专利名称：经皮传递的含脂质体纳米水的贴片型纳米皮肤用凝胶及其制备方法
技术领域：
本发明涉及适于经皮传递的含脂质体纳米水的贴片型纳米皮肤用凝胶(nanodermal gel)，其在体温下与皮肤的粘性高，且有效而稳定地将包含在纳米水中的美容活性物质传入并经过皮肤。本发明还涉及制备上述经皮传递的含脂质体纳米水的贴片型纳米皮肤用凝胶的方法。
背景技术：
有代表性的经皮传递体系，即水凝胶，已知作为适合于控制释放药物活性物质的基本载体。特别是水凝胶用作对激素控制、抗炎、减轻疼痛和风湿性关节炎治疗有效的药物载体。另外，由于水凝胶用作贴片型化妆品，所以其已在化妆品领域引起密切关注。当水凝胶与活性物质结合用于皮肤时，水凝胶能够把活性物质传入并经过皮肤。但是，为了采用水凝胶实现经皮传递，不仅要花费很长的时间，而且仅有限量的活性物质被通过皮肤吸收。此外，仅只在贴片贴着的部位发生局部经皮传递。
为了克服水凝胶的上述限制，已进行深入研究。例如，由于基于如丙烯酸脂聚合物、粘多糖等的高吸收性聚合物和亲水性聚合物的凝胶组合物能够于其中稳定地包含活性物质，所以已被提出。已披露包含皮肤渗透促进剂的水凝胶可有效释放活性物质，并表现出高的经皮活性。也已公开了高粘性水凝胶。另外，已将多层结构应用于水凝胶，以稳定和可控释放活性物质(韩国专利公开第2000-0061633、1990-0002847和1990-004093号以及韩国专利第10-0452372号)。近来，已开发能够随温度改变相态的水凝胶(韩国专利第10-0506543号)。发现这些水凝胶在一定程度提高了释放控制、经皮传递功能和皮肤粘性，然而仍令人不满意。
用于化妆品领域中的水凝胶通常包含具有皮肤增白、抗皱、润湿、增强弹性、软化等功能的活性成分。包括凝胶组合物、活性物质的物理和化学性质等的各种因素限制了水凝胶的应用和用途。此外，虽然很多研究人员进行广泛研究，但在凝胶中和在释放到皮肤中时活性物质的稳定性仍然是要解决的问题。
发明内容
因此，考虑到现有技术中存在的上述问题，完成了本发明，本发明的目的在于提供经皮传递的贴片型化妆品，其可长期稳定地于其中保存美容活性物质，并在短时间内有效而稳定地将美容活性物质传入并经过皮肤。
本发明的另一目的在于提供制备上述贴片型化妆品的方法。
根据本发明的目的，提供基于纳米皮肤用凝胶的经皮传递的贴片型化妆品组合物，包括基于纳米皮肤用凝胶的总重量，0.01～80.0wt％的纳米水；0.01～10.0wt％的与皮肤相容的聚合物；和5.0～20.0wt％的多元醇。
根据本发明的另一目的，提供一种制备贴片型化妆品的方法，包括在温和的温度下使与皮肤相容的聚合物质均匀溶解于净化水和多元醇中；在40～50℃通过搅拌使上述溶液与纳米水以及香料和着色剂均匀混合，以制备包含纳米水的纳米皮肤用凝胶；将纳米皮肤用凝胶在膜上制成厚度为500～1,500μm的层；以及将上述膜剪切成适合于贴片的预定尺寸。
在实施方案中，纳米水的尺寸范围为20～100nm，并按如下方法制得基于纳米水的总重量，2.0～4.0wt％的卵磷脂、2.0～5.0wt％的胆甾醇和1.0～2.5wt％的β-谷甾醇在40～50℃通过采用叶片式混合器以60～100rpm缓慢搅拌并采用均质机以2,500～3,500rpm强力搅拌2～4分钟而进行混合，然后在700～1,000巴下将该混合物通过微流化床装置三次，从而制得纳米水。
