专利名称：一种制备3’－氯苯丙酮的方法
技术领域：
本发明涉及一种3’-氯苯丙酮的制备方法。
背景技术：
3’-氯苯丙酮则是合成盐酸安非他酮药物的关键中间体。盐酸安非他酮是一种抗抑郁药，系弱的神经元对5-羟色胺和甲肾上腺素吸收的阻滞剂，适用于对其他抑郁药疗效不明鲜或不能耐受忧郁的病人，同时盐酸安非他酮还可以用于戒烟、病毒感染或性功能障碍的辅助治疗。
其化学名称为3’-氯苯丙酮；分子式C9H9ClO；分子量为168.5；结构式为 理化性质外观为白色结晶性粉末，熔点mp45～47℃，易溶于极性溶剂。目前，制备3’-氯苯丙酮通常方法是间氨基苯丙酮合成法该方法采用间氨基苯丙酮与亚硝酸钠经重氮化、氯化后获得，间氨基苯丙酮与亚硝酸钠之间的摩尔比为1∶1～1∶1.2，其反应方程式为
具体操作步骤为将间氨基苯酮与适量盐酸加入反应釜中，搅拌冷却至0℃，滴加亚硝酸钠的水溶液，温度控制在0～5℃，用淀粉碘化钾试纸检测过量的亚硝酸存在，在搅拌状态下，将重氮盐溶液加入到已冷却至0℃，预先配制好的氯化亚铜溶液中，得粗品3’-氯苯丙酮，先用盐酸和水分别洗二次，再用5％碳酸钠溶液清洗，最后再用清水洗、干燥、减压蒸馏得产品，其收率为60.5％左右，其含量为90％～95％。
这种方法所用原料为间氨基苯丙酮和亚硝酸钠，其中间氨基苯丙酮为非常规化学品，配套较难，亚硝酸钠、氯化亚铜均为致癌物，长期接触有害人体健康，且该反应的重氮化收率较低，目标物分离复杂，反应后有大量废液产生，同时反应中还会有NO废气排放，排放物对环境会造成污染，因此，这种方法制备受到很大限制。
发明内容
本发明的目的是提供另一种制备3’-氯苯丙酮的方法。
本发明采用对苯丙酮的氯化获得3’-氯苯丙酮，该方法所用到的化学品有苯丙酮、三氯化金属盐、溶剂A、氯气Cl2，其中溶剂A为既能溶解苯丙酮又能混溶三氯化金属盐，其反应方程式为 其操作步骤如下第一步、在反应釜中加入三氯化金属盐和溶剂A适量，在搅拌状态下滴加苯丙酮溶液，通入氯气Cl2，在温度为15～70℃的范围内进行色谱跟踪该反应，约6～10小时停止通氯；
第二步、低温水解；第三步、水洗分层；第四步、减压蒸馏得目标粗品；第五步、在170℃左右温度条件下精馏粗品得含量为99.7％～99.9％的精品；其收率为88％～90％；作为对本发明进一步限定，所述三氯化金属盐为三氯化铝，所述溶剂A为1，2-二氯乙烷。
由于本发明采用苯丙酮氯化的方法获得，以苯丙酮、氯气Cl2起始原料，用三氯化铝为催化剂，它具有活性高，选择性好；以1，2-二氯乙烷为溶剂，它不会腐蚀反应设备，水解后所产生的酸水排入大储罐中，可回收套用，几乎无污水排放。
图1为发明的工艺流程具体实施例方式下面以制备550公斤3’-氯苯丙酮为例说明本发明的具体制备过程。
备料取苯丙酮500kg、三氯化铝600kg、溶剂1，2-二氯乙烷350kg、充足的氯气Cl2其制备反应方程式为 苯丙酮分子式为C9H10O，分子量为134；理化性质叶片状结晶或无色至淡琥珀色液体，有强烈持久香气，能与甲醇、乙醚、苯、甲苯等混和，不溶于水、乙二醇、丙二醇和甘油，比重1.0105(20/4℃)，熔点mp21℃，沸点218℃，闪点210℃开杯。
三氯化铝分子式为AlCl3，分子量为133.5；理化性质微黄色结晶或粉未，具有强烈的氯化氢气味，在空气中发烟，与水发热，甚至爆炸，能溶于水、醚、氯仿、苯、硝基苯、二硫化碳和四氯化碳。比重2.44(25℃)，熔点mp190℃。
1，2-二氯乙烷别名对称二氯乙烷，分子式为C2H4Cl2，分子量为99；理化性质无色质量液体，易燃，有类似氯仿的甜味；能与乙醇、氯仿、乙醚混和，微溶于水，其蒸气对呼吸道和粘膜有刺激性，引起角膜混浊，平衡紊乱，麻醉，腹部痉挛；比重1.2569(20/4℃)；凝固点-40℃；沸点83～84℃；闪点15℃。
氯气分子式为Cl2，分子量71；理化性质无色或淡黄色气体。
上述化学品均为常规化易购学品，原料充足。
制备本发明的操作步骤如下第一步、在反应釜中加入催化剂三氯化铝600kg和溶剂1，2-二氯乙烷350kg，在搅拌状态下缓慢加入苯丙酮溶液500kg，当温升至15℃～70℃时开始通入氯气Cl2，色谱跟踪反应，约6～10小时停止通氯气；第二步、低温水解，温度控制在0℃以下；第三步、水洗分层；第四步、减压蒸馏得目标粗品650kg；第五步、在170℃左右温度条件下精馏粗品得含量为99.7％～99.9％的精品550kg，其收率为88％；采用本发明所获得的3’-氯苯丙酮经江苏省金坛市产品质量监督检验所检测，其含量达到99.9％，详见检验报告(99苏)质监验字(0402)号。
权利要求
1.一种制备3’-氯苯丙酮的方法，其特征是所用化学品为苯丙酮、三氯化金属盐、溶剂A、氯气Cl2，所述溶剂A既能溶解苯丙酮，又能混溶三氯化金属盐，其反应式为 其操作步骤如下第一步、在反应釜中加入三氯化金属盐和溶剂适量，在搅拌状态下加入苯丙酮溶液，通入氯气Cl2，在温度为15℃～70℃的范围内进行色谱跟踪该反应，通氯时间为6～10小时；第二步、低温水解；第三步、水洗分层；第四步、减压蒸馏得目标物3’-氯苯丙酮的粗品；第五步、在165℃～170℃温度条件下精馏粗品3’-氯苯丙酮得含量为99.7％～99.9％的精品，其收率为88％～90％。
2.根据权利要求1所述制备3’-氯苯丙酮的方法，其特征是所述三氯化金属盐为三氯化铝，所述溶剂A为1，2-二氯乙烷。
全文摘要
本发明公开了一种3’－氯苯丙酮的制备方法，以苯丙酮、氯气Cl
文档编号C07C45/00GK1785952SQ20041006548
公开日2006年6月14日 申请日期2004年12月7日 优先权日2004年12月7日
发明者潘国平 申请人:潘国平