环丙烯的供给体系的制作方法

专利名称：环丙烯的供给体系的制作方法
技术领域：
本发明涉及新的环丙烯供给体系，其中将游离的或包封在分子包封剂中的环丙烯结合到用于农产品和观赏植物的包装材料中。
众所周知，乙烯可通过结合植物中特定的受体导致植物或包括例如花、叶、果实的植物部分以及蔬菜的过早死亡。已知乙烯促进叶的变黄和不良生长，并且促进果实、花和叶的凋落。另外，还已知乙烯导致或加速收获的果实和蔬菜的成熟。由于这些乙烯导致的问题，近来对防止或减少乙烯对植物有害影响的方法的研究非常活跃。美国专利No.5518988公开了使用环丙烯及其衍生物，包括甲基环丙烯，作为用于结合乙烯的有效的阻断剂。但是，这些化合物的主要问题是它们一般是不稳定的气体，当被压缩时，存在爆炸的危险。美国专利No.6017849公开了一种方法，将这些气态化合物结合到分子包封剂配合物中以稳定它们的反应性，从而提供方便安全的方法储存、运输这类活性化合物以及将其施用到或提供给植物作为减轻这些问题的一种方法。对于美国专利No.5518988中公开的最有效的环丙烯衍生物，1-甲基环丙烯(“1-MCP”)，优选的分子包封剂是环糊精，最优选α-环糊精。通过简单地将水加入分子包封剂配合物就可给植物施用或提供这些活性化合物。根据美国专利No.6017849中公开的方法制备配合物，该材料以粉末形式提供。
通常将粉末化的配合物加入水中以将1-MCP释放到要处理的植物或植物部分储存之处——即，处理容器或房间——的空气中。一般的处理浓度是在植物或植物部分周围的空气中0.1-1.0ppm(体积/体积)。为了实现这种释放，需要大量的水，至少10倍、优选20倍于1-MCP/α-环糊精配合物的重量。有利的是提供一种供给体系，其中1-MCP结合到总是处于植物或植物部分周围的包装材料中，并且其中无需加水就释放出1-MCP。
我们惊奇地发现，可从加入了环丙烯的包装材料中释放出处理水果、蔬菜和花(“产品”)需要的低浓度环丙烯。环丙烯可直接加入到许多类型的包装材料中，或者其首先被包封到分子包封剂中，然后加入到包装材料中。我们发现来自产品周围潮湿空气的水分足以释放出有效处理产品所需量的环丙烯。在本发明的一种形式中，粉末状的配合物作为薄膜或容器的一部分来制备。粉末可混入或层压在不同的诸如聚乙烯、乙烯基乙酸乙酯、聚乙烯醇热塑性包装塑料之间或与诸如聚苯乙烯、聚碳酸酯和聚甲基丙烯酸甲酯的刚性塑料层压。另外，其可加入到各种蜡中和涂敷纸张和薄纸板，或其可加入到包装材料的粘合剂成分中。
因此，本发明涉及一种组合物，含有a)下式化合物和其对映异构体、立体异构体、盐及其混合物 其中1)每个R1、R2、R3和R4独立地是下式基团-(L)n-Z其中i) n是0-12的整数；ii) 每个L独立地选自D、E或J之一，其中D是式
E是式J是式 其中A) 每个X和Y独立地是下式基团-(L)m-Z和B) m是0-8的整数；和C) 至多两个E基团彼此相邻，J基团彼此不相邻；iii)每个Z独立地选自A)氢、卤素、氰基、硝基、亚硝基、叠氮基、氯酸根、溴酸根、碘酸根、异氰酸根合、isocyanido、异硫氰酸根、五氟硫基(pentafluorothio)，或B)基团G，其中G是未取代的或取代的；不饱和的、部分饱和的或饱和的；单环的、双环的、三环的或稠合的；碳环或杂环环系，其中1)当环系含有3或4元杂环时，杂环含有1个杂原子；2)当环系含有5或更多元杂环或多环杂环时，杂环或多环杂环含有1-4个杂原子；3)每个杂原子独立地选自N、O和S；4)取代基的数量为0-5，并且每个取代基独立地选自X；2)每个化合物中非氢原子的总数小于或等于50；和b)包装材料。
为了本发明的目的，在各种L基团的结构表示中，每个开放的键表示连接另一个L基、Z基或环丙烯部分的键。例如，结构表示 指一个氧原子与两个其它原子键连；其不表示二甲醚部分。
本发明的另一个实施方案是抑制在植物中乙烯应答的方法，包括将植物封闭在加入了本发明组合物的包装材料中的步骤。
另一个实施方案是延长植物寿命的方法，包括将植物封闭在加入了本发明组合物的包装材料中的步骤。
本发明的另一个实施方案是将环丙烯化合物提供给植物抑制植物中乙烯应答的方法，包括将植物封闭在加入了本发明组合物的包装材料中的步骤。
作为在这里使用的术语，“卤素”指氟、氯、溴和碘。
优选每个化合物中非氢原子的数量小于25。更优选每个化合物中非氢原子的数量小于20。更为优选每个化合物中非氢原子的数量小于13。最优选每个化合物中非氢原子的数量小于7。
优选R1、R2、R3和R4中的两个为氢。更优选R1和R2为氢或R3和R4为氢。更为优选R2、R3和R4为氢或R1、R2和R4为氢。最优选R2、R3和R4为氢。
优选R1是(C1-C10)烷基和R2、R3和R4为氢。更优选R1是(C1-C8)烷基和R2、R3和R4为氢。更为优选R1是(C1-C4)烷基和R2、R3和R4为氢。最优选R1是甲基和R2、R3和R4为氢。
典型的R1、R2、R3和R4基包括例如烯基、烷基、炔基、乙酰氨基烯基、乙酰氨基烷基、乙酰氨基炔基、烯氧基、烷氧基、炔氧基、烷氧基烷氧基烷基、烷氧基烯基、烷氧基烷基、烷氧基炔基、烷氧基羰基烯基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基炔基、烷基羰基、烷基羰氧基烷基、烷基(烷氧基亚氨基)烷基、羧基烯基、羧基烷基、羧基炔基、二烷基氨基、卤代烷氧基烯基、卤代烷氧基烷基、卤代烷氧基炔基、卤代烯基、卤代烷基、卤代炔基、羟基烯基、羟烷基、羟基炔基、三烷基甲硅烷基烯基、三烷基甲硅烷基烷基、三烷基甲硅烷基炔基、二烷基膦酸根、二烷基膦酸根、二烷基硫代磷酸根、二烷基氨基烷基、烷基磺酰基烷基、烷基硫基烯基、烷硫基烷基、烷硫基炔基、二烷基氨基磺酰基、卤代烷硫基烯基、卤代烷硫基烷基、卤代烷硫基炔基、烷氧基羰基氧基；环烯基、环烷基、环炔基、乙酰氨基环烯基、乙酰氨基环烷基、乙酰氨基环炔基、环烯氧基、环烷氧基、环炔氧基、烷氧基烷氧基环烷基、烷氧基环烯基、烷氧基环烷基、烷氧基环炔基、烷氧基羰基环烯基、烷氧基羰基环烷基、烷氧基羰基环炔基、环烷基羰基、烷基羰基氧基环烷基、羧基环烯基、羧基环烷基、羧基环炔基、二环烷基氨基、卤代环烷氧基环烯基、卤代环烷氧基环烷基、卤代环烷氧基环炔基、卤代环烯基、卤代环烷基、卤代环炔基、羟基环烯基、羟基环烷基、羟基环炔基、三烷基甲硅烷基环烯基、三烷基甲硅烷基环烷基、三烷基甲硅烷基环炔基、二烷基氨基环烷基、烷基磺酰基环烷基、环烷基羰基氧基烷基、环烷基磺酰基烷基、烷硫基环烯基、烷硫基环烷基、烷硫基环炔基、二环烷基氨基磺酰基、卤代烷硫基环烯基、卤代烷硫基环烷基、卤代烷硫基环炔基；芳基、烯芳基、烷芳基、炔芳基、乙酰氨基芳基、芳氧基、烷氧基烷氧基芳基、烷氧基芳基、烷氧基羰基芳基、芳基羰基、烷基羰基氧基芳基、羧基芳基、二芳基氨基、卤代烷氧基芳基卤代芳基、羟基芳基、三烷基甲硅烷基芳基、二烷基氨基芳基、烷基磺酰基芳基、芳基磺酰基芳基、烷硫基芳基、芳硫基烷基、二芳基氨基磺酰基、卤代烷硫基芳基；杂芳基、烯基杂芳基、烷基杂芳基、炔基杂芳基、乙酰胺基杂芳基、杂芳氧基、烷氧基烷氧基杂芳基、烷氧基杂芳基、烷氧基羰基杂芳基、杂芳基羰基、烷基羰基氧基杂芳基、羧基杂芳基、二杂芳基氨基、卤代烷氧基杂芳基、卤代杂芳基、羟基杂芳基、三