专利名称：：气雾洗剂的制作方法
技术领域：
：本发明涉及气雾洗剂组合物，特别是在压力存在下的乳液制剂。本发明还涉及含有对羟基苯甲酸酯作为防腐剂的气雾剂，且更具体的涉及在气雾剂中使用对羟基苯曱酸曱酯作为防腐剂，上述气雾剂的pH保持在高于防腐剂通常会水解的水平。
背景技术：
：杀菌的防腐剂是能够消灭、或防止或抑制组合物中微生物增殖的物质或制剂，而且它还能够抗氧化。防腐剂经常用来制造本身具有杀菌性能的水基的化妆产品如乳剂。防腐剂能够防止在产品的制造和销售以及消费者的使用过程中的产品内微生物生长，在常规使用过程中消费者还可能在无意中污染产品。典型的防腐剂包括对羟基苯曱酸的低级烷基酯(paraben)，特别是对羟基苯甲酸甲酯、对轻基苯甲酸丙酯、对羟基苯曱酸异丁酯及其混合物。由于对羟基苯曱酸酯毒性低并具有广谱的防腐活性，它对水制剂是常用和有效的防腐剂并广泛地用于食品、药物和化妆品。通常使用对羟基苯甲酸酯的组合物，它还可被用于和其他防腐剂组成的组合物，以便在一定的pH范围下提供保护作用。例如对羟基苯甲酸甲酯在pH3至6之间是稳定的，但是在高于pH6的条件下水解，因此在中性和碱性制剂中它的有效性降低而无用。(Raval，N,N和Parrott,E丄.，J.Pharm.Sci.,Vol.56,No.2,274(1967))。结果，在上述制剂中由于已知对羟基苯曱酸曱酯可能不稳定，制剂设计师将加入其它防腐剂成分，从而导致产品被过度保护。因此，提供用便宜但有效的对羟基苯甲酸酯，例如对羟基苯甲酸曱酯，代替较贵的防腐剂来防腐的pH超过6的水剂将会有用。另外，能避免使用在pH超过6的水剂中通常包括的其它防腐剂会有好处。而且，将这些制剂制备成气雾剂形式，特别是包含二甲醚的气雾剂，可用于大批消费者和个人防护用品如发胶、遮光剂、杀虫剂、除草剂、化妆品、和家庭用品如清洁剂、涂*+、和油漆，以及其它用途。6一些制剂，如常规的遮光剂，可通过气雾剂释放，典型的如当容器开口打开时，通过推进剂从容器中释放的加压液体制剂。可是，对于形成乳液的制剂，无论是水包油还是油包水乳剂，会存在其它成分如表面活性剂和成膜剂，当它们与推进剂混合时，由于气体推进剂的膨胀从容器中喷出时会形成泡沫。虽然泡沫的存在不会减小制剂的效用，但对于某些种类的产品，起泡的制剂无法满足质量要求。因此，还需要提供从容器中喷出时不会形成泡沫的乳化的气雾剂。本文详细说明和要求保护的本发明达到了上述和其它目的。本发明概述本发明提供了一种气雾剂组合物，其包含对羟基苯甲酸曱酯为防腐剂，而且其pH值处在或高于对羟基苯甲酸曱酯会开始水解的水平，其中对羟基苯曱酸曱酯不会明显地降解。本发明还提供了加压水组合物，其包含与对羟基苯甲酸曱酯混合的推进剂，其中組合物的pH保持大于6且对羟基苯曱酸甲酯不会明显水解。本发明还提供了一种遮光剂组合物，其包含作为杀菌剂有效量对羟基苯曱酸曱酯，该组合物包含大于6的pH值，且对羟基苯甲酸甲酯不会明显水解，且其中组合物-故置于加压容器中。本发明还提供了在加压和pH值大于6的条件下保存水组合物方法，包括向组合物中加入包含以杀菌有效量存在的对羟基苯甲酸曱酯的防腐剂系统。本发明还为pH值处在或高于对羟基苯曱酸甲酯会开始水解的水平的含水气雾剂组合物提供了一种防腐剂系统，该防腐剂系统包含以杀菌有效量存在的对羟基苯曱酸曱酯。本发明还提供了一种包含杀菌剂有效量的对羟基苯曱酸曱酯的遮光剂组合物，其中上述组合物包含大于6的pH值，且对羟基苯曱酸甲酯不会明显地降解，而且其中的组合物被包括在乙醚加压的容器中。本发明进一步提供了一种被放置在加压容器中的气雾剂乳液制剂，其中的乳液制剂从容器中释放时不会形成泡沫。本发明详细il明本发明提供了一种气雾剂组合物，特别是气雾剂乳液组合物。本文中将更加充分说明的是，本发明的一个方面是包含对羟基苯曱酸甲酯作为功能性防腐剂的组合物，而且配制的组合物的pH处在或大于对羟基苯甲酸曱酯会开始水解的水平。