减轻，心电图检查降低的ST段回升0.5mV以上，主要导联倒立 的T波变浅25 %以上或T波由平坦变为直立。
[0065]无效:临床症状无改善，心电图检查无改变。
[0066] 5 ?统计学方法
[0067]用统计学软件SPSS20.0对数据进行统计学分析，计数资料采用x2检验;计量资料 用均数土标准差#土s)表示，进行t检验;P<0.05表示两组之间差异性显著。
[0068] 6.治疗结果
[0069] (1)一个疗程后，观察组总有效率94%，显效率52% ;对照1组总有效率70%，显效 率36% ;对照2组总有效率74%，显效率40% ;对照2组总有效率70%，显效率38% ;观察组的 总有效率和显效率明显优于对照1组、对照2组和对照3组，且差异显著，具有统计学意义(P <0.05)。具体治疗效果见表1。
[0070] (2)-个疗程后，四组患者的心绞痛级别、脉搏、血压的改善情况见表2。通过比较 可以发现观察组治疗后心绞痛级别、脉搏、血压较治疗前明显改善(P<〇.05)，并且变化情 况均优于对照1组、对照2组和对照3组，且差异显著，具有统计学意义(P<0.05)。
[0071] 表1.四组治疗结果对比
[0073]表2.四组心绞痛级别、脉搏、血压的改善情况
[0075] 特别的是，通过对比观察组与对照2组、对照3组可以发现，随意改变组方组成及配 比，不能达到本发明的治疗效果，且差异显著，具有统计学意义(P<〇.05)，表明本发明组方 是严谨的，是经过长期试验观察得到的最佳组方及配比。
【主权项】
1. 一种治疗心绞痛的药物组合物，其特征在于，它由以下药物组成：熟地黄，黄精，柴 胡，白苟，郁金，山楂，牛黄，半夏，细辛，草乌头，山杜仲，茯苓。2. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物由下述重量配比的中药 材制成：熟地黄15-20份，黄精10-14份，柴胡10-14份，白芍6-10份，郁金6-10份，山楂8-12 份，牛黄2-6份，半夏8-12份，细辛3-5份，草乌头1-3份，山杜仲8-12份，茯苓10-14份。3. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物由下述重量配比的中药 材制成：熟地黄17份，黄精12份，柴胡12份，白芍8份，郁金8份，山楂10份，牛黄4份，半夏10 份，细辛4份，草乌头2份，山杜仲10份，茯苓12份。4. 根据权利要求1-3所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物的剂型为口服液、 颗粒剂、胶囊剂。5. 根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物的剂型优选为胶囊 剂。6. -种制备权利要求1-3任一所述的药物组合物的方法，其特征在于，该方法包括以下 步骤:将处方量的中药材分别粉碎成粗粉，混合均匀，加入4-8倍量水，温浸1小时，煎煮3小 时，煎煮两次，滤过，合并两次滤液，滤液浓缩至65°C时，其相对密度为1.10-1.15的浓缩液， 放置6小时后加入乙醇至含醇量为所述全部中药原料药的65%，静置24小时，取上清液，回 收乙醇，滤液浓缩至65°C测定的相对密度为1.26-1.31的稠膏，加入药学上可接受的载体， 用常规方法制备成临床可以接受的剂型。7. 如权利要求1-3所述的药物在制备治疗心绞痛的药物中的用途。8. 如权利要求1-3所述的药物在制备治疗由冠心病引起的痰浊闭阻型心绞痛的药物中 的用途。
【文档编号】A61P9/10GK105853937SQ201610422851
【公开日】2016年8月17日
【申请日】2016年6月15日
【发明人】刘同祥
【申请人】青岛云天生物技术有限公司