专利名称：药用辅料辛酸钠的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种作为药用辅料的辛酸钠的制备方法。
背景技术：
目前市场上的辛酸钠产品，大多数为化学试剂，其颗粒较大，与 水的溶解性不好，澄清度不好，只可用于精细化工产品等领域。生物 制品、医药领域所用辛酸钠要求必须达到药辅材料质控标准，以保证 成品药的质量和稳定性，目前尚未发现一种制备方法制备出的辛酸钠 能达到或高于药辅材料质控标准。
发明内容
本发明的目的在于提供一种适用于生物制品、医药等行业使用 的，并可达到药辅材料质控标准的高纯度的药用辅料辛酸钠的制备方 法。
本发明的目的是由以下技术方案实现的，它包括以下步骤
① 蒸馏提纯与净化辛酸
将工业辛酸放入蒸酸罐中，用真空泵降低系统内的压强至 0.06 0.10Mpa，在130 15(TC温度下，进行蒸馏，酸蒸汽进入冷凝 器中冷却后，分离出纯化后的辛酸，备用；
② 合成辛酸钠
将氢氧化钠与纯水按1 : 6 9的配比放入带搅拌器的反应罐中 搅拌，待氢氧化钠完全溶解后，边搅拌边加入等物质的量的辛酸，温
度加热至60 110'C，充分反应后，生成辛酸钠，pH值控制在8 10.5 范围内；
反应式CH3 (CH2)6CO2H+NaOH=CH3(CH2)6CO2Na+H20
辛酸+氢氧化钠=辛酸钠+水
③ 喷雾干燥
将辛酸钠溶液静置后过滤，去除微量杂质后，离心喷雾干燥成白 色结晶粉末；
④ 包装出成品
将辛酸钠白色结晶粉末经检验合格后，进行无菌、密封包装，出 成品。
所述步骤③中的喷雾干燥是采用LPG-5型高速离心喷雾干燥机。
所述喷雾干燥过程中，进入雾化器的压縮空气的压强控制在 0.2 0.7Mpa，且先要经过过滤，除去从空气压缩机出来的气体中的 灰尘、油滴、水份、异味等，使产品的密度和洁净度均达到要求。
所述喷雾干燥过程中，引风机的作用是将空气通过加热器变成热 空气，热空气进口温度为190 260°C，出口温度为90 110°C。
所述喷雾干燥过程中，料液的浓度控制在20 40%，进料速度以 恒流泵的转数为30 80转/分。
本发明的优点是用本发明制备的辛酸钠，稳定性好，纯度高， 易溶于水，溶液的澄清度好，热原质合格等各项质控标准均达到或高 于药辅材料质控标准。可用于生物制品、医药行业，使成品药质量高、 稳定性好。特别在"用辛酸钠做分离剂的低温白蛋白分级分离法"的
应用中提供了原材料的保证。
用本发明制备的辛酸钠与中国生物制品主要原辅材料质控标准
各项指标对比如下
用本发明制备的辛酸钠
98 102%
pH
8.0 10.0
< 0.5号浊度标准液 重金属(以pb计)< 0.001% 铁 0.12 ppm
热原质 合格
水份 砷
0.9 %
生物制品原辅材料质控标准 97 102% 8.0 10.0
合格
< 0.002 %
< 0.002%
合格 无要求
0.021 ppm 无要求 铝 <0.50ppm 无要求
为了保证产品的质量和稳定性，本发明增加了生物制品原辅材料 质控标准中未做规定的上述后三项指标。 发明原理
(1)正辛酸的正常沸点为239.3°C，在常压下蒸馏辛酸易氧化或 聚合而使其变质。因液体的沸点是随外界压力降低而降低的，所以可 以借助真空泵降低系统内的压强以降低液体的沸点，达到既不损失原 料而又能达到蒸馏纯化的目的，当系统内的压强降到0.06 0.10Mpa 时，辛酸钠的沸点可降到130 150°C，据此我们采用减压的方法可