进一步的，本发明的另一个方面是上述气雾剂组合物包含乳液，当从加压容器中喷出上述组合物时，其不会像此类组合物所预期的形成泡沫。在本发明的实践中，在组合物中使用的推进剂可以是任何适合的气体，或气体组合物，它们可在计量喷雾筒中被加压或液化，当其暴露在室温和压力条件下时，它们会膨胀或挥发成蒸汽或气体形式从而释放出气雾剂形式的组合物，且该推进剂可以溶解对羟基苯曱酸曱酯。适合的推进剂包括具有1至5碳原子的烃，包括但不限于甲烷、乙烷、丙烷、异丙烷、丁烷、异丁烷、丁烯、戊烷、异戊烷、新戊烷、戊烯、氢氟烃(HFC)、氯氟烃(CFC)、氮气、醚类包括二曱醚，及其任意的组合物。本领域普通技术人员已知的是在一个如铝罐或玻璃瓶的密闭容器中，推进剂(如二甲醚)在室温下会浓缩为液体状态。因此，在气雾剂容器中的组合物是可以包含溶解的推进剂，未溶解的液体推进剂和气体推进剂的液体制剂。由于推进剂的蒸汽压力使内含物质均处于加压状态。在本发明的实践中，以气雾剂组合物的总重量为基础，推进剂的存在量为至多90%重量，优选为大约2%至50%重量，更优选为约5%至约40%重量，且更优选在大约30%重量。因此，本发明还提供了在加压条件下包含推进剂和对羟基苯甲酸甲酯混合物含水组合物，其中组合物保持pH值大于6且对羟基苯甲酸甲酯不会明显分解。本发明还提供了在加压和大于pH值6条件下保存含水组合物的方法，其中包括向组合物中加入包含杀菌有效量的对羟基苯曱酸甲酯的防腐剂系统。在优选的实施方案中，在用推进剂加压之前，将对羟基苯甲酸曱酯加入到组合物中。在优选的实施方案中，组合物保持在大于7的pH值，而且在同样优选的实施方案中，组合物保持在大于8的pH值。在本发明的实践中，组合物应保持稳定即在至少两年的时间内对羟基苯曱酸甲酯不会明显地降解。本发明组合物还可包含气雾剂泡沫或所谓的摩丝组合物。例如美国专利US6，627,585描述了一种摩丝型清洁香波组合物，其中包含一种能起泡的浓缩物，该浓缩物包含至少一种表面活性剂，水不溶性护发素的分散颗粒，一种含水载体；和气雾剂推进剂。美国专利US6,264,964中描述了一种化妆品组合物，其中包含一种交联的非乳化聚硅氧烷弹性体和羧乙烯基聚合物，其在加压系统中为气雾剂泡沫形式。通过使用常规的气雾剂分装机，例如喷雾罐装配设备，在填充时可将推进剂加入到摩丝组合物中。本发明还为pH值处在或高于对羟基苯甲酸甲酯会开始水解的水平的含水气雾剂组合物提供一种防腐剂系统，该防腐剂系统包含以杀菌有效量存在的对羟基苯甲酸曱酯。在优选的实施方案中防腐剂系统基本上由以杀菌有效量存在的对羟基苯曱酸曱酯组成。在同样的优选实施方案中，防腐剂由以杀菌有效量存在的对羟基苯曱酸曱酯组成。该防腐剂系统可以广泛地用于化妆品、家庭和人和兽医用的药品。已知包括对羟基苯甲酸酯，特别是对羟基苯甲酸曱酯作为防腐剂的产品包括保湿剂、清洁剂、调节剂、香波、浴液、造型胶/洗液、眼霜和眼线、胭脂、睫毛油、粉底、指曱上光剂、去光剂、眼影、口红、透明高光亮唇膏、唇线、润唇膏、卸妆剂、指甲处理剂、护足组合物、粉刺处理剂、红肿/红斑痤疮处理剂、静脉曲张/蜘蛛静脉处理剂、防老组合物、遮光剂、无日照晒黑组合、晒后组合物、掩饰用化妆品、染发和漂白组合物、皮肤褪色/增亮剂、体用紧肤洗液、刮胡霜、刮后霜、巻发矫直剂、止汗剂和去味剂、鳞片脱落剂、擦洗剂、液体洗手皂、浴泡剂、疼痛和伤口处理组合物、昆虫趋避剂、抗痒和抗皮渗霜、造型摩丝和泡沫、浴油和盐、牙膏、香水、闪光剂、润滑剂、爽身粉、体用油、体用喷雾剂、幼儿洗液、尿布膏、幼儿皂、幼儿香波、幼儿油、幼儿擦剂、脱发处理剂、喷发胶、表皮处理剂、头皮屑/头皮处理剂、脱毛药、毛发生长抑制剂、除毛蜡、个人清洁剂、科隆香水、控油剂、手消毒剂、漱口水、牙齿增白剂、滴眼剂、和人造眼泪组合物。上述各类应用的任何气雾制剂均被考虑在本发明的范围内。