专利名称：：快速合成α-单氯代酮类化合物的方法
技术领域：
：本发明涉及一种快速合成a位单氯代酮类化合物的方法。具体是各种羰基化合物使用1,3—二氯一5，5-二甲基海因进行各自的一氯代产物的合成工艺，属精细化工产品的制备
技术领域：
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背景技术：
：各种羰基化合物的a-位一氯代产物是重要的有机合成中间体，被广泛地应用于医药、农药等功能化学品的合成。现有的氯代方法主要使用氯气(RaijohnN.，RogierE.,"Thevapor-phasechlorinationofaliphaticketones",J.Org.Chem.1946,11,781)、含氯无机盐、NCS。氯气和一些含氯无机盐存在着毒性较大、使用不方便，而NCS和一些含氯无机盐价格昂贵，工业应用难以推广。1,3-二氯-5，5-二甲基海因(简称二氯海因或DCDMH)是一种新型的消毒剂，近年来已被大规模工业化生产并被大量地使用于工业、生活、水产养殖等水处理，最近，它也被用于氯代试剂。氯代反应的选择性问题在合成反应中是--个挑战，大多数情况下得到的产物是一氯代物和二氯代物的混合物。己经有一些方法在各类选择性上取得了进展，如邹新琢和徐字金等曾报道了以二氯海因为氯代试剂，甲醇为溶剂，在温和条件下以78%94%的高产率合成^-氯代苯乙酮的新,j7去(Z.Xu,D.ZhangandX.Zou,SywA.Gcwww""2006，36,255-258;CN1699322)。另外，邹新琢和管细霞等报道了以二氯海因为氯代试剂，以酸为为催化剂制备各种P-酮酯和1，3-丙二酸酯类单氯代化合物的方法(CN101121661)。二氯海因作为氯代试剂，有廉价易得、无酸性废液、使用方便等优点，但上述方法都存在以下不足在反应体系中的使用强酸如对甲苯磺酸作为催化剂，产生了大量的酸性废液需要处理。因此生产实际需要进一步丌发出既能利用廉价的二氯海因，反应速度快、选择性高，又无酸性废液需要处理的满足绿色化学要求的方法。
发明内容本发明的目的在于提供一种既能使用廉价的二氯海因，又无酸性废液排放的高选择性快速合成各种羰基化合物的a-位一氯代产物的方法。经过研究，我们发现各种羰基化合物可以用硅胶代替强酸性物质催化剂、使用廉价的二氯海因作为氯化剂，进行a-位氯代反应，获得高纯度的a-单氯代产物。本发明作为反应物使用的羰基化合物具体指下述化合物:o其屮R'可以为苯基或含有CH.i、C2H5、-C00H、-C00CH:,、-C00C2H5、-CN、-N02、-Cl、-Br、-I等取代基中的13个非邻位取代苯基中的一个。R2为H、-C00CH:,、-C00C2H5、-C00C:!H7、-C0CH:!、苯基或取代苯基中的一个。在该反应体系中，使用的硅胶为各种市售的商品，100~400目；其用量为拨基化合物质量的0.01~1.0倍，最好是羰基化合物质量的0.050.1倍。二氯海因的用量为羰基化合物摩尔量的0.51.0倍，最好是羰基化合物摩尔量的0.6~0.8倍。反应在甲醇，乙醇等醇溶剂中进行，最好是在甲醇中进行。反应在io-ioor温度下进行。最好是在反应体系回流的条件下进行。<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>化合物质量的8%。本发明的优点是1.由于本发明用硅胶替代对甲苯磺酸等强酸作为催化剂进行a-位一氯代反应，所以达到了快速、选择性高、收率高的效果。2.本发明的选择性氯代方法使用了廉价的二氯海因，未使用强酸性物质作为催化剂，无酸性废液排放，更接近绿色化学的要求，因此该方法具有较好的工业化前景。具体实施例方式以下为本发明的一些具体实施例，但本发明不仅仅局限于以下实施例。