专利名称：一种原卟啉二钠盐的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种有机化合物的制备方法，尤其涉及一种原卟啉二钠盐的制备方法。
背景技术：
1996年，我们发明了从叶绿素生产铁卟啉的方法，1998年，我们又发明了金属卟啉的生产工艺。为了满足医药工业的需要，我们又潜心研制了原卟啉二钠盐的工业化生产方法，原卟啉二钠盐用于治疗急性肝炎、慢性迁延性肝炎、慢性活动性肝炎以及胆囊炎所引起的肝功能障碍被认为是最佳药物，它是人体内不可缺少的活性物质。原卟啉二钠盐在国内外都未见有工业化生产的报导，因而也没有商品，国内外一些学者、专家企图用合成的方法未实现，但因工艺条件要求苛刻、复杂、成本太高而不能实施。而从动物的血液中提取，如牛血、猪血、羊血等，也因血液制品的运输保存受到严格的限制，提取分离工艺复杂，成本消耗太大，从而形成不了规模生产，其纯度也受到限制。
发明内容
本发明的目的就是提供一种安全无毒又容易被肝脏吸收的原卟啉二钠盐的制备方法，该方法工艺简单、成本较低。
本发明的目的可以通过以下技术方案来实现一种原卟啉二钠盐的制备方法，该原卟啉二钠盐的结构式如下 其特征在于，所述的原卟啉二钠盐的制备方法包括将叶绿素铁钠盐用稀硫酸脱铁，生成叶绿酸，将得到的叶绿酸在20～50％(重量)氢氧化钾的乙二醇溶液中，于回流温度下芳构化反应，生成1，3，5，8-四甲基-2-乙烯基-4-乙基-6，7-二丙酸卟啉，再将该卟啉与氢氧化钠作用生成钠盐，离心喷雾干燥制得原卟啉二钠盐。
所述的叶绿酸在30～40％(重量)氢氧化钾的乙二醇溶液中反应，叶绿酸与该溶液的比例为1∶4～6(重量)。
所述的回流温度为190～210℃，反应时间为2～24小时。
与现有技术相比，本发明工艺简单、收率高，采用本发明制备的产品原卟啉二钠盐，无毒，服用安全。急性毒性口服剂量达15g/Kg以上，未能测得LD50。腹腔注射LD50＝1700mg/Kg，从急性及慢性毒性试验血常规生化、肝、肾功能、病理切片对肝、肾、心、肺等重要脏器组织学检查均未见异常，过敏试验阴性，未检出降压物质。从叶绿素铁钠盐生产的原卟啉二钠盐的方法，为生产医治肝炎病症的有效药物开辟了一条具有很高现实意义和实用价值的途径。
具体实施例方式
下面将结合具体实施例对本发明作进一步的详细说明。
实施例1一种原卟啉二钠盐的制备方法，该原卟啉二钠盐的结构式如下 所述的原卟啉二钠盐的制备方法包括以下工艺过程1.在带搅拌和温度计的脱铁釜中加入57％(重量)的硫酸，在搅拌下分批加入2Kg叶绿素铁钠盐，在环境温度下，反应2～3小时，反应完成后用氢氧化钠中和至PH＝7，水洗、过滤、干燥，得到1800克脱铁叶绿酸，收率为90％。
2.在带搅拌、温度计和空气回流冷凝器的反应釜中加入2200ml的乙二醇和8公斤的氢氧化钾，在搅拌下慢慢加入2Kg脱铁叶绿酸，在逐渐升温至反应温度为198～205℃，在回流下反应3小时，反应液由绿逐渐变红，反应完成后，冷却至室温，然后用稀硫酸中和至PH＝4，沉淀、水洗、获得原卟啉，加入240克NaOH使变成如上述结构式的原卟啉二钠盐。其中，所述的原卟啉二钠盐含量为2Kg左右，收率为98％。
实施例2重复实施例1的过程，但步骤2中不采用稀硫酸中和，而是在反应完成后用盐酸中和至PH＝4析出结晶，过滤、水洗、加入氢氧化钠240克使成原卟啉二钠盐，离心喷雾干燥，得如上述结构式的成品原卟啉二钠盐。
权利要求
1.一种原卟啉二钠盐的制备方法，该原卟啉二钠盐的结构式如下 其特征在于，所述的原卟啉二钠盐的制备方法包括将叶绿素铁钠盐用稀硫酸脱铁，生成叶绿酸，将得到的叶绿酸在20～50％(重量)氢氧化钾的乙二醇溶液中，于回流温度下芳构化反应，生成1，3，5，8-四甲基-2-乙烯基-4-乙基-6，7-二丙酸卟啉，再将该卟啉与氢氧化钠作用生成钠盐，离心喷雾干燥制得原卟啉二钠盐。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的叶绿酸在30～40％(重量)氢氧化钾的乙二醇溶液中反应，叶绿酸与该溶液的比例为1∶4～6(重量)。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述的回流温度为190～210℃，反应时间为2～24小时。
全文摘要
本发明公开了一种从叶绿素铁钠盐制备原卟啉二钠盐的方法，其特点是将叶绿素铁钠盐用稀硫酸脱铁使其成叶绿二羧酸，然后进行芳构化反应，去除异戊环，形成大π键结构的1，3，5，8－四甲基－2－乙烯基－4－乙基－6，7二丙酸卟啉，再将该卟啉与氢氧化钠作用生成钠盐，离心喷雾干燥制得原卟啉二钠盐；本发明的生产工艺简单可靠、成本低、产量高，可用于一定规模的工业化生产。
文档编号C07D487/22GK1418880SQ0113220
公开日2003年5月21日 申请日期2001年11月14日 优先权日2001年11月14日
发明者徐濂 申请人:上海金赤生物制品有限公司, 徐濂