本发明的组合物可以包含各式各样的，本文中称作"化妆品成分"的任选使用的成分，而且还可包括通常称作药用活性剂的成分。被本文全部结合参见的CTFA(CosmeticIngredientHandbook)化妆品成分手册第七版、1997,和第八版、2000,描述了大量的在护肤品组合物中常用的化妆品和药品成分，它们适合在本发明组合物中使用。公开在上述参考文献中的功能类别的实例包括吸收剂、研磨剂、防结块剂、防泡剂、抗氧化剂、粘合剂、生物添加剂、緩冲剂、增量剂、螯合剂、化学添加剂、着色剂、化妆收敛剂、化妆杀菌剂、变性剂、药物收敛剂、外用止痛剂、成膜剂、香料成分、湿润剂、乳浊剂、pH调节剂、增塑剂、还原剂、皮肤漂泊剂、皮肤调节剂(柔软剂、湿润剂、杂类试剂、和闭塞剂)、皮肤保护剂、溶剂、助泡剂、水溶助长剂、增溶剂、悬浮剂(非表面活性剂)、遮光剂、紫外线吸收剂、助光保护因子(SPF)、防水剂、和增稠剂(水和非水)。本发明还提供了一种遮光剂组合物，其中包含杀菌剂有效量的对羟基苯曱酸甲酯，组合物中包含大于6的pH值且对羟基苯曱酸曱酯不会明显地降解，且其中组合物是被放置在加压容器中的。在本发明实践中，遮光剂组合物可以包括一或多种遮光活性剂。就本发明而言，"遮光剂活性剂"或"活性遮光剂，，将包括所有的单一的或以组合物形式的上述材料，基于它们吸收紫外线的能力，它们被认为适合作为遮光活性成分使用。上述化合物通常被称作UV-A、UV-B、UV-A/UV-B活性剂。要在计划用于人的制剂中包含活性剂，通常需要由管理机构批准。已经或正在美国被批准使用的遮光剂活性剂包括有机和无机物质，其中包括但不限于对氨基苯甲酸、阿伏苯宗、西诺沙酯、双羟苯酮、胡莫柳酯、邻氨基苯曱酸蓋酯、奥克立林、曱氧基肉桂酸辛基酯、水杨酸辛基酯、羟苯曱酮、帕地马酯O、苯基苯并咪唑磺酸、舒立苯酮、水杨酸三乙醇胺、二氧化钛、氧化锌、甲氧基肉桂酸二乙醇胺、三油酸二没食子酰基酯、乙基二羟基丙基PABA、氨基苯曱酸甘油酯、2-羟基-l，4-萘醌和二羟基丙酮、红凡士林。未一皮美国批准但允许在美国之外以制剂销售的其它遮光剂活性成分的实例包括乙基己基三。秦酮、二辛基丁酰氨三嗪酮、丙二酸苯二甲基酯聚硅氧烷、二樟脑磺酸对苯二亚甲基酯、苯基二苯并咪唑四磺酸二钠、二乙基氨基羟基苯曱酰基己基苯甲酸酯、双二乙基氨基羟基苯甲酰基苯曱酸酯、双苯并^恶唑苯基乙基己基亚胺基三嗪、苯并三唑基曱基苯酚三硅氧烷、亚甲基双苯并三唑基四甲基丁基苯酚、和双-乙基己基氧苯酚甲氧基苯基三溱、4-曱基亚节基樟脑、和4-曱氧基肉桂酸异戊基酯。可是，由于被批准的遮光剂的名单正在增加，本领域普通技术用于那些未来可能被批准的活性剂。在优选的实施方案中，本发明提供了一种包含杀菌剂有效量的对羟10基苯甲酸甲酯的遮光剂组合物，组合物中包含大于6的pH值且对羟基苯曱酸曱酯不会被明显地降解，而且组合物被放置在用二甲醚加压的容器中。在本发明该方面的实践中可以使用任何一种上述遮光活性剂。本文中，术语"无日照晒黑"或"自晒黑组合物"指的是当使用到人皮肤时，给予皮肤的外观与皮肤暴露在天然或人工阳光照射下的外观相同的组合物。无日照晒黑活性成分的实例描述在美国专利us6,482,397、6,261,541、和6,231,837中。上述无日照晒黑组合物除了人工晒黑有效量的自晒黑剂，通常还包含有效量的着色剂和适合局部使用到人体的化妆可接受的载体的组合物。自晒黑剂还可包括通常适合使用到人皮肤，且当其使用时与皮肤中的氨基酸反应从而形成有颜色产物的组合物。上述反应给皮肤以棕色的外观，类似于皮肤暴露于阳光足够长时间获得棕色皮肤的颜色。适合的自晒黑剂包括但不限于a-羟基醛和酮、甘油醛和相关的醇醛、多种吲咮、咪唑及其々T生物、和多种一皮批准使用的着色剂。本文中优选的自晒黑剂为a-羟基醛和酮。最优选的自晒黑剂时二羟基丙酮("DHA")。