总酸f直99% 凝固点15.5'C以上
比重0. 905以下
外观无色或微黄色透明液体
(2) 为使辛酸和氢氧化钠反应进行完全，需要使辛酸和氢氧化
钠在水溶液中充分接触，并适当的加热，为此我们选择了带有夹套加
热，有搅拌器的耐腐蚀的反应罐，罐的体积为300升，因此反应前后 的体积变化不大且无雾沫等产生，故此反应罐的有效体积可达250升 左右。此反应罐加热系统为电加热，使用热介质为导热油；搅拌器为 机械搅拌，端面密封。
(3) 为保证辛酸钠产品的质量以满足生物制品和药用原辅材料 的要求，辛酸钠溶液的浓縮、干燥过程尽量在密闭的条件下进行，以 防止外界的污染，为此我们选用了离心喷雾干燥设备一次完成浓縮、 干燥过程，由辛酸钠溶液直接变为白色结晶粉末。
(4) 包装车间应为无菌室，无菌室应与其它区域保持一定的压 差(一般保持在^ 4.9pa)。
本发明工艺较为简单，用本发明制备的辛酸钠已用于生物制品、 医药等行业。如"用辛酸钠做分离剂的低温白蛋白分级分离法"已 证实，通过使用辛酸钠将白蛋白与不想要的蛋白质和生产废料分开， 能较快、更高效率地并以较低成本制备广泛用作治疗剂的人血清白蛋 白。辛酸钠能在制备过程中增强产品的稳定性，正如加入辛酸钠后浊 度水平低所证明的那样，并且能在最后的高热巴氏灭菌过程中保护白
蛋白免受热解，这能避免在长期贮存过程中浊度增大。
附图为本发明的工艺流程图
具体实施例方式
实施例1:
本实施例所述的药用辅料辛酸钠的制备方法，它包括以下步骤
① 蒸馏提纯与净化辛酸
将工业辛酸放入蒸酸罐中，用真空泵降低系统内的压强至
0.07Mpa,在135。C温度下，进行蒸馏，酸蒸汽进入冷凝器中冷却后， 分离出纯化后的辛酸，备用；
② 合成辛酸钠
将20Kg的氢氧化钠溶于140L纯水中，完全溶解后，边搅拌边 加入72Kg纯化后的辛酸，温度加热至8(TC，充分反应后，生成辛酸 钠，pH值控制在8.5;
③ 喷雾干燥
将辛酸钠溶液静置后过滤，去除微量杂质后，离心喷雾干燥成白
色结晶粉末82Kg;
喷雾干燥是采用LPG-5型高速离心喷雾干燥机；
a. 进入雾化器的压縮空气的压强控制在0.2 Mpa，且先要过滤。
b. 热空气进口温度为21(TC，出口温度为110。C。
c. 料液的浓度控制在20W,进料速度以恒流泵的转数为50转/分。
④ 包装出成品
将辛酸钠白色结晶粉末经检验合格后，进行无菌、密封包装，出 成品。
实施例2:
本实施例所述的药用辅料辛酸钠的制备方法，它包括以下步骤
① 蒸馏提纯与净化辛酸
将工业辛酸放入蒸酸罐中，用真空泵降低系统内的压强至 0.08Mpa，在145'C温度下，进行蒸馏，酸蒸汽进入冷凝器中冷却后， 分离出纯化后的辛酸，备用；
② 合成辛酸钠
将30Kg的氢氧化钠溶于180L纯水中，完全溶解后，边搅拌边 加入108Kg纯化后的辛酸，温度加热至10(TC，充分反应后，生成辛 酸钠，pH值控制在9.5;
③ 喷雾干燥
将辛酸钠溶液静置后过滤，去除微量杂质后，离心喷雾干燥成白
色结晶粉末122Kg;
喷雾干燥是采用LPG-5型高速离心喷雾干燥机。
a. 进入雾化器的压縮空气的压强控制在0.4 Mpa，且先要过滤。
b. 热空气进口温度为260。C，出口温度为9(TC。
c. 所述喷雾干燥过程中，料液的浓度控制在30%，进料速度以恒 流泵的转数为80转/分。