烷基甲硅烷基芳基、二烷基氨基杂芳基、烷基磺酰基杂芳基、杂芳基磺酰基烷基、烷硫基杂芳基、杂芳硫基烷基、二杂芳基氨基磺酰基、卤代烷硫基杂芳基；杂环基、烯基杂环基、烷基杂环基、炔基杂环基、乙酰胺基杂环基、杂环氧基、烷氧基烷氧基杂环基、烷氧基杂环基、烷氧基羰基杂环基、杂环基羰基、烷基羰基氧基杂环基、羧基杂环基、二杂环基氨基、卤代烷氧基杂环基、卤代杂环基、羟基杂环基、三烷基甲硅烷基杂环基、二烷基氨基杂环基、烷基磺酰基杂环基、烷硫基杂环基、杂环硫基烷基、二杂环基氨基磺酰基、卤代烷硫基杂环基；氢、氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、亚硝基、叠氮基、氯酸根(chlorato)、溴酸根(bromato)、碘酸根(iodato)、异氰酸根合、isocyanido、异硫氰酸根(isothiocyanato)、五氟硫基(pentafluorothio)；乙酰氧基、乙酯基(carboethoxy)、氰氧基、硝酸基、亚硝酸基、高氯酸根(perchlorato)、allenyl；丁基巯基、二乙基膦酸基(diethylphosphonato)、二甲基苯基甲硅烷基、异喹啉基、巯基、萘基、苯氧基、苯基、哌啶子基、吡啶基、喹啉基、三乙基甲硅烷基、三甲基甲硅烷基；及其取代的类似物。
典型的G基团包括例如饱和的或不饱和的环烷基，双环、三环、多环饱和的或不饱和的杂环基，未取代的或取代的苯基、萘基，或杂芳环系，诸如例如环丙基、环丁基、环戊-3-烯-1-基、3-甲氧基环己烷-1-基、苯基、4-氯苯基、4-氟苯基、4-溴苯基、3-硝基苯基、2-甲氧基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、4-乙基苯基、2-甲基-3-甲氧基苯基、2，4-二溴苯基、3，5-二氟苯基、3，5-二甲基苯基、2，4，6-三氯苯基、4-甲氧基苯基、萘基、2-氯萘基、2，4-二甲氧基苯基、4-(三氟甲基)苯基、2-碘-4-甲基苯基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、吡嗪基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、哒嗪基、三唑-1-基、咪唑-1-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、呋喃-2-基、呋喃-3-基、吡咯基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、噁二唑基、噻二唑基、喹啉基、异喹啉基、四氢呋喃基、吡咯烷基、哌啶基、四氢吡喃基、吗啉基、哌嗪基、二氧戊环基、二噁烷基、二氢吲哚基和5-甲基-6-苯并二氢吡喃基，金刚烷基(adamantyl)、降冰片基(norbornyl)，及其取代的同系物，诸如例如3-丁基吡啶-2-基、4-溴-吡啶-2-基、5-乙酯基吡啶-2-基、6-甲氧基乙氧基吡啶-2-基，在此使用的术语“包装材料”是一般性的，包括所有包装元件，其中可容纳水果、蔬菜或观赏植物，诸如例如包装薄膜；容器诸如例如薄纸板、塑料或木质箱子或纸袋；或涂敷在植物或容器上的蜡或膜。包封的环丙烯可混入或层压在不同的诸如聚乙烯、乙烯基乙酸乙酯、聚乙烯醇热塑性包装塑料之间或与诸如聚苯乙烯、聚碳酸酯和聚甲基丙烯酸甲酯的刚性塑料层压。另外，游离的或包封的环丙烯可加入到各种蜡中涂敷纸张和薄纸板，或其可加入到包装材料的粘合剂成分中，或加入到包装标签中。
加入到包装材料中的环丙烯的量基于特定的环丙烯、使用的包装材料的类型和量、包装材料的组成、被封闭的植物材料的数量和被包裹的体积而变化。通常，为了在封闭体积中获得约十亿分之1份(“ppb”)到百万分之1000份(“ppm”)的环丙烯浓度，需要的环丙烯在包装材料中的浓度为每平方米包装材料表面积0.0001-100毫克(“mg”)。优选环丙烯的浓度为每平方米0.001-10mg。更优选每平方米0.01-1mg。这分别相应于每平方米包装材料有约10ppb-100ppm和100ppb-10ppm环丙烯释放到包装的体积中。
术语“封闭”表示围绕、包围或限制植物。通常其表示将植物与包装材料紧密接触从而可运输或储存植物。
因为已知通过水的扩散或置换可从包装材料中释放出环丙烯，特别是当环丙烯包封在分子包封剂中时，本发明还提供制品，其中本发明的组合物被封闭在一个容器中，该容器不能渗透环丙烯气体、或水、或两者都不能渗透。这种制品包括例如标签，其中环丙烯加入到标签材料本身中或标签粘合剂中。
环丙烯可直接加入到多种包装材料中，或者其可以首先包封在分子包封材料中，然后加入到包装材料中。优选的包封材料包括环糊精、冠醚、聚氧化亚烷基、聚硅氧烷和沸石。更优选的包封剂包括α-环糊精、β-环糊精和γ-环糊精。最优选的包封剂，特别是当环丙烯是1-甲基环丙烯时，是α-环糊精。最优选的包封剂根据R取代基的大小而变化。但是，本领域技术人员可以确定任何环糊精或环糊精的混合物、环糊精聚合物，并且改性的环糊精也可以依照本发明使用。可从Wacker Biochem Inc.，Adrian，MI或Cerestar USA，Hammond，IN以及其他销售商获得环糊精。
在此使用的术语“植物”是一般性的，包括木本植物，诸如树和灌木。在此所述的被包装的植物包括整体植物和其任何部分，诸如收获的大田农作物、盆栽植物、切花(茎和花)、其他观赏植物、种子、休眠幼苗和收获的水果和蔬菜。
本发明可用于减轻多种不同的乙烯应答。乙烯应答可通过外源或内源乙烯引发。乙烯应答包括例如花、果实和蔬菜的成熟和/或衰老、叶、花和果实的脱落、诸如盆栽植物的观赏植物、切花、灌木、种子和休眠幼苗的寿命缩短。可通过本发明方法抑制的其它乙烯应答或乙烯型应答包括例如植物生长素活性、晚期生长的抑制、顶端优势的控制、分枝的增加、分孽的增加、植物生物化学成分的改变(诸如相对于茎面积增加叶面积)、开花和种子发育的中止或抑制、种子萌发的刺激和休眠的打破以及激素或偏上性作用。
根据本发明实施方案的方法抑制蔬菜的成熟和/或衰老。在此使用的“蔬菜成熟”包括从生产蔬菜的植物上采摘后蔬菜的成熟。可用本发明的组合物处理以抑制成熟和/或衰老的蔬菜包括绿叶蔬菜，诸如莴苣(例如Lactuea sativa)、菠菜(Spinaca oleracea)和甘蓝(Brassicaoleracea)；各种根，诸如马铃薯(Solanum tuberosum)和胡萝卜(Daucus)；球茎，诸如洋葱(Allium sp.)；草，诸如罗勒(Ocimum basilicum)、牛至(Origanum vulgare)、莳萝(Anethum graveolens)以及大豆(Glycinemax)、利马豆(Phaseolus limensis)、豌豆(Lathyrus spp.)、玉米(Zea mays)、茎椰菜(Brassica oleracea italica)、花椰菜(Brassicaoleracea botrytis)和芦笋(Asparagus officinalis)。