其它适合的自晒黑剂包括但不限于曱基乙二醛、甘油醛、赤藓酮糖、四氧嘧啶、2,3-二羟基琥珀醛、2,3-二甲氧基琥珀醛、2-氨基-3-羟基-琥珀醛和2-节基氨基-3-羟基琥珀醛。本发明组合物还可包含皮肤保护活性剂。适合的实例包括(优选的重量百分比范围)尿嚢素(0.5-2%);氲氧化铝胶(0.15-5%);炉甘石(1-25%);可可脂(大于50%);鳕肝油(5-14%);月交态燕麦粉；聚二甲基硅氧烷(1-30%);甘油(20-45%);硬脂肪(大于50%);高岭土(4-20%);羊毛脂(12.5-50%);矿物油(大于50%);凡士林(大于30%);碳酸氲钠；局部用淀粉(10-98%);白凡士林(大于30%);乙酸锌(0.1-2%);碳酸锌(0.2-2%);和氧化锌(1-25%)。本发明组合物还可以包括昆虫趋避成分。个人护肤产品中最广泛使用的活性剂是N,N-二甲基-间甲苯甲酰胺，通常称作"DEET"且可获得的浓缩制剂含有至少大约95%的DEET。其它合成的化学趋避剂包括邻苯二曱酸二曱酯、乙基己二醇、避虫酮、异辛可宁酸二正丙酯、二环庚烯、碳化二亚胺和四氢糠醛。一些植物衍生材料也具有昆虫趋避活性，包括香茅油和其它香茅资源(包括柠檬草油)、柠檬油精、迷迭香油和桉树油。混合入遮光剂乳液中的昆虫趋避剂的选择常常会受到趋避剂味道的影响。使用的趋避剂的量将根据选择的趋避剂而确定，DEET需在高浓度下使用，比如多到15%和更多，而一些植物衍生的物质一般使用低得多的量，如0.1%或更少。适合的乳化剂或表面活性剂包括可药用的、无毒、非离子、阴离子和阳离子表面活性剂。适合的非离子表面活性剂的实例包括甘油脂肪酸酯如甘油单硬脂酸酯、二醇的脂肪酸酯如丙二醇单硬脂酸酯、多元醇脂肪酸酯如聚乙二醇(400)单油酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯如聚氧乙烯(40)硬酯酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚如聚氧乙烯(20)硬酯酸醚、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯如聚氧乙烯失水山梨醇单硬酯酸酯、失水山梨醇酯如失水山梨醇单硬脂酸酯、烷基葡糖苷如十六/十八醇葡糖苷、脂肪酸乙醇胺及其衍生物如硬脂酸二乙醇胺，等。适合的阴离子表面活性剂的实例如皂类包括碱金属皂，如脂肪族羧酸，通常为脂肪酸的钠、钾和铵盐，如硬脂酸钠。有机胺皂包括脂肪族羧酸，通常为脂肪酸的有机胺盐，如硬脂酸三乙醇胺盐。金属急包括多价金属和脂肪族羧酸，通常为脂肪酸的盐，如硬脂酸铝盐。其它类适合的阴离子表面活性剂包括硫酸化脂肪酸醇如月桂基硫酸钠，硫酸化油如蓖麻酸二钠盐硫酸酯，和磧酸化的化合物如烷基磺酸盐包括十六烷磺酸钠、磺酸酰胺如N-曱基-N-油基月桂酸钠、磺化的二元酸酯如二辛基磺化琥珀酸钠，烷基芳基磺酸盐如十二烷基苯磺酸钠，烷基萘磺酸盐如异丙基萘磺酸钠，石油磺酸酯如被烷基取代芳基萘。适合的阳离子表面活性剂的实例包括胺盐如十八烷基氯化铵，季铵盐化合物如烷基节基二曱基氯化铵。润肤剂是一种油质和油状的物质，其能够促进皮肤光滑并软化皮肤，它还能减少皮肤的粗糙、裂紋或刺激。典型适合的润肤剂包括粘度在50-500厘泊(cps)的矿物油、羊毛脂油、椰子油、可可脂、橄榄油、杏仁油、澳洲坚果油、,荟提取物如,荟真脂苯醌、合成的希蒙得木油、天然的Sonora希蒙得木油、红花油、玉米油、液体羊毛脂、棉籽油和花生油。优选的润J夫剂是可可甘油酯，它是可可油单、二和三甘油酯，HenkelKGaA公司以商品名Myritol331销售，或HenkelKGaA以商品名CetiolOE销售的二辛基醚或Finetex以商品名FmsolvTN销售的苯曱酸C『d5烷基酯。一或多种润肤剂可以大约1%至大约10%重量的量存在，优选大约5%重量。另一种适合的柔软剂是DowCorningCorp公司销售的硅油液体DC200Fluid350。