实施例1:苯乙酮的选择性a-位一氯代反应市售200~400目硅胶O.lg，甲醇10ml，苯乙酮lO腿ol，二氯海因7.5咖o1，将它们放在一起加热回流1小时。然后过滤，旋蒸除去甲醇，加入20ml甲丁醚，有机层用饱和食盐水20ml洗三次，用MgSa,干燥。过滤，旋蒸得产物1.5g为a-一氯代苯乙酮，产率97%。mp:5152°C(lit:5152°C).'HNMR(CDC13,500MHz，CDC13):S4.72(s，2H，CH2C1)，7.51(t,,7.8Hz,2H，ArH),7.63(t，力7.4Hz，1H，Arti)，7.96—7.98(m，2H,ArH).实施例2:苯甲酰乙酸乙酯的选择性a-位一氯代反应市售100目硅胶0.5g，甲醇10ml，苯甲酰乙酸乙酯lOmmol，二氯海因10mmol，加热回流2小时。过滤，旋蒸除去甲醇，加入20ml甲丁醚，有机层用饱和食盐水20ml洗三次，用MgSO,干燥。过滤，旋蒸得产物为苯甲酰乙酸乙酯的一氯代产物，产率88%。'HNMR(500MHz，CDC13)S:1.18(t，J=7Hz，3H，CH:!)，4.30(q，J=7Hz，2H，CH》'5.56(s，1H,CHC1)，7.43(t，J=7Hz，2H，ArH)，7.57(t,J=7Hz,1H,ArH),7.91(d，J=7Hz,2H，ArH).实施例3:乙酰乙酸乙酯的选择性a-位一氯代反应市售200~400目硅胶0.lg，乙醇10ml，乙酰乙酸乙酯lO腿ol，二氯海因lO誦ol，40。C的温度下反应3小时。过滤，旋蒸除去乙醇，加入20ml甲丁醚，有机层用饱和食盐水20ml洗三次，用MgSO^干燥。过滤，旋蒸得产物为乙酰乙酸乙酯的一氯代产物，产率80%。'HNMR(500MHz，CDClJS:1.31(t，J=7Hz，3H，CH3),2.38(s，3H,CH3C0)，4.30(q，J=7Hz，2H，COOCH2),4.75(s，1H，CHC1).对照例l:甲醇10ml，苯乙酮1.2g(lOmmol)，二氯海因1.48g(7.5腿o1)加热回流1小时。过滤，旋蒸除去甲醇，加入20ml甲丁醚，有机层用饱和食盐水20ml洗三次，用MgS04干燥。过滤，将该物进行气相色谱分析，发现为原料和一氯代产物的混合物，二者比例为2:1。权利要求1.快速合成α-单氯代酮类化合物的方法，其特征在于先量取二氯海因的用量为羰基化合物的摩尔量的0.5～1.0倍；硅胶为100～400目的市售商品，其用量为羰基化合物质量的0.01～1.0倍；然后将硅胶、羰基化合物和二氯海因，以甲醇或乙醇作为溶剂，在10～100℃的温度下反应1-2小时；再过滤，旋蒸除去溶剂，加入甲丁醚，有机层用饱和食盐水洗，干燥，过滤，旋蒸得α-单氯代酮类化合物。2.根据权利要求1所述的快速合成a-单氯代酮类化合物的方法，其特征在于作为反应物使用的羰基化合物具体指下述化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>其中R'为苯基，或含有CH3、C2H5、-C00H、-COOCH.;、-C00C2H5、-CN、-N02、-Cl、-Br或-I取代基中的13个非邻位取代苯基中的一个；R'2为H、_C00CH3、-C00C2H5、-C00C3H7、-C0CH3、苯基或取代苯基中的一个。3.根据权利要求l所述的快速合成a-单氯代酮类化合物的方法，其特征在于二氯海因的用量是羰基化合物摩尔量的0.60.8倍。4.根据权利要求1所述的快速合成a-单氯代酮类化合物的方法，其特征在于硅胶用量为羰基化合物质量的0.050.1倍。全文摘要本发明涉及一种快速合成α-单氯代酮类化合物的方法。先量取二氯海因的用量为羰基化合物