根据本发明实施方案的方法抑制果实的成熟。在此使用的“果实成熟”包括从生产果实的植物上采摘后水果的成熟。可用本发明方法处理以抑制成熟的果实包括西红柿(Lycopersicon esculentum)、苹果(Malusdomestica)、香蕉(Musa sapientum)、梨(Pyrus comrnunis)、番木瓜(Carica papaya)、芒果(Mangifera indica)、桃(Prunus persica)、杏(Prunus armeniaca)、蜜桃(Prunus persica nectarina)、柑桔属植物(Citrus sp.)、柠檬(Citrus limonia)、来檬(Citrusaurantifolia)、葡萄柚(Citrus paradisi)、桔(Citrus nobilisdeliciosa)、猕猴桃(Actinidia chinenus)、诸如硬皮甜瓜(C.cantalupensis)和甜瓜(C.melo)的瓜类、菠萝(Aranas comosus)、柿(Diospyros sp.)、各种小型果实，包括浆果，诸如草莓(Fragaria)、蓝莓(Vaccinium sp.)和覆盆子(例如Rubus ursinus)、菜豆(Phaseolusvulgaris)、诸如黄瓜(C.sativus)的黄瓜属的植物果实和鳄梨(Perseaamericana)。
可用本发明组合物处理以抑制成熟和/或延长花寿命和外观(例如延迟枯萎)的观赏植物包括盆栽观赏植物和切花。可用本发明处理的盆栽观赏植物和切花包括杜鹃花(Rhododendron spp.)、绣球花(Macrophyllahydrangea)、木槿(Hibiscus rosasanensis)、金鱼草(Antirrhinumsp.)、一品红(Euphorbia pulcherima)、仙人掌(例如Cactaceaeschlumbergera truncata)、秋海棠(Begonia sp.)、玫瑰(Rosa spp.)、郁金香(Tulipa sp.)、水仙花(Narcissus spp.)、矮牵牛(Petuniahybrida)、康乃馨(Dianthus caryophyllus)、百合花(例如Lilium sp.)、唐菖蒲(Gladiolus sp.)、六出花属(Alstoemeria brasiliensis)、银莲花(例如Anemone blanda)、耧斗菜(Aquilegia sp.)、楤木(例如Aralia Chinensis)、紫苑属植物(例如Aster carolinianus)、九重葛(Bougainvillea sp.)、山茶(Camellia sp.)、风铃草(Campanulasp.)、鸡冠花(celosia sp.)、柏科植物(Chamaecyparis sp.)、菊科植物(Chrysanthemum sp.)、铁线莲(Clematis sp.)、仙客来(Cyclamensp.)、小苍兰(例如Freesia refracta)和兰科的兰花。
可用本发明方法处理以抑制叶、花和果实脱落的植物包括棉(Gossypium spp.)、苹果、梨、樱桃(Prunus avium)、薄壳山核桃(Carva illinoensis)、葡萄(Vitis vinifera)、油橄榄(例如Vitisvinifera和Olea europaea)、咖啡(Coffea arabica)、食荚菜豆(Phaseolus vulgaris)和垂叶榕(ficus benjamina)，以及休眠幼苗，诸如包括苹果的各种果树、观赏植物、灌木和树木幼苗。另外，可根据本发明进行处理以抑制叶片脱落的灌木包括女贞(Ligustrum sp.)、石楠(Photinia sp.)、冬青(Ilex sp.)、水龙骨科的蕨类植物、五加科植物(Schefflera sp.)、天南星科植物(Aglaonema sp.)、桇兆邮植物(Cotoneaster sp.)、小檗(Berberis sp.)、杨梅(Myrica sp.)、忍冬科植物(Abelia sp.)、金合欢(Acacia sp.)和风梨科(Bromeliaceae)植物。
除非另有说明，在此使用的所有百分比为重量百分比，所有份为重量份，并且是包含的和可结合的。所有比例为重量比，所有比例的范围是包含的和可结合的。所有摩尔范围是包含的和可结合的。
适用于本发明的许多环丙烯是已知物质，用美国专利No.5518988和6017849所公开的方法制备。通过将环丙烯与分子包封剂的溶液或淤浆接触，然后再用美国专利No.6017849中公开的方法分离配合物，制备本发明的环丙烯/分子包封剂配合物。在1-甲基环丙烯的情况下，将气体鼓泡通过α-环糊精的水溶液，由其先沉淀出配合物，然后过滤分离。
本发明的化合物可用许多方法制备。一般参见Closs，G.L.Advan.Alicyclic Chem.1966，1，53-127和Al Dulayymi，A.R.；AlDulayymi，J.R；Baird，M.S.；和Koza，G.Russian Journal of OrganicChemistry 1997，33，798-816.
溴代烯烃与二溴卡宾的反应得到三溴环丙烷，其可用甲基锂或其它所述的有机锂化合物转化为环丙烯。参见Baird，M.S.；Hussain，H.H.；Nethercott，W J.Chem.Soc.Perkin Trans.1，1986，1845-1854 Trans.1，1993，321-326。如果使用一当量甲基锂或其它烷基锂，得到一溴代的环丙烯。用2或大于2当量的烷基锂，形成锂化的环丙烯。这可以用水猝灭，得到所示的环丙烯(E＝H)。或者，环丙烯基锂可与亲电子试剂反应得到衍生的环丙烯。这类亲电子试剂的例子包括烷基化试剂、三取代的氯硅烷、硼酸盐、二烷基或二芳基二硫化物、酮、醛、酯、酰胺和腈。 可通过标准方法制备溴代烯烃。可用氯代烯烃代替溴代烯烃。
三溴化环丙烷还可用诸如亚磷酸二乙酯的还原剂转化为一溴代环丙烷。可使用其它还原剂。 1，1-二取代的烯烃还可以与二溴卡宾反应得到二溴代中间体。其可用锌还原成一溴代环丙烷。用碱消去溴化物得到环丙烯(参考Binger，P.Synthesis 1974，190)。 环丙烯可用诸如氨基钠的强碱在液氨中脱质子，与烷基卤或其它亲电子试剂反应得到取代的环丙烯(参考Schipperijn，A.J.；Smeal，P.；Recl.Trav.Chim.Pays-Bas，1973，92，1159)。取代的环丙烯可用烷基锂试剂脱质子并与亲电子试剂反应。 含醇的三溴环丙烷或环丙烯可转化为好的离去基团，诸如磺酸酯衍生物。离去基团可用亲核试剂代替，得到其它取代的环丙烯。 由乙烯基三烷基硅烷生成的1-三烷基甲硅烷基-2-羟基环丙烷可作为环丙烯的前体(Mizojiri，R.；Urabe，H.；Sato，F.J.Org Chem.2000，65，6217)。
1-三烷基甲硅烷基-2-卤代环丙烷还可以进行氟化物催化的消去反应得到环丙烯(Billups，W.E.；Lee，G-A；Arney，B.E.；Whitmire，K.H.J.Am.Chem.Soc.，1991，113，7980和Banwell，M.G.；Corbett，M.；Gulbis，J.；Mackay，M.F.；Reum，M.E.J.Chem.Soc.Perkin Trans.1，1993，945).