其它适合的润肤剂包括角鲨烷、蓖麻油、聚丁烯、甜杏油、鳄梨油、红厚壳油、蓖麻蛋白油、维生素E乙酸酯、橄榄油、硅油如聚二曱基硅氧烷和环状聚二曱基硅氧烷、亚麻醇、油醇、谷物胚芽油如麦芽油、棕榈酸异丙酯、棕榈酸辛酯、肉豆寇酸异丙酯、硬脂酸十六烷基酯、硬脂酸丁酯、油酸癸酯、乙酰基甘油酯、(C12-C15)醇辛酸酯和苯甲酸酯、醇和多元醇如二醇和甘油的辛酸酯或癸酸酯、蓖麻油酸酯如己二酸异丙基酯、月桂酸己基酯和十二烷酸辛基酯、马来酸二辛酯、氢化植物油、聚苯基三曱基硅氧烷、希蒙得木油和芦荟提取物。可以使用在室温下是固体或半固体的其它合适的润肤剂。这类固体或半固体化妆润肤剂包括二月桂基甘油酯、氢化羊毛脂、羟基化羊毛脂、乙酰化羊毛脂、凡士林、羊毛脂酸异丙基酯、肉豆蔻酸丁基酯、肉豆蔻酸十六烷基酯、肉豆蔻酸十四烷基酯、乳酸十四烷基酯、十六烷醇、异硬脂醇和羊毛脂酸异十六烷基酯。制剂中可以任选地包括一种或多种润肤剂。湿润剂是一种保湿剂，由于其具有吸湿性它能促进水的保持。适合的湿润剂包括甘油、聚合的二醇如聚乙二醇和聚丙二醇，甘露醇和山梨醇。优选的湿润剂是山梨醇，70y。USP或聚乙二醇400,NF。可任选地被包括在制剂中的一或多种湿润剂的量为大约1%至大约10%重量，优选大约5%重量。干爽改善剂是当其加入乳液后，在乳液干燥时给皮肤一种"干爽，，感觉的试剂。干爽改善剂包括滑石、高岭土、白垩、氧化锌、硅油、无才几盐如石克酸钡、表面处理过的娃石、沉淀娃石、烟石圭石如/人美国纽约DegussaInc.获得的Aerosil。其它干爽改善剂是7>开在美国专利US6,488,916中的表氯醇交联的甘油基淀粉。在制剂中加入增稠剂是有益的，例如从NoveonCo.获得的多种Carb叩ols(聚羧乙烯)。特别优选是不会破坏最终产品的制剂中的层状结构的试剂，如非离子增稠剂。选择加入的增稠剂是本领域的公知技术。"抗氧化剂，，是一种天然或合成的物质，加入到遮光剂中可以保护或延迟其由于空气中氧的作用造成的败坏(氧化)。它们还可以降低在皮肤组织中的氧化反应。抗氧化剂可防止氧化败坏，氧化会导致产品产生酸败和非酶化棕色反应。适合的典型抗氧化剂包括没食子酸丙基、辛基和十二烷基酯、丁基化羟基苯曱醚(BHA通常购买其邻和间位异构体的混合物)、丁基化羟基甲苯(BHT)、绿茶提取物、尿酸、半胱氨酸、丙酮酸盐、降二氪愈创木酸、维生素A、维生素E和维生素C及其衍生物。任选被包括在遮光剂组合物中的一或多种抗氧剂的量的范围为大约0.001%至大约5%重量，优选大约0.01至0.5%重量。"螯合剂"是用来螯合或束缚金属离子的物质，如带有杂环结构由此通过每个参与环的化学键抓住离子。适合的螯合剂包括亚乙基二胺四乙酸(EDTA),EDTA二钠盐、依地酸二钠4丐、EDTA三钠盐、白蛋白、运铁蛋白、去铁铵、去铁敏、甲磺酸去铁铵、EDTA四钠盐和EDTA二钾盐，或上述任何的混合物。"香料"是芳香物质其能给予遮光剂组合物美学上的芳香快感。典型的香料包括从植物源提取的芳香物质(即，玫瑰花瓣、栀子花、茉莉花，等)，其可单独使用或以任何方式组合，产生香精油。或者是，可以制备其醇提取物用以调配香料。可是，由于从天然物质中获得香料的成本相对较高，现代倾向于使用合成制备的香料，特别是对大量的产品更如此。可任选地被包括在遮光剂组合物中一或多种香料的量的范围为大约0.001至大约5%重量，优选大约为0.01至0.5%重量。如果需要还可使用其它的防腐剂，包括众所周知的防腐剂组合物如节醇、苯基乙基醇和苯曱酸、N-(羟甲基)-N-(1,3-双羟曱基-2,5-二氧-4-咪唑烷基)-N，-(羟甲基)脲、氯苯甘油醚、氨基曱酸碘丙炔基和丁基酯，等。在某些实施方案中，本发明还提供了无泡气雾乳液制剂。在本发明的这一方面，使乳液制剂保持在一定的粘度和/或进行特别的配制使推进剂和乳液的外相相容。