在另一实施方案中，纳米皮肤用凝胶的与皮肤相容的聚合物包括选自包括聚丙烯酸钠、丙烯酸烷基酯、甲基丙烯酸烷基酯、丙烯酸、甲基丙烯酸、聚环氧乙烷、聚乙二醇、聚丙烯酰胺、聚氯乙烯及其组合的组的聚合物，以0.01～1.0wt％的用量，且优选以0.2～0.5wt％的用量；选自包括葡甘露聚糖、瓜尔豆胶、半乳甘露聚糖、黄原胶、胶凝糖、藻酸盐、角叉菜胶、琼脂、纤维素及其组合的组的天然聚合物，以0.01～5.0wt％的用量，且优选以1.0～3.0wt％的用量；以及选自丙三醇、丙二醇、丁二醇及其组合的组的多元醇，以5.0～20.0wt％的用量，且优选以10.0～20.0wt％的用量。
在又一实施方案中，纳米皮肤用凝胶进一步包括0.01～1.0wt％的增香剂和0.01～3.0wt％的着色剂。
适用于本发明的支撑物的例子包括氟或硅处理的聚合物膜，如聚丙烯膜、聚对苯二甲酸乙二酯膜、和聚氯乙烯膜；机织物；以及非织造织物。
在再一实施方案中，纳米水包含基于纳米水总重量0.001～20.0wt％的美容活性成分，所述的美容活性成分赋予皮肤增白、抗皱、润湿、增强弹性和/或软化效果，且选自包括生育酚及其衍生物、视黄醇及其衍生物、抗坏血酸及其衍生物、曲酸、氢醌及其衍生物、透明质酸、神经酰胺、神经酰胺类似物、药草提取物、绿茶提取物、咖啡因、茶树油(tea treeoils)、植物油、合成油、海生物骨胶原、植物骨胶原、天然润湿因子、海鞘提取物及其组合的组。
参考附图可最佳地理解本发明优选实施方案的应用，其中相同的附图标记用于相同和相应部分，其中图1为纳米水的粒度分布图；图2为棕榈酸视黄酯的色谱图；图3为说明棕榈酸视黄酯稳定性随时间的曲线；图4为说明纳米皮肤用凝胶释放性能随温度的曲线。
具体实施例方式
下文，参考附图给出本发明的详细描述。图1为纳米水的粒度分布图。图2为棕榈酸视黄酯的色谱图。图3为说明棕榈酸视黄酯稳定性随时间的曲线。图4为说明纳米皮肤用凝胶释放性能随温度的曲线。
用以下实施例可更好地理解本发明，这些实施例是为了举例说明而阐明的，但是不应理解为限制本发明。
实施例1和2纳米水的制备由下面表1列出的组成制备纳米水。
表1纳米水的组成
表1中给出的各组分在预定温度(40～50℃)下采用叶片式混合器以60～100rpm的速度进行搅拌，然后采用均质机以2,500～3,500rpm的速度搅拌2～4分钟。所得到的混合物在700～1,000巴压力下在微流化床装置中重复处理三次，从而制得平均粒度为20～100nm的纳米水。发现该纳米水对外界因素的抵抗性高，并表现出优异的经皮传递和皮肤亲和力。根据实施例1制备的纳米水适于常规应用，而实施例2的纳米水含有作为活性物质的棕榈酸视黄酯，从而稳定地被传入并经过皮肤。采用ZETASIZER 3000HSA(Malvem Instruments Ltd.英国)测定纳米水的粒度并示于图1中。
实施例3和4经皮肤传递的粘性片型纳米皮肤用凝胶的制备根据下述步骤，由下面表2列出的组成制备经皮传递的粘性片型纳米皮肤用凝胶。
表2经皮肤传递的纳米皮肤用凝胶的组成
步骤1在80℃下将聚丙烯酸钠充分溶解于多元醇中。
步骤2将琼脂和葡甘露聚糖充分溶解于加热至90℃的净化水中。
步骤3步骤1和2得到的溶液与实施例1或2制备的纳米水在40～50℃通过搅拌进行均匀混合。
步骤4在保持预定温度的同时，采用涂布机在片状膜保护层上将步骤3的混合物涂层至500～1,500μm的厚度，以制备含有纳米水的经皮传递的粘性片型纳米皮肤用凝胶。任选地，采用压花膜以增加最终应用形式的表面积。另外，根据纳米皮肤用凝胶的目的，可应用各种添加物。
