一种盐酸法舒地尔注射液及其制备方法
【专利摘要】本发明提供一种盐酸法舒地尔注射液及其制备方法，所述盐酸法舒地尔注射液的配方为：每10000ml注射液内含150g盐酸法舒地尔、130～140g无水乙酸钠，其余为注射用水。本发明的盐酸法舒地尔注射液的质量符合国家食品药品监督管理局2008年发布的《通知》的规定。
【专利说明】
_种盐酸法舒地尔注射液及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及一种盐酸法舒地尔注射液的生产方法。
【背景技术】
[0002] 国家食品药品监督管理局审评中心于2008年发布了国食药监注【2008】7号 文一一《关于发布化学药品注射剂和多组分生化药注射剂基本技术要求的通知》（以下 简称为《通知》），其文规定：小容量注射剂应采取终端灭菌工艺，建议首选过度杀灭法 (F。彡12)，如产品不能耐受过度杀灭的条件，可考虑采用残存概率法（8彡F。< 12)，但均 应保证产品灭菌后的SAL(灭菌保证水平sterility assurance level)不大于10 6。采用 其它F。值小于8的终端灭菌条件的工艺，原则上不予认可。如有充分的依据证明不能采用 终端灭菌工艺，且为临床必须注射给药的品种，可考虑采用无菌生产工艺，但应保证SAL不 大于10 3。对于过滤除菌工艺同时采用了流通蒸汽辅助灭菌的品种，建议修改为终端灭菌 工艺，对确实无法采用终端灭菌工艺的品种，应修改为无菌生产工艺。
[0003] 目前盐酸法舒地尔注射液的制剂工艺无法满足上述《通知》的要求，并且，目前注 射液配方中无水乙酸钠含量过高，影响了注射液的品质。因此，我们需要一种新的制剂工 艺，以使盐酸法舒地尔注射液的质量满足上述《通知》的要求。
【发明内容】
[0004] 本发明的第一个目的是提供一种盐酸法舒地尔注射液。
[0005] 本发明的第二个目的是提供上述盐酸法舒地尔注射液的制剂工艺。
[0006] 为实现上述第一个目的，本发明首先提供一种盐酸法舒地尔注射液，包含以下成 分：
[0007] 每10000ml注射液内含，
[0008] 盐酸法舒地尔150g
[0009] 无水乙酸钠 130~140g
[0010] 注射用水加至10000ml。
[0011] 在本发明一实施例中，所述盐酸法舒地尔注射液的pH值在4. 4~4. 6之间。
[0012] 为实现上述第二个目的，本发明还提供一种上述盐酸法舒地尔注射液的方法，包 括如下步骤：
[0013] (1)称取配制量80%的注射用水；
[0014] (2)根据配制量称取盐酸法舒地尔与无水乙酸钠；
[0015] (3)将称取的无水乙酸钠加入步骤⑴的注射用水中，搅拌均匀溶解；
[0016] (4)向步骤（3)的溶液中加入步骤（2)中称取的盐酸法舒地尔，搅拌，至溶液均 匀；
[0017] (5)控制步骤⑷的溶液的pH值在4. 4~4. 6之间；
[0018] (6)加注射用水至配制总量；
[0019] (7)使步骤（6)的溶液依次经过孔径为0. 45 μ m和0. 22 μ m的微孔滤膜溶液过滤；
[0020] (8)通氮气，按照灌封操作程序进行灌封。
[0021] 在本发明一实施例中，上述步骤（8)后还包括步骤（9)，所述步骤（9)是将步骤 (8)获得的产品进行灭菌，灭菌条件为121°C灭菌10~20分钟。
[0022] 在本发明一实施例中，所述步骤（1)~（8)按无菌生产工艺进行。
[0023] 需要说明的是，本发明中所使用的试剂均为有市售的试剂。
[0024] 在本发明中，通过调整制备工艺，降低了盐酸法舒地尔注射液配方中的无水乙酸 钠的含量，从而确保了盐酸法舒地尔注射液的品质。
[0025] 本发明的积极效果：本发明的盐酸法舒地尔注射液的质量符合国家食品药品监督 管理局2008年发布的《通知》的规定。
【具体实施方式】
[0026] 下面结合【具体实施方式】对本发明作进一步详细描述：
[0027] 实施例1
[0028] -种盐酸法舒地尔注射液，每IOOkg内含，
[0029] 盐酸法舒地尔150g
[0030] 无水乙酸钠135g