重氮基化合物与乙炔加成是另一种用于合成环丙烯的方法(Mueller，P.；Cranisher，C.；Helv.Chim.Acta 1993，76，521)。 酯可以水解成羧酸。
类似地，二卤代卡宾可与乙炔加成得到1-烷基-3，3-二卤代环丙烯(Bessard，Y.；Schlosser，M.；Tetrahedron，1991，47，7323)。
本发明的化合物还可由所示的丙二酸酯衍生物获得。 其它制备环丙烯的方法可参考下述文献Duerr，H.，Angew.Chem.1967，24，1104；Closs et al.，J.Am.Chem.1963，85，3796；Baird，M.S.；Dale，C.M.；Al Dulayymi，J.R.J.Chem.Soc.Perkin Trans.1，1993，1373-1374；Kster，R.et al.，Liebigs Annalen Chem.1973，1219-1235；Closs，G.L.；Closs，L.E.，J.Am.Chem.Soc.，1961，83，1003-1004；Stoll，A.T.；Negishi，E.，Tetrahedron Lett.1985，26，5671-5674.
一般所有的环丙烯储存在-80℃。所有反应在氮气气氛下进行。在氮气气氛下进行环丙烯的急骤(Flash)色谱。除非另有说明，所有目标化合物为大于或等于80％纯度。1-取代的环丙烯从不加热，应小心地将这些化合物处于室温的时间减至最短。实施例1制备1-氯-4-环丙-1-烯基甲基苯(化合物1)a.1-(2-溴-烯丙基)-4-氯苯8ml(0.0622mol)2，3-二溴丙烯在50ml乙醚中的溶液通过使用Firestone阀置于氮气气氛下。用冰水浴的冷却的同时，经加料漏斗缓慢加入62ml(0.062mol)1M 4-氯苯基溴化镁在乙醚中的溶液。搅拌2小时并同时温热至室温后，在冰浴中将反应再冷却，然后用注射器加入50ml1N盐酸。得到的混合物转移到分液漏斗分离各相。有机层用MgSO4干燥并过滤。在真空中从滤液除去溶剂。残留物与冷的戊烷研磨，得到12.0g1-(2-溴-烯丙基)-4-氯苯，为油状物，其无需进一步提纯即可使用。b.2-(4-氯苯基甲基)-1，1，2-三溴环丙烷向11.4g(0.0494mol)1-(2-溴-烯丙基)-4-氯苯在20ml溴仿中的溶液中加入0.686g(0.00213mol)四丁基溴化铵。在58.5℃加热1小时后，加入10.7ml(0.0494mol)50％氢氧化钠水溶液。其在2天内重复7次。冷却到室温后加入己烷和水。该混合物重力式过滤通过定性凹槽滤纸。得到的混合物转移到分液漏斗中分离各相。有机层用MgSO4干燥并过滤。在真空中从滤液除去溶剂。残留物用使用己烷的柱色谱提纯，得到2.3g 2-(4-氯苯基甲基)-1，1，2-三溴环丙烷。c.1-(4-溴苯基甲基)-环丙烯1.20g 2-(4-氯苯基甲基)-1，1，2-三溴环丙烷在6ml乙醚中的溶液通过使用Firestone阀置于氮气气氛下。用冰水浴的冷却的同时，经注射器缓慢加入6.38ml(0.00893mol)1.4M在乙醚中的甲基锂。15分钟后，经注射器加入2ml水。得到的混合物转移到分液漏斗分离各相。有机层用MgSO4干燥并过滤。在真空中，使用低于20℃的浴，从滤液除去溶剂，得到0.430g 1-(4-氯苯基甲基)-环丙烯，为油状物。实施例2制备1-(2-噻吩基)甲基环丙烯(化合物2)制备2-溴噻吩的格氏试剂，用与制备化合物1相同的反应顺序转化为1-(2-噻吩基)甲基环丙烯。实施例3制备2-(3-环丙-1-烯基丙基)-[1，3]-二噁烷(化合物3)制备2-(2-溴乙基)-1，3-二噁烷的格氏试剂，用与制备化合物1相同的反应顺序转化为2-(3-环丙-1-烯基丙基)-[1，3]-二噁烷。实施例4制备1-(6-(苯基二甲基甲硅烷基)-己基)-环丙烯(化合物4)a.2-溴-8-(苯基二甲基甲硅烷基)-辛-1-烯在冰浴中冷却可从市场购买的亚戊基二(溴化镁)(37ml，在THF中0.5M，18.5mmol)。加入3.16g(18.5mmol)苯基二甲基氯硅烷在约7mlTHF中的溶液。反应混合物在5℃搅拌15分钟，然后在室温搅拌35分钟，然后再冷却到5℃。向反应混合物中加入在约5ml THF中的2，3-二溴丙烯(3.7g，18.5mmol)，在5℃保持5分钟，然后温热至室温并搅拌过夜。反应混合物用水淬灭。加入醚和少量1N HCl。分离各相，有机相用水和盐水洗涤，用氯化镁干燥并汽提。柱色谱得到1.47g 2-溴-8-(苯基二甲基甲硅烷基)-辛-1-烯，为无色油状物。b.N，N’-二苄基-N，N，N’，N’-四甲基亚乙基二溴化铵和N，N’-二苄基-N，N，N’，N’-四乙基亚乙基二溴化铵(相转移催化剂)向搅拌的16.5g(142mmol)N，N，N’，N’-四甲基亚乙基二胺在60g乙腈中的溶液中加入50.1g(292mmol)溴苄。混合物自温热，将其搅拌2.5小时，观察到重的沉淀。用乙醚稀释淤浆，过滤，用乙醚洗涤，干燥，得到61.8g所需的N，N’-二苄基-N，N，N’，N’-四甲基亚乙基二溴化铵白色固体，mp为230-232℃。
以类似的方法，用N，N，N’，N’-四乙基亚乙基二胺得到N，N’-二苄基-N，N，N’，N’-四乙基亚乙基二溴化铵白色固体，mp190-193℃，分解。c.2-(6-(苯基二甲基甲硅烷基)-己基)-1，1，2-三溴环丙烷1.4g(4.3mmol)2-溴-8-(苯基二甲基甲硅烷基)-辛-1-烯、3.2g 45％氢氧化钾溶液(25.6mmol)、0.2g N，N’-二苄基-N，N，N’，N’-四乙基亚乙基二溴化铵和7.5ml二氯甲烷的混合物用1.1ml溴仿(12.6mmol)处理。充分甲班的反应混合物在室温保持过夜。加入水和二氯甲烷，分离各相。用硫酸镁干燥二氯甲烷相，汽提。在汽提期间加入少量庚烷以帮助除去残留的溴仿。柱色谱得到1.02g 2-(6-(苯基二甲基甲硅烷基)-己基)-1，1，2-三溴环丙烷无色液体。d.1-(6-(苯基二甲基甲硅烷基)-己基)环丙烯将0.95g(1.9mmol)2-(6-(苯基二甲基甲硅烷基)-己基)-1，1，2-三溴环丙烷在乙醚中的溶液冷却到-78℃。加入过量的甲基锂(1.4M，4.1ml，5.7mmol)，反应混合物置于冰浴中30分钟，然后用水淬灭。分离各相。乙醚向用水洗涤，用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，汽提得到200mg1-(6-(苯基二甲基甲硅烷基)-己基)环丙烯无色液体。实施例5制备1-(α，α-二甲基苄基)-环丙烯(化合物5)a.α，α-二甲基苯乙腈在装有电磁搅拌、外部水浴、内部温度计、冷凝器和加料漏斗的1000ml3颈烧瓶中加入250g二甲基亚砜、59g(504mmol)苯乙腈和160g(1127mmol)碘甲烷。