步骤5将粘性片型纳米皮肤用凝胶剪切成适于在皮肤上应用的尺寸。
对比实施例1和2经皮传递的粘性片型纳米皮肤用凝胶的制备除采用下面表3的成分外，重复与实施例3和4相同的步骤，以制备不含纳米水的纳米皮肤用凝胶。
表3经皮传递的纳米皮肤用凝胶组成
试验性实施例1分析纳米皮肤用凝胶的棕榈酸视黄酯的稳定性对实施例4和对比实施例4制备的纳米皮肤用凝胶进行HPLC分析，以根据试验计算检验棕榈酸视黄酯的稳定性。
将棕榈酸视黄酯与异丙醇混合，从而制得含10、20和40IU的棕榈酸视黄酯的系列标准溶液。采用下面由标准溶液得到的一次方程确定纳米皮肤用凝胶中棕榈酸视黄酯的含量Y＝aX+b在精确测定后，在100mL容积的烧瓶中将1g纳米皮肤用凝胶加入到50mL的异丙醇中。运行超声发生器10分钟以使纳米皮肤用凝胶中含有的棕榈酸视黄酯完全溶解。其后，在HPLC(Water，USA)分析前，采用0.45μm过滤器进行过滤。
HPLC装有C18反相柱，采用甲醇∶水95∶5(v/v)作为流动相，以每分钟1.0mL的速度进行HPLC分析。UV/Vis检测器也安装在HPLC上，在325nm下使用。棕榈酸视黄酯12周稳定性的HPLC分析结果总结于下面表4中，并示于图3的曲线。图2为纳米皮肤用凝胶中含有的棕榈酸视黄酯的色谱图。
表4棕榈酸视黄酯稳定性的HPLC分析
从表4和图3看出，与不含脂质体棕榈酸视黄酯的对比实施例1的纳米皮肤用凝胶相比，实施例4由含有棕榈酸视黄酯脂质体的纳米水制备的纳米皮肤用凝胶更加稳定。这些数据证明，根据本发明的纳米皮肤用凝胶可象棕榈酸视黄酯一样安全而有效地保存天然植物的提取物和热敏感的美容成分。
试验性实施例2分析纳米皮肤用凝胶的皮肤润湿和释放性能在实施例3和对比实施例2制备的纳米皮肤用凝胶之间比较取决于经皮传递的皮肤润湿性能。在这一方面，在皮肤用纳米皮肤用凝胶处理之后，分析皮肤的保水能力。
另外，通过测定重量随温度的减少速度，分析纳米皮肤用凝胶的释放性能。
首先，在美容业工作的40名成年人分成20人的两组，在保持22℃、相对湿度45％的保温室待30分钟，从而使他们的前臂具有预定的湿度。采用Corneometer CM820，测定他们皮肤的湿度。
将用纳米皮肤用凝胶涂覆的粘性片(30×40mm)贴附于前臂的预定部位之后，测定皮肤的保湿性随时间的变化。对此，重复五次测定，并采用测定的平均值根据下面的公式计算皮肤润湿性能，其结果示于表5中。
皮肤润湿性能(％)＝[(B-A)/A]×100A在应用纳米皮肤用凝胶之前皮肤的湿度B在应用纳米皮肤用凝胶之后皮肤的湿度在纳米皮肤用凝胶用于皮肤之后，根据下面的评价级别，由10位美容业的技术人员评价纳米皮肤用凝胶的新鲜度、保水能力和润湿性。其结果总结于下面表5中。
评价级别1很差；2差；3中等；4好；5很好表5纳米皮肤用凝胶的皮肤润湿性能和感觉
由表5的数据表明，含实施例3的纳米水的粘性片型纳米皮肤用凝胶具有优异的皮肤润湿性能。另外，对于新鲜度、保湿能力和润湿性，根据本发明的粘性片型纳米皮肤用凝胶优于含水的纳米皮肤用凝胶。
在用铝箔紧密包装之后，使实施例3和对比实施例2制备的纳米皮肤用凝胶的产品在预定温度下保持20分钟，而后打开，用棉纸擦去从其中渗出的液体。然后，称量纳米皮肤用凝胶的重量。纳米皮肤用凝胶的重量减少表示为相对于起始重量的百分数并示于下面表6中。在图4中，绘出纳米皮肤用凝胶释放性能相对于温度的曲线。