通过使用会形成低粘度乳液的成分可配制出最佳的制剂粘度。在本发明实践中，配方的粘度应足够保持一种均质的乳液在配制过程中不会分离。制剂还应足够的稀薄使之能被分配进入容器。而且，推进剂加配方的粘度必须足够稀薄使之能够以细的雾滴喷雾。在本发明的另一个方面，对于以烃作为外相的制剂，例如油包水乳液，优选非极性推进剂。非极性推进剂的实例例如包括烃和由代烃推进剂，如氯代和氟代烃。对于水外相制剂如水包油乳液，优选较极性的推进剂，如二甲醚和曱基乙基醚。在本发明实践的一个方面，制备出无泡气雾乳液制剂，使得乳液的粘度小于大约10,000厘泊。在一些优选的实施方案中，乳液的粘度保持在小于大约5,000厘泊，小于大约3,000厘泊，或小于大约2,000厘泊。在另外的方案中，粘度在大约3000至大约4000厘泊之间。优选将无泡制剂从装有蒸汽旋塞阀系统的容器中发送出去，使得推进剂和制剂在受驱动下进一步掺混，产生细的弥雾。蒸汽旋塞阀系统是本领域已知的技术且其具体的方面在美国专利US4,117,958、6,824,079和7,014,127中被讨论，上述文献中的内容在本文中一皮参考引证。非蒸汽旋塞阀系统也可被使用，条件是该阀系统包括阀门和能够产生弥雾的驱动孔的组合。特别是，阀系统可以使紊流形成以防止阀的堵塞。通过下述的实施例将进一步说明本发明，这些实施例不意味着以任何方式限制由所附权利要求限定的本发明。实施例制备了一种遮光剂洗液制剂，其包含在pH8的水制剂中的对羟基苯甲酸曱酯，将其转化成含有30%w/w二甲醚的气雾剂。如下文所述，在气雾剂中的对羟基苯曱酸曱酯显示出出乎意料的高温下长期稳定性，甚至在高于对羟基苯甲酸曱酯应该分解的pH下也如此。制剂成分如下所述<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>本水乳液的制备方法是混合包括各种遮光剂在内的所有的有机成分、两种对羟基苯甲酸酯和乳化剂并在160-180。F加热混合物直到所有的固体成分溶解。然后伴随搅拌加入150-170。F的水。加入山梨醇和EDTA，然后通过加入三乙醇胺使制剂中和，并搅拌至形成稳定的溶液。使制剂冷却至110-115下，然后加入节醇和香料。为了制备气雾制剂，使乳液冷却至室温，然后称重至铝气雾罐中进行稳定性研究或至玻璃瓶中进行下述pH值研究。将适合的阀、汲取管和驱动器放置到罐或瓶中，然后使用为特定直径的罐或瓶设计的手动巻边机将系统巻边和密封。然后称重密封的组装物并浸没在水浴中。将组装物保持在0。C的同时，从包含二曱醚的气瓶通过压下驱动器杆并使气体流入到气雾罐或瓶中，将推动剂引入到罐或瓶中。由于气雾罐或瓶在0。C时其内部压力低于在室温下气瓶内的压力，所以发生这一转移。定时称重罐或瓶以确定已经加入的推进剂的量。在上述实施例所示的最终制剂中，70%的重量是遮光乳剂和30%重量是二曱醚。由于制剂的粘度低，还显示出乳液在加压下具有独特的特性，即，在加压从容器中喷出时制剂会生成小的弥雾。稳定性研究表1和2说明了在50。C下四周非正规的加速稳定性研究和在40°C下八周非正规加速稳定性研究的结果。在稳定性研究期间，气雾剂和水乳液两者都被放置在控温室内。测定对羟基苯曱酸曱酯的分析方法使用带反相柱的高压液相色谱(HPLC)并用曱醇/水/乙酸作为梯度流动相进行分离。柱为ZorbaxBonus-RP柱，它是一种带有嵌入酰胺基的C14填充柱以得到独特的选择性。用254nm波长的UV吸收一全测。测定的每个时间/温度点的对羟基苯曱酸曱酯的量与样品在零时间最初的对羟基苯甲酸甲酯的量进行比较。如表1和表2所示，在气雾剂中存在的对羟基苯曱酸曱酯的量在上述条件下没有降低，而在水乳液中的对羟基苯曱酸甲酯的量确有降低。在提高温度下反应速率通常会加快。按惯例在4CTC和50。C下进行稳定性研究，以便预期和预报室温下的稳定性。例如，样品在40。C下稳定三个月，按常规会得到在室温下2年的有效期。