内部温度计上升到+45℃，然后以0.7滴/秒加入83g 50％NaOH水溶液。2小时后加料完毕。冷却混浊的淤浆，用1000ml水和500ml乙醚和500ml己烷稀释。分离并浓缩有机层。其含有一和二甲基化的化合物。向该浓缩物中进一步加入250g二甲基亚砜、60g碘甲烷，并如上文所述在2小时加入37g 50％NaOH水溶液。冷却后，用1000ml水、500ml乙醚和500ml己烷稀释，得到的有机层用500ml水洗涤，用无水硫酸镁干燥并在真空中蒸发，得到69gα，α-二甲基苯乙腈。b.α，α-二甲基苄基甲基酮向装有电磁搅拌、回流冷凝器和隔板的500ml圆底烧瓶中在干燥氮气气氛下加入30g(207mmol)α，α-二甲基苯乙腈和200ml乙醚。经套管在3分钟加入在乙醚中的甲基锂(1.4M，160ml，224mmol)。在加料期间反应放热产生温和的回流。搅拌20分钟后，通过缓慢加入45ml用100ml水稀释的浓盐酸淬灭。搅拌1小时后，分离有机层，用无水硫酸镁干燥，在真空中蒸发，得到32gα，α-二甲基苄基甲基酮。c.1-(α，α-二甲基苄基)-1-氯乙烯向装有电磁搅拌和回流冷凝器的250ml圆底烧瓶中加入15g(98mmol)POCl3、30g(145mmol)PCl5和19.9g(123mmol)α，α-二甲基苄基甲基酮。反应在油浴中加热至内部温度110℃。1小时后停止气体放出。冷却反应物，小心地倾入冰和氢氧化铵水溶液中。用乙醚进行萃取处理，得到1-(α，α-二甲基苄基)-1-氯乙烯和1-(α，α-二甲基苄基)-1，1-二氯乙烷的混合物。真空蒸馏得到纯的1-(α，α-二甲基苄基)-1-氯乙烯，bp(23托)110-120℃。d.1-(α，α-二甲基苄基)-1-氯-2，2-二溴环丙烷向装有电磁搅拌的100ml圆底烧瓶中加入4.5g(25mmol)1-(α，α-二甲基苄基)-1-氯乙烯、25g(100mmol)溴仿、27g二氯甲烷、0.37gN，N’-二苄基-N，N，N’，N’-四甲基亚乙基二溴化铵和12.4g(100mmol)45％KOH水溶液。快速搅拌过夜，以20％转化率得到所需的环丙烷。用水洗涤含水层，再加入新鲜的溴仿、催化剂和KOH过夜，得到进一步的转化。认为第三次加入是充分的。含水的有机层在真空中蒸发，在硅胶上色谱，使用在己烷中的2％乙醚，得到4.2g1-(α，α-二甲基苄基)-1-氯-2，2-二溴环丙烷。e.1-(α，α-二甲基苄基)-环丙烯在装有搅拌棒和隔板的50ml烧瓶中在干燥氮气气氛下加入1.73g(4.9mmol)1-(α，α-二甲基苄基)-1-氯-2，2-二溴环丙烷和12ml乙醚。在冰浴中冷却10分钟后，经注射器加入在乙醚中的1.4M甲基锂。立即形成沉淀。搅拌10分钟后，反应用3ml水淬灭。除去水层，有机层用无水硫酸镁干燥，在真空中在+25℃浴中蒸发，得到0.94g1-(α，α-二甲基苄基)-环丙烯。实施例6制备3-甲基-3-苯基环丙烯(化合物6)a.2，2-二溴-1-甲基-1-苯基环丙烷向12.5ml(0.0963mol)α-甲基苯乙烯在30.4ml(0.348mol)溴仿中的溶液和1.34g(0.00416mol)四丁基溴化铵中经加料漏斗缓慢加入20.9ml(0.400mol)50％氢氧化钠水溶液。加热到55℃1小时后加入20.9ml(0.400mol)50％氢氧化钠水溶液。再加热2小时后，反应冷却到室温，同时加入己烷和水。得到的混合物转移到分液漏斗分离各相。用MgSO4干燥有机层并过滤。在真空中从滤液除去溶剂。真空蒸馏分离产物，得到24.1g 2，2-二溴-1-甲基-1-苯基环丙烷，为油状物。b.2-溴-1-甲基-1-苯基环丙烷向6.40g(0.0221mol)2，2-二溴-1-甲基-1-苯基环丙烷在22g甲醇中的溶液中加入2.16g(0.0360mol)冰醋酸和2.11g(0.0323mol)锌粉。在室温搅拌4小时后，在真空下除去溶剂。向得到的残留物中加入己烷和水。得到的混合物转移到分液漏斗分离各相。用MgSO4干燥有机层并过滤。在真空中从滤液除去溶剂，得到3.24g 2-溴-1-甲基-1-苯基环丙烷，为油状物，其无需进一步提纯即可使用。c.3-甲基-3-苯基环丙烯向1.56g(0.00739mol)2-溴-1-甲基-1-苯基环丙烷在5ml二甲基亚砜中的溶液中加入1.429g(0.0127mol)叔丁醇钾。反应加热到72℃4小时后，加入乙醚和水。得到的混合物转移到分液漏斗分离各相。用MgSO4干燥有机层并过滤。在真空中从滤液除去溶剂，得到0.88g 70％纯度的3-甲基-3-苯基环丙烯，为油状物。主要的副产物(约20％)为1-甲基-1苯基环丙烷。实施例7制备3-甲基-3-苯氧基甲基环丙-2-烯(化合物7)用与将α-甲基苯乙烯转化为3-甲基-3-苯基环丙烯(化合物6)类似的方法将甲基烯丙基苯基醚转化为纯度90％的3-甲基-3-苯氧基甲基环丙-2-烯。实施例8制备1-甲基-2-苄基环丙烯(化合物8)在装有搅拌棒和隔板的50ml烧瓶中在于燥氮气气氛下加入1mg 1，10-菲咯啉、1.34g(11.5mmol)N，N，N’，N’-四甲基亚乙基二胺和25ml四氢呋喃。混合物冷却到-30℃，经注射器加入1.5ml(22mmol)1-甲基环丙烯(由3-氯-2-甲基丙烯制备；见Hopf，H.；Wachholz，G.；Walsh，R.Chem.Ber.1985，118，3579，和Koester，R等人，Leibigs AnnalenChem.1973，1219-1235)。需要加入1.0ml 1.6M在己烷中的丁基锂生成深铁锈色溶液。进一步加入6.0ml 1.6M丁基锂溶液(9.6mmol)并在-30℃搅拌15分钟，得到锂化的1-甲基环丙烯溶液。加入1.64g苄基溴并用20分钟缓慢温热至+5℃，得到变浅的颜色。反应用0.5ml甲醇淬灭，使用+25℃浴迅速在真空中蒸发，在乙醚和稀释的盐酸之间分配，用无水硫酸镁干燥，在真空中再蒸发，得到1.3g 1-甲基-2-苄基环丙烯。实施例9制备1-(2-(4-氯苯硫基)乙基)环丙烯(化合物9)a.2-溴-4-(1-乙氧基乙氧基)丁-1-烯在用冰水浴冷却和50mg(0.000263mol)对甲苯磺酸一水合物在一起的10.38g(0.0687mol)3-溴-3-丁烯-1-醇在20ml乙醚中的溶液的同时，缓慢滴加19ml(0.199mol)乙基乙烯基醚以保持内部温度＜10℃。在0℃1小时后，加入几滴三乙胺。反应混合物倾入水中。得到的混合物转移到分液漏斗分离各相。分离的有机层用盐水洗涤，然后用碳酸钾干燥并过滤。在真空中从滤液除去溶剂，得到14.04g 2-溴-4-(1-乙氧基乙氧基)丁-1-烯，为油状物。b.1，1，2-三溴-2-[2-(1-乙氧基乙氧基)乙基]-环丙烷向和0.5-0.9ml 45％氢氧化钾水溶液在一起的14.02g(0.0628mol)2-溴-4-(1-乙氧基乙氧基)丁-1-烯在108ml二氯甲烷中的溶液中加入16.4ml(0.118mol)溴仿和2.88g(0.0628mol)N，N’-二苄基-N，N，N’，N’-四甲基亚乙基二溴化铵和28ml(0.314mol)45％氢氧化钾水溶液。