表6纳米皮肤用凝胶重量减少随温度的变化
表6表明，根据实施例3的含纳米水的纳米皮肤用凝胶在约体温温度下释放性能显著增加，而对比实施例2的纳米皮肤用凝胶的释放性能在整个温度范围逐渐增加。发现本发明的纳米皮肤用凝胶在约体温温度下有效地释放其包含物。因此，当本发明的纳米皮肤用凝胶用于皮肤时，其在皮肤的温度下起作用，以使质脂体纳米水有效释放出。即，发现本发明的纳米皮肤用凝胶对于经皮传递具有最佳的释放条件。
如上所述，根据本发明的含脂质体纳米水的贴片型纳米皮肤用凝胶可稳定而有效地将美容活性物质，例如起润湿皮肤作用的那些美容活性物质，传入并经过皮肤。根据本发明的方法也可有效地制备含脂质体纳米水的贴片型纳米皮肤用凝胶。
根据本发明优选的实施方案描述了实施例。然而，应理解本发明的公开内容不局限于本发明明确的描述中。本发明的说明书和权利要求应解释为覆盖落于本发明真正范围内的所有变化和改变。
权利要求
1.一种基于纳米皮肤用凝胶的用于经皮传递的贴片型化妆品组合物，包括基于纳米皮肤用凝胶的总重量，0.01～80.0wt％的纳米水；0.01～10.0wt％的与皮肤相容的聚合物；和5.0～20.0wt％的多元醇。
2.一种制备贴片型化妆品的方法，包括在温和的温度下使与皮肤相容的聚合物质均匀溶解于净化水和多元醇中；在40～50℃通过搅拌使上述溶液与纳米水、以及香料和着色剂均匀混合，以制备包含纳米水的纳米皮肤用凝胶；将纳米皮肤用凝胶在膜上形成厚度为500～1,500μm的层；以及将上述膜剪切成适合于贴片的预定尺寸。
3.根据权利要求2所述的方法，其中，所述的膜具有压花表面并用支撑物增强。
4.根据权利要求2所述的方法，其中，所述纳米水的尺寸范围为20～100nm，并按如下方法制得基于纳米水的总重量，2.0～4.0wt％的卵磷脂、2.0～5.0wt％的胆甾醇和1.0～2.5wt％的β-谷甾醇在40～50℃通过采用叶片式混合器以60～100rpm缓慢搅拌，并采用均质机以2,500～3,500rpm强力搅拌2～4分钟而进行混合，然后在700～1,000巴下将该混合物通过微流化床装置三次，从而制得纳米水。
5.根据权利要求3所述的方法，其中，所述纳米水基于纳米水总重量包含0.001～20.0wt％的美容活性成分，所述的美容活性成分赋予皮肤增白、抗皱、润湿、增强弹性和/或软化效果，且选自包括生育酚及其衍生物、视黄醇及其衍生物、抗坏血酸及其衍生物、曲酸、氢醌及其衍生物、透明质酸、神经酰胺、神经酰胺类似物、药草提取物、绿茶提取物、咖啡因、茶树油、植物油、合成油、海生物胶原、植物胶原、天然润湿因子、海鞘提取物、及其组合的组。
全文摘要
本发明公开了一种含脂质体纳米水的贴片型纳米皮肤用凝胶，其可稳定而有效地将美容活性物质，例如起润湿皮肤作用的那些美容活性物质，传入并透过皮肤。基于纳米皮肤用凝胶的经皮传递的贴片型化妆品组合物包括基于纳米皮肤用凝胶的总重量，0.01～80.0wt％的纳米水；0.01～10.0wt％的与皮肤相容的聚合物；和5.0～20.0wt％的多元醇。
文档编号A61Q19/00GK1989933SQ20061009847
公开日2007年7月4日 申请日期2006年7月7日 优先权日2005年12月28日
发明者全种泽, 金宁柱, 金周容 申请人:斯菲尔技术有限公司