尽管这种具体的稳定性研究没有在40。C下进行3个月，但在4(TC下2个月的数据显示对羟基苯曱酸曱酯的量没有明显的降低这一事实，表明在40°C下在气雾剂中对羟基苯甲酸曱酯水解反应率非常小。本领域技术人员会认识到上述试验支持以下结论在气雾剂中的对羟基苯甲酸甲酯将在室温下至少稳定2年。在8周的时间内气雾剂中的对羟基苯甲酸甲酯的稳定性与水乳液中的对羟基苯曱酸甲酯的不稳定性的对比，确实是令人惊奇且出乎意料的结果。表1在50。C下对羟基苯曱酸曱酯(MPB)在溶液中的稳定性配方最初MPB2周50°C4周50°C气雾剂10097.7101.8水乳剂10089.179.7表2在40。C下对羟基苯甲酸曱酯(MPB)在溶液中的稳定性配方最初MPB4周40°C8周40°C气雾剂100100.699.1水乳剂10085.0NApH测定由于对羟基苯甲酸曱酯的降解是pH依赖性的，所以进行研究以便观察在稳定性研究期间气雾剂的pH是否变化。将包含几滴溴百里酚蓝指示剂的乳液制剂放置在气雾玻璃瓶中并包封。如前所述然后加入二甲醚。溴百里酚蓝指示剂在酸中是黄色的，在pH8时是绿色且在碱中是蓝色。在气雾剂中指示剂的最初颜色是绿色，在5(TC下暴露于气雾剂瓶内容物中6周后，指示剂仍然是绿色的。这证明在六周的试验期内，气雾剂的pH保持在接近pH8。尽管本文中已经描述了本发明优选的实施方案，但对本发明所属领域的技术人员显而易见的是，在不背离本发明精神和范围内可以对所述实施方案进行变化和改动。18权利要求1.一种气雾剂组合物，其包含对羟基苯甲酸甲酯作为防腐剂，而且其pH值处在或高于对羟基苯甲酸甲酯通常会水解的水平，其中对羟基苯甲酸甲酯不会明显地降解。2.根据权利要求l的气雾剂组合物，其中组合物包含选自d至Cs烃、氢氟烃(HFC)、氯氟烃(CFC)、氮气、醚类及其混合物的一种气雾剂推进剂。3.根据权利要求2的气雾剂，其中d至Cs烃选自曱烷、乙烷、丙烷、异丙烷、丁烷、异丁烷、丁烯、戊烷、异戊烷、新戊烷、戊烯、及其混合物。4.根据权利要求2的气雾剂，其中推进剂是二曱醚。5.根据权利要求1的气雾剂组合物为泡沫或摩丝形式。6.根据权利要求1的气雾剂组合物，其中还包含一或多种化妆成分，选自吸收剂、研磨剂、防结块剂、防泡剂、抗氧化剂、粘合剂、生物添加剂、緩冲剂、增量剂、螯合剂、化学添加剂、着色剂、化妆收敛剂、化妆杀菌剂、变性剂、药物收敛剂、外用止痛剂、成膜剂、香料成分、湿润剂、乳浊剂、pH调节剂、增塑剂、还原剂、皮肤漂白剂、皮肤调节剂、皮肤保护剂、溶剂、助泡剂、水溶助长剂、增溶剂、悬浮剂、遮光剂、紫外线吸收剂、助光保护因子(SPF)、防水剂、水和非水增稠剂。7.—种加压气雾剂组合物，其中包含与推进剂混合的对羟基苯曱酸曱酯，组合物保持大于6的pH值，且对羟基苯曱酸曱酯不会明显地降解。8.根据权利要求7的组合物，其中组合物保持大于7的pH值。9.根据权利要求7的组合物，其中组合物保持大于8的pH值。10.根据权利要求7的组合物，其中在至少两年期间对羟基苯曱酸曱酯不会明显地降解。11.根据权利要求7的组合物，其中组合物含有一种选自C!至C5烃、氢氟烃(HFC)、氯氟烃(CFC)、氮气、醚类及其混合物的气雾推进剂。12.根据权利要求11的组合物，其中d至C5烃选自甲烷、乙烷、丙烷、异丙烷、丁烷、异丁烷、丁烯、戊烷、异戊烷、新戊烷、戊烯、及其混合物。13.根据权利要求11的组合物，其中推进剂是二甲醚。14.一种遮光剂组合物，其中包含杀菌剂有效量的对羟基苯甲酸甲酯，组合物中包含大于6的pH值且对羟基苯曱酸甲酯不会明显地被降解，而且组合物一皮;^置在加压容器中。15.在加压和大于6的pH值下保存水组合物的方法，其中包括向组合物中加入包含杀菌有效量的对羟基苯甲酸甲酯的防腐剂系统。16.根据权利要求15的方法，其中在加压前向组合物中加入对轻基苯曱酸曱酯。17.根据权利要求15的方法，其中组合物是通过加入推进剂加压的。