3天后将反应混合物倾入水中。得到的混合物转移到分液漏斗分离各相。向分离的有机层加入2.88g(0.00628mol)N，N’-二苄基-N，N，N’，N’-四甲基亚乙基二溴化铵和28ml(0.314mol)45％氢氧化钾水溶液。24小时后加入己烷和水。该混合物经定性凹槽滤纸重力过滤。得到的混合物转移到分液漏斗分离各相。用MgSO4干燥有机层并过滤。在真空中从滤液除去溶剂，得到17.0g 1，1，2-三溴-2-[2-(1-乙氧基乙氧基)乙基]-环丙烷，为油状物。c.1，1，2-三溴-2-(2-羟基乙基)-环丙烷向16.5g(0.0418mol)1，1，2-三溴-2-[2-(1-乙氧基乙氧基)乙基]-环丙烷在145ml甲醇和40ml水中的淤浆中加入0.306g(0.00161mol)对甲苯磺酸一水合物和145ml 6M盐酸。在室温搅拌1小时后，在真空下从反应混合物中除去溶剂。向残留物中加入乙酸乙酯和水。得到的混合物转移到分液漏斗分离各相。用盐水洗涤分离的有机层，然后用MgSO4干燥并过滤。在真空中从滤液除去溶剂，得到11.9g1，1，2-三溴-2-(2-羟基乙基)-环丙烷，为油状物。d.1，1，2-三溴-2-(2-苯磺酰氧基乙基)-环丙烷在将和0.901ml(0.0111mol)吡啶在一起的3.00g(0.00929mol)1，1，2-三溴-2-(2-羟基乙基)-环丙烷在二氯甲烷中的溶液冷却到0℃的同时，用吸管滴加1.18ml(0.00929mol)苯磺酰氯。温热至室温。3天后，加入水。得到的混合物转移到分液漏斗分离各相。有机层用MgSO4干燥并过滤。在真空中从滤液除去溶剂，得到3.10g1，1，2-三溴-2-(2-苯磺酰氧基乙基)-环丙烷，为油状物。e.2-(2-(4-氯苯硫基)乙基)-1，1，2-三溴环丙烷向0.234g(0.162mol)4-氯苯硫酚在3ml甲醇中的溶液中加入0.371ml(0.00162mol)25％在甲醇中的甲醇钠。在室温搅拌约1小时后，在真空下除去溶剂。向残留物中加入0.750g(0.00151mol)1，1，2-三溴-2-(2-苯磺酰氧基乙基)-环丙烷在无水N，N-二甲基甲酰胺中的溶液。在室温搅拌24小时后，反应混合物倾入水中，用乙酸乙酯萃取。有机层用MgSO4干燥并过滤。在真空中从滤液除去溶剂，得到0.750g油，其随后用柱色谱提纯，使用0.5％至1％的乙醚/己烷，得到0.500g 2-(2-(4-氯苯硫基)乙基)-1，1，2-三溴环丙烷，为油状物。f.1-(2-(4-氯苯硫基)乙基)-环丙烯通过使用Firestone阀将0.500g(0.0011mol)2-(2-(4-氯苯硫基)乙基)-1，1，2-三溴环丙烷在6ml乙醚中的溶液置于氮气气氛下。用冰水浴冷却的同时，用注射器缓慢加入2.38ml(0.00334mol)1.4M在乙醚中的甲基锂。15分钟后，用注射器加入2ml水。得到的混合物转移到分液漏斗分离各相。有机层用MgSO4干燥并过滤。用20℃浴在真空中从滤液除去溶剂，得到0.100g 1-(2-(4-氯苯硫基)乙基)-环丙烯，为油状物。实施例10制备2-(2-苯磺酰氧基乙基)环丙烯(化合物10)通过使用Firestone阀将0.745g(0.00150mol)1，1，2-三溴-2-(2-苯磺酰氧基乙基)-环丙烷在4ml乙醚中的溶液置于氮气气氛下。用干冰/丙酮浴冷却到-78℃的同时，用注射器缓慢加入23.45ml(0.00450mol)1.4M在乙醚中的甲基锂。15分钟后，在冰水浴中温热到0℃，然后回到-78℃约30分钟，再用注射器加入2ml水。得到的混合物转移到分液漏斗分离各相。有机层用MgSO4干燥并过滤。用20℃浴在真空中从滤液除去溶剂，得到＞0.155g纯度70％的2-(2-苯磺酰氧基乙基)环丙烯，为油状物，其被30％1-(2-羟乙基)环丙烯污染。实施例11制备2-(1-(4-溴吡唑))-1-乙基环丙烯(化合物11)a.2-羟基-1-乙基环丙烯将1.15g(3.6mmol)1，1，2-三溴-2-(2-羟乙基)-环丙烷(制备如上所述)在40ml乙醚中的溶液冷却到-78℃。加入甲基锂(1.4M，10.3ml，14.4mmol)。反应混合物温热至5℃，保持半小时。用水淬灭反应，分离各相。醚相用水洗涤，用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，汽提。粗产物立即用于下一反应。b.2-甲磺酰基-1-乙基环丙烯上述反应的粗产物溶于5ml乙醚中并用冰浴冷却。加入三乙胺(1ml)，然后加入0.49g甲磺酰氯(4.3mmol)。反应混合物搅拌1小时。加入水和另一部分乙醚，分离各相。醚相用水洗涤2次，用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，汽提，得到380mg 2-甲磺酰基-1-乙基环丙烯浅黄色液体。c.2-(1-(4-溴吡唑))-1-乙基环丙烯向60％氢化钠(0.13g，3.3mmol)在5mlDMF中的悬浮液加入0.51g4-溴吡唑(3.5mmol)。反应在室温搅拌15分钟，然后在冰浴中冷却。加入2-甲磺酰基-1-乙基环丙烯(280mg，1.7mmol)。移去冰浴，反应在室温搅拌2小时。向反应混合物中加入乙醚和水，分离各相。水相用另外的乙醚萃取。合并的醚相用水洗涤3次，用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，汽提。色谱处理产物，得到30mg 72％纯度的2-(1-(4-溴吡唑))-1-乙基环丙烯。实施例12制备7-(1-咪唑)-1-庚基环丙烯(化合物12)a.1-(1-乙氧基乙氧基)-6-溴代己烷通过不同的加料漏斗同时向冷却的80mg甲苯磺酸在40ml乙醚中的溶液中加入20g(110mmol)6-溴代己醇和40ml乙基乙烯基醚。在加料期间反应混合物的温度保持在7℃或更低，加料需要1小时。反应混合物搅拌20分钟或更长时间，然后加入约1ml三乙胺。用水和盐水洗涤反应混合物，用碳酸钾干燥，过滤，汽提，得到25.7g浅黄色液体，无需进一步提纯即可使用。b.9-(1-乙氧基乙氧基)-2-溴代壬-1-烯用少量1，2-二溴乙烷处理5.6g镁屑(230mmol)在100ml THF中的淤浆。向反应混合物中缓慢加入1-(1-乙氧基乙氧基)-6-溴代己烷(38.5g，152mmol)，保持温度在40-50℃。在加料的终点，反应混合物保持20分钟，然后用套管转移到0℃的33.4g(167mmol)2，3-二溴丙烯在25ml THF中的溶液中，然后在室温搅拌15分钟，随后用水淬灭。反应混合物转移至分液漏斗。加入少量1NHCl，分离各相，醚相用水和盐水洗涤，然后用硫酸镁干燥，过滤，汽提，得到33.63g黄色液体，其无需进一步提纯即可使用。