④ 包装出成品
将辛酸钠白色结晶粉末经检验合格后，进行无菌、密封包装，出 成品。
实施例3:
本实施例所述的药用辅料辛酸钠的制备方法，它包括以下步骤
① 蒸馏提纯与净化辛酸
将工业辛酸放入蒸酸罐中，用真空泵降低系统内的压强至 0.10Mpa，在150 "C温度下，进行蒸馏，酸蒸汽进入冷凝器中冷却后， 分离出纯化后的辛酸，备用；
② 合成辛酸钠
将15Kg的氢氧化钠溶于130L纯水中，完全溶解后，边搅拌边 加入54Kg纯化后的辛酸，温度加热至11(TC，充分反应后，生成辛 酸钠，pH值控制在10;
③ 喷雾干燥
将辛酸钠溶液静置后过滤，去除微量杂质后，离心喷雾干燥成白 色结晶粉末61Kg;
喷雾干燥是采用LPG-5型高速离心喷雾干燥机。
a. 进入雾化器的压縮空气的压强控制在0.7 Mpa，且先要过滤。
b. 热空气进口温度为190°C，出口温度为100'C。
c. 料液的浓度控制在40%，进料速度以恒流泵的转数为30转/分。
包装出成品
将辛酸钠白色结晶粉末经检验合格后，进行无菌、密封包装，出 成品。
权利要求
1、一种药用辅料辛酸钠的制备方法，其特征在于它包括以下步骤①蒸馏提纯与净化辛酸将工业辛酸放入蒸酸罐中，用真空泵降低系统内的压强至0.06～0.10Mpa，在130～150℃温度下，进行蒸馏，酸蒸汽进入冷凝器中冷却后，分离出纯化后的辛酸，备用；②合成辛酸钠将氢氧化钠与纯水按1∶6～9的配比放入带搅拌器的反应罐中搅拌，待氢氧化钠完全溶解后，边搅拌边加入等物质的量的辛酸，温度加热至60～110℃，充分反应后，生成辛酸钠，pH值控制在8～10.5范围内；③喷雾干燥将辛酸钠溶液静置后过滤，去除微量杂质后，离心喷雾干燥成白色结晶粉末；④包装出成品将辛酸钠白色结晶粉末经检验合格后，进行无菌、密封包装，出成品。
2、 如权利要求1所述的药用辅料辛酸钠的制备方法，其特征在 于所述喷雾干燥过程中，进入雾化器的压縮空气的压强控制在0.2 0.7 Mpa。
3、 如权利要求1所述的药用辅料辛酸钠的制备方法，其特征在 于所述喷雾干燥过程中，热空气进口温度为190 260°C，出口温 度为90 110°C。
4、 如权利要求1所述的药用辅料辛酸钠的制备方法，其特征在 于所述喷雾干燥过程中，料液的浓度控制在20 40%，进料速度以 恒流泵的转数为30 80转/分。
全文摘要
本发明涉及一种药用辅料辛酸钠的制备方法。它包括以下步骤将工业辛酸放入蒸酸罐中，用真空泵降压至0.06～0.10MPa，在130～150℃温度下，进行蒸馏，酸蒸汽进入冷凝器中冷却后，分离出纯化后的辛酸；将氢氧化钠与纯水按1∶6～9的配比放入反应罐中，边搅拌边加入等物质的量的辛酸，温度加热至60～110℃，充分反应后，生成辛酸钠，pH值控制在8～10.5范围内；再将辛酸钠溶液静置后过滤，离心喷雾干燥成白色结晶粉末；检验合格，密封包装，出成品。本发明的优点是用本发明制备的辛酸钠，稳定性好，纯度高，易溶于水，溶液的澄清度好，热原质合格等各项质控标准达到辛酸钠药辅材料级。可用于生物制品、医药行业，使成品药质量高、稳定性好。
文档编号C07C51/41GK101168500SQ20061014914
公开日2008年4月30日 申请日期2006年10月25日 优先权日2006年10月25日
发明者王少亭 申请人:北京市师化精细化工科技开发有限责任公司