18.根据权利要求17的方法，其中推进剂包含一种选自d至C5烃、氬氟化烃(HFC)、氯氟烃(CFC)、氮气、醚类及其混合物的气雾推进剂。19.根据权利要求18的组合物，其中d至Cs烃选自甲烷、乙烷、丙烷、异丙烷、丁烷、异丁烷、丁烯、戊烷、异戊烷、新戊烷、戊烯、及其混合物。20.根据权利要求18的组合物，其中推进剂是二曱醚。21.—种含水气雾剂组合物的防腐剂系统，其中组合物的pH值处在或高于对羟基苯甲酸曱酯会开始水解的水平，该防腐剂系统包含以杀菌有效量存在的对羟基苯曱S臾.甲酯。22.权利要求21的防腐剂系统，其中组合物的pH值大于7。23.权利要求21的防腐剂系统，其中组合物的pH值大于8。24.权利要求21的防腐剂系统，其中在至少两年期间对羟基苯甲酸甲酯不会明显地降解。25.根据权利要求21的防腐剂系统，其中该系统被包含于一种气雾剂组合物中，该组合物选自保湿剂、清洁剂、调节剂、香波、浴液、造型胶/洗液、眼霜和眼线、胭脂、睫毛油、粉底、指曱上光剂、去光剂、眼影、口红、透明高光亮唇膏、唇线、润唇膏、卸妆剂、指甲处理剂、护足组合物、粉刺处理剂、红肺/红斑痤痴处理剂、,争脉曲张/蜘^朱l争月永处理剂、防老组合物、遮光剂、无日照晒黑组合、晒后组合物、掩饰用化妆品、染发和漂白组合物、皮肤褪色/增亮剂、体用紧肤洗液、刮胡霜、刮后霜、巻发矫直剂、止汗剂和去味剂、鳞片脱落剂、擦洗剂、液体洗手皂、浴泡剂、疼痛和伤口处理组合物、昆虫趋避剂、抗痒和抗皮渗霜、造型摩丝和泡沫、浴油和盐、牙膏、香水、闪光剂、润滑剂、爽身粉、体用油、体用喷雾剂、幼儿洗液、尿布膏、幼儿皂、幼儿香波、幼儿油、幼儿擦剂、脱发处理剂、喷发胶、表皮处理剂、头皮屑/头皮处理剂、脱毛药、毛发生长抑制剂、除毛蜡、个人清洁剂、科隆香水、控油剂、手消毒剂、漱口水、牙齿增白剂、滴眼剂、和人造眼泪组合物。26.—种遮光剂组合物其中包含杀菌剂有效量的对羟基苯甲酸曱酯，组合物包含大于6的pH且其中的对羟基苯甲酸甲酯不会明显地降解，该组合物被放置于用二甲醚加压的容器中。27.—种配制成装在加压容器中的气雾剂乳液，其中的乳液制剂从容器中喷出时不会形成泡沫。28.权利要求27的乳液制剂，29.权利要求27的乳液制剂，30.权利要求28的乳液制剂，31.^k利要求30的乳液制剂推进剂。32.;f又利要求29的乳液制剂，33.权利要求32的乳液制剂乙基醚。34.权利要求27的乳液制剂，其中所制备制剂的粘度小于大约10,000厘泊。35.权利要求27的乳液制剂，其中所制备制剂的粘度小于大约5,000厘泊。36.权利要求27的乳液制剂，其中所制备制剂的粘度小于大约3,000厘泊。37.权利要求27的乳液制剂，其中所制备制剂的粘度小于大约2,000厘泊。38.权利要求27的乳液制剂，其中所制备制剂的粘度为大约3,000厘泊至4,000厘泊。39.—种包含保持在加压条件下的权利要求27的乳液制剂的容器。40.权利要求39的容器还包含蒸汽旋塞阀系统。其中的乳液是水包油乳液。其中的乳液是油包水乳液。其中制剂包含非极性推进剂。,其中非极性推进剂选自烃和卣代烃其中制剂包含极性推进剂。,其中极性推进剂选自二曱醚和甲基41.权利要求40的容器阀门系乡充。42.权利要求27的乳液制剂其中还包含一个使乳液以紊流从容器中喷出的阀门系统。一.、二，.,》,'，其中制剂包含一种遮光剂組合物。全文摘要无泡沫水乳液组合物；以对羟基苯甲酸甲酯为基础的含水气雾剂防腐剂系统，其具有对羟基苯甲酸甲酯开始水解或更高的pH值；含有上述组合物的化妆品、家用、以及人和兽医药物产品。文档编号A61Q90/00GK101511183SQ200780032130公开日2009年8月19日申请日期2007年6月27日优先权日2006年6月27日发明者D·S·曼利,H·N·格雷厄姆,M·S·施莱辛格申请人:先灵-普劳健康护理产品公司