c.1，1，2-三溴-2-(7-羟基庚基)环丙烷9-(1-乙氧基乙氧基)-2-溴代壬-1-烯(33.63g，115mmol)、4.1g N，N’-二苄基-N，N，N’，N’-四乙基亚乙基二溴化铵、42g 45％氢氧化钾(337mmol)、93g溴仿(368mmol)和280g二氯甲烷的混合物在室温迅速搅拌2天。当反应停止时，反应混合物转移到分液漏斗中并用水洗涤。二氯甲烷向转移至烧瓶并用相同量的相转移催化剂和上述45％氢氧化钾处理，然后在室温再搅拌3天。反应混合物用水洗涤，用硫酸镁干燥二氯甲烷相，然后汽提。产物用320ml甲醇和40ml 1N HCl在室温处理1小时。汽提甲醇，加入乙酸乙酯。有机相用水和盐水洗涤，然后用200ml硅胶处理。过滤，然后汽提，得到38g黑色产物。用硅胶色谱处理，得到19.0g 1，1，2-三溴-2-(7-羟基庚基)环丙烷，为浅黄色液体。d.1-(7-羟基庚基)环丙烯1.0g 1，1，2-三溴-2-(7-羟基庚基)环丙烷(2.5mmol)在25ml乙醚中的溶液在-78℃用7.2ml甲基锂(1.4M，10mmol)处理。5分钟后，反应混合物温热至0℃并保持在该温度。反应用饱和氯化铵淬灭。反应混合物用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，汽提，得到240mg 1-(7-羟基庚基)环丙烯。e.1-(7-甲磺酰氧基庚基)环丙烯3.8mmol 1-(7-羟基庚基)环丙烯在50ml乙醚中的溶液用冰浴冷却。加入三乙胺(1ml)和0.48g甲磺酰氯(4.2mmol)，反应混合物在0℃搅拌2.5小时。反应混合物用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，汽提，得到1-(7-甲磺酰氧基庚基)环丙烯，无需进一步提纯即可使用。f.7-(1-咪唑)-1-庚基环丙烯向冰浴中的60％氢化钠(0.08g，2mmol)在5ml DMF中的悬浮液加入0.14g咪唑(2mmol)。反应搅拌15分钟，然后加入在3ml DMF中的0.3g(1.3mmol)1-(7-甲磺酰氧基庚基)环丙烯。反应混合物搅拌10分钟，然后移去冰浴，反应在室温搅拌1小时。向反应混合物中加入乙醚和水，分离各相。水相用另外的乙醚萃取。合并的醚相用水洗涤3次，用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，汽提。色谱处理产物，得到80mg 7-(1-咪唑)-1-庚基环丙烯。实施例13制备7-(二苯基氨基)-1-庚基环丙烯(化合物13)在10ml THF中的二苯基胺(0.42g，2.5mmol)冷却到-78℃，用1.6ml(1.4M，2.2mmol)甲基锂处理。加入1-(7-甲磺酰氧基庚基)-环丙烯，移去浴，反应混合物温热至室温。反应保持5.5小时，然后用水淬灭。向反应混合物中加入乙醚和水，分离各相。醚相用水洗涤2次，用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，汽提，用色谱处理产物，得到80mg 7-(二苯基氨基)-1-庚基环丙烯，为无色液体。实施例14制备1-环己基环丙烯(化合物14)如Mizojiri，R.；Urabe，H.；Sato，F.J.Org Chem.2000，65，6217所述，用环己基羧酸甲酯和乙烯基三甲基硅烷制备1-环己基-2-(三甲基甲硅烷基)环丙醇。该物质用与相同参考文献中所述方法类似的方法转化成环丙烯。实施例15制备1-((2-羧基-N-吗啉基)乙基)环丙烯a.2-(2-溴烯丙基)-丙二酸二乙酯通过用己烷洗涤从在油中的21.70g(0.542mol)60％氢化钠除去油。向悬浮在200ml四氢呋喃中的残留物经加料漏斗缓慢加入84.38ml(0.556mol)丙二酸二乙酯。反应冷却到-35℃--10℃的同时，经加料漏斗缓慢加入100g(0.400mol)2，3-二溴丙烯。加热回流1小时后，反应冷却至室温，在真空中浓缩。向残留物中加入己烷和水，得到的混合物转移到分液漏斗分离各相。分离的有机层用1N盐酸洗涤，然后用硫酸镁干燥，过滤。在真空中从滤液中除去溶剂，得到154g 2-(2-溴烯丙基)-丙二酸二乙酯，为油状物。b.2-(2-溴烯丙基)丙二酸10.5g(0.0376mol)2-(2-溴烯丙基)-丙二酸二乙酯和37.6ml(0.470mol)50％氢氧化钠水溶液的混合物在室温搅拌4天。反应混合物用乙醚萃取。分离的水相通过加入浓盐酸酸化，加入乙醚。得到的混合物转移到分液漏斗分离各相。分离的有机层用硫酸镁干燥，过滤。在真空中从滤液除去溶剂，得到5.3g 2-(2-溴烯丙基)丙二酸固体，其无需提纯即可继续反应。c.4-溴-戊-4-烯酸5.3g(0.0238mol)干净的、未提纯的2-(2-溴烯丙基)丙二酸加热到125-130℃ 8小时，得到3.73g 4-溴-戊-4-烯酸，其无需提纯即可进行反应。d.4-溴-戊-4-烯酸乙酯向加了1滴N，N-二甲基甲酰胺的3.73g(0.0208mol)未提纯的4-溴-戊-4-烯酸在3ml氯仿中的溶液中加入1.18ml(0.0162mol)亚硫酰氯。该混合物在60℃加热30分钟后，加入到2.46ml(0.0436mol)乙醇和1.97ml(0.024mol)吡啶和13ml二氯甲烷的溶液中。搅拌30分钟后，反应混合物在真空下浓缩。向残留物中加入乙醚和水。得到的混合物转移到分液漏斗分离各相。分离的有机层用硫酸镁干燥，过滤。在真空下从滤液除去溶剂，得到3.5g 4-溴-戊-4-烯酸乙酯，为油状物，其经真空蒸馏提纯。e.1，1，2-三溴-2-((3-羰乙氧基)乙基)环丙烷类似于实施例9中所述制备相应中间体的方法制备1，1，2-三溴-2-((3-羰乙氧基)乙基)环丙烷。
得到的残留物通过使用乙醚/己烷的柱色谱提纯。f.1，1，2-三溴-2-((2-羧基)乙基)环丙烷将10.2g(0.0269mol)1，1，2-三溴-2-((3-羰乙氧基)-乙基)环丙烷在40ml(0.736mol)48％氢溴酸和40ml水中的溶液加热至回流8小时后，冷却到室温，然后用Shark Shin滤纸真空过滤。分离的固体用水洗涤，然后加入乙醚。溶液转移到分液漏斗，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，分离，加入1N盐酸酸化。水溶液返回到分液漏斗丙用乙醚萃取。分离的有机层用硫酸镁干燥，过滤。在真空中从滤液除去溶剂，得到5.9g 1，1，2-三溴-2-((2-羧基)乙基)环丙烷固体，其可直接使用。g.1，1，2-三溴-2-((2-羧基-N-吗啉)乙基)环丙烷向0.97g(0.0276mol)1，1，2-三溴-2-((2-羧基)-乙基)环丙烷在2ml氯仿中的淤浆中加入1滴N，N-二甲基甲酰胺和0.434ml(0.00596mol)亚硫酰氯。加热至回流15分钟后，在真空中浓缩反应混合物。该残留物在2ml二氯甲烷中的溶液加入到冷却到-20℃的0.486ml(0.00552mol)吗啉在1ml二氯甲烷中的溶液中。30分钟后，反应混合物在真空中浓缩。得到的残留物用最少量的1N盐酸和乙酸乙酯萃取。有机层用MgSO4干燥，过滤。在真空中从滤液除去溶剂，得到1.08g 1，1，2-三溴-2-((2-羧基-N-吗啉)乙基)环丙烷油。h.1-((2-羧基-N-吗啉)乙基)环丙烯用类似制备化合物1的方法制备0.460g 60％1-((2-羧基-N-吗啉)乙基)环丙烯。