[0031] 注射用水加至10000ml ;
[0032] 所述盐酸法舒地尔注射液的pH值在4. 4~4. 6之间。
[0033] 实施例2
[0034] 上述盐酸法舒地尔注射液的制备方法，包含以下步骤：
[0035] (1)称取配制量80%的注射用水；
[0036] (2)根据配制量称取盐酸法舒地尔与无水乙酸钠；
[0037] (3)将称取的无水乙酸钠加入步骤⑴的注射用水中，搅拌均匀溶解；
[0038] (4)向步骤⑶的溶液中加入步骤⑵中称取的盐酸法舒地尔，搅拌，至溶液均 匀；
[0039] (5)控制步骤⑷的溶液的pH值在4. 4~4. 6之间；
[0040] (6)加注射用水至配制总量；
[0041] (7)使步骤（6)的溶液依次经过孔径为0. 45 μ m和0. 22 μ m的微孔滤膜溶液过滤；
[0042] (8)通氮气，按照灌封操作程序进行灌封；
[0043] 所述步骤（1)至步骤（8)按无菌生产工艺进行。
[0044] 实施例3
[0045] 上述盐酸法舒地尔注射液的制备方法，包含以下步骤：
[0046] (1)称取配制量80%的注射用水；
[0047] (2)根据配制量称取盐酸法舒地尔与无水乙酸钠；
[0048] (3)将称取的无水乙酸钠加入步骤⑴的注射用水中，搅拌均匀溶解；
[0049] (4)向步骤（3)的溶液中加入步骤（2)中称取的盐酸法舒地尔，搅拌，至溶液均 匀；
[0050] (5)控制步骤⑷的溶液的pH值在4. 4~4. 6之间；
[0051] (6)加注射用水至配制总量；
[0052] (7)使步骤（6)的溶液依次经过孔径为0. 45 μ m和0. 22 μ m的微孔滤膜溶液过滤；
[0053] (8)通氮气，按照灌封操作程序进行灌封；
[0054] (9)将步骤（8)获得的产品进行灭菌，灭菌条件为121°C灭菌12分钟。
[0055]
【申请人】对实施例2和实施例3生产工艺制得的注射液进行检测，检测结果如表1 所示。
[0056] 表 1.
[0058] 通过以上试验，我们可以发现，盐酸法舒地尔注射液采用121°C灭菌12分钟的终 端灭菌工艺或无菌生产，各检查项均符合规定，且在121°C灭菌12分钟的条件下可以保证 灭菌保证水平（SAL) < 10 6，F。多12,无菌生产可以保证灭菌保证水平（SAL) < 10 3,均可满 足国家食品药品监督管理局审评中心于2008年发布的国食药监注【2008】7号文一一《关 于发布化学药品注射剂和多组分生化药注射剂基本技术要求的通知》的规定。
【主权项】
1. 一种盐酸法舒地尔注射液，其特征在于，包含以下成分： 每10000ml注射液内含， 盐酸法舒地尔150g 无水乙酸钠 130~140g 注射用水 加至10000ml。2. 如权利要求1所述的盐酸法舒地尔注射液，其特征在于，所述盐酸法舒地尔注射液 的pH值在4. 4~4. 6之间。3. -种制备权利要求1中所述的盐酸法舒地尔注射液的方法，其特征在于，包括如下 步骤： (1) 称取配制量80%的注射用水； (2) 根据配制量称取盐酸法舒地尔与无水乙酸钠； (3) 将称取的无水乙酸钠加入步骤⑴的注射用水中，搅拌均匀溶解； (4) 向步骤（3)的溶液中加入步骤（2)中称取的盐酸法舒地尔，搅拌，至溶液均匀； (5) 控制步骤⑷的溶液的pH值在4. 4~4. 6之间； (6) 加注射用水至配制总量； (7) 使步骤（6)的溶液依次经过孔径为0. 45 μ m和0. 22 μ m的微孔滤膜溶液过滤； (8) 通氮气，按照灌封操作程序进行灌封。4. 根据权利要求3所述的方法，其特征在于，还包括步骤（9)，所述步骤（9)是将步骤 (8)获得的产品进行灭菌，灭菌条件为121°C灭菌10~20分钟。5. 根据权利要求2所述的制备盐酸法舒地尔注射液的方法，其特征在于，所述步骤 (1)~（8)按无菌生产工艺进行。
【文档编号】A61K9/08GK105982847SQ201510100402
【公开日】2016年10月5日
【申请日】2015年3月6日
【发明人】张裕
【申请人】上海禾丰制药有限公司