用类似的方法制备下列化合物
表1其它化合物
用各种光谱分析技术表征化合物。表2给出了化合物1-35的NMR数据。对于含有杂质的化合物，未报告杂质的化学位移，调节积分仅反映出目标化合物的组成。
表2NMR数据
通常在组合物中包括一种或多种助剂是理想的，诸如膨胀剂、粘合剂、润滑剂、表面活性剂和/或分散剂、湿润剂、涂布剂、扩散剂、粘附剂、附着剂、消泡剂、增稠剂、乳化剂等。本领域常用的这类助剂可在JohnW.McCutacheon，Inc.publication Detergents and Emulsifiers， Annual，Allured Publishing Company，Ridgewood，New Jersey，U.S.A.中找到。
本发明的另一实施方案是将环丙烯环合物释放给植物以抑制在植物中的乙烯应答，包括在植物存在下将本发明的组合物与水接触。
用下述实施例详细描述本发明的一些实施方案。实施例161-MCP从含有1-MCP/α-环糊精配合物的聚乙烯醇(PVA)膜释放用Sealmaster 420(Audion Elektro)加热密封器将1-MCP/α-环糊精配合物粉末(0.05g)加热熔封在1.5密耳厚M7061聚乙烯醇(PVA)膜(Chris Craft Corp.)的2×3.5英寸的试样中，将该模放置在36升体积高温度室中。小心地确保膜不直接接触任何水。通过定期分析室中空气的1-MCP确定相对于时间膜释放1-MCP的性质。分析方法是使用火焰离子化检测器的气相色谱。表3表示随时间在室中1-MCP的浓度。结果清楚地表明仅仅通过潮气提供的水就从PVA膜释放出1-MCP。
表3
实施例171-MCP从含有1-MCP/α-环糊精配合物的低密度聚乙烯(LDPE)膜释放将1-MCP/α-CD配合物粉末(0.05g)加热熔封在2.0密耳厚的低密度聚乙烯(LDPE)膜的5.5×12英寸的试样中，将该模放置在36升体积高湿度室中。小心地确保膜不直接接触任何水。通过定期分析室中空气的1-MCP确定相对于时间膜释放1-MCP的性质。分析方法是使用火焰离子化检测器的气相色谱。表4表示随时间在室中1-MCP的浓度。结果清楚地表明仅仅通过潮气提供的水就从LDPE膜释放出1-MCP。
表4
实施例181-MCP从含有1-MCP/α-环糊精配合物的蜡制、铸型薄膜释放将Parafilm“M”膜(2.0g，American National Can Corp.)溶解/分散在12g己烷中。将1-MCP/α-环糊精配合物粉末(0.5g)混入该悬浮液中，然后将整个混合物倾入3.5英寸直径的玻璃结晶皿中以干燥。将皿置于50℃炉中5小时干燥，得到的铸型薄膜从皿中取出。该膜置于36升体积高温度室中，小心地确保膜不直接接触任何水。通过定期分析室中空气的1-MCP确定相对于时间膜释放1-MCP的性质。分析方法是使用火焰离子化检测器的气相色谱。表5表示随时间在顶部空间1-MCP的浓度。结果清楚地表明仅仅通过潮气提供的水就从LDPE膜释放出1-MCP。
表5
实施例191-MCP从高密度聚乙烯(HDPE)膜释放将2密耳厚的高密度聚乙烯(HDPE)膜4.5×2.75英寸在密封的夸脱瓶中暴露在2206ppm 1-MCP(vol/vol)气氛中2小时。移出该膜，在空气中放置5分钟，然后密封在装配了取样隔片的新夸脱瓶中。通过定期分析瓶中空气的1-MCP确定相对于时间膜释放1-MCP的性质。分析方法是使用火焰离子化检测器的气相色谱。表6所示结果表明从膜明显释放出1-MCP。
表6
实施例201-MCP从蜡纸释放将蜡纸4.5×2.75英寸在密封的夸脱瓶中在2206ppm 1-MCP(vol/vol)气氛中5小时。移出该膜，在空气中放置5分钟，然后密封在装配了取样隔片的新夸脱瓶中。通过定期分析瓶中空气的1-MCP确定相对于时间膜释放1-MCP的性质。分析方法是使用火焰离子化检测器的气相色谱。表7所示结果表明释放比实施例4小，但是1-MCP的量仍然很显著。
表权利要求
1.一种组合物，含有a)下式化合物和其对映异构体、立体异构体、盐及其混合物 其中1)每个R1、R2、R3和R4独立地是下式基团-(L)n-Z其中i) n是0-12的整数；ii) 每个L独立地选自D、E或J之一，其中D是式 E是式 J是式 其中A) 每个X和Y独立地是下式基团-(L)m-Z和B) m是0-8的整数；和C) 至多两个E基团彼此相邻，J基团彼此不相邻；iii)每个Z独立地选自A)氢、卤素、氰基、硝基、亚硝基、叠氮基、氯酸根、溴酸根、碘酸根、异氰酸根合、isocyanido、异硫氰酸基、五氟硫基(pentafluorothio)，或B)基团G，其中G是未取代的或取代的；不饱和的、部分饱和的或饱和的；单环的、双环的、三环的或稠合的；碳环或杂环环系，其中1)当环系含有3或4元杂环时，杂环含有1个杂原子；2)当环系含有5或更多元杂环或多环杂环时，杂环或多环杂环含有1-4个杂原子；3)每个杂原子独立地选自N、O和S；4)取代基的数量为0-5，并且每个取代基独立地选自X；2)每个化合物中非氢原子的总数小于或等于50；和b)包装材料。
2.权利要求1的组合物，其中R1是(C1-C10)烷基且R2、R3和R4是氢。
3.权利要求1的组合物，其中R1是(C1-C4)烷基且R2、R3和R4是氢。
4.权利要求1的组合物，其中R1是甲基且R2、R3和R4是氢。
5.权利要求1的组合物，其中包装材料是薄纸板容器、塑料容器、木箱、纸袋；蜡涂层、涂敷的纸、塑料膜或粘合剂。
6.权利要求5的组合物，其中塑料膜是聚乙烯、乙烯基乙酸乙酯、聚乙烯醇或聚苯乙烯。
7.一种抑制植物中乙烯应答的方法，包括将植物装入加入合了权利要求1组合物的包装材料中的步骤。
8.一种延长植物寿命的方法，包括将植物装入加入了权利要求1组合物的包装材料中的步骤。
9.一种将环丙烯化合物提供给植物的方法，包括将植物装入权利要求1组合物中的步骤。
10.一种产品，包括封闭在水不能渗透的容器中的权利要求1的组合物。
全文摘要
本发明涉及新的环丙烯供给体系,其中将游离的或包封在分子包封剂中的环丙烯结合到包装材料产品中。
文档编号C07C13/28GK1371603SQ0210529
公开日2002年10月2日 申请日期2002年2月26日 优先权日2001年2月26日
发明者E·C·克斯坦塞克 申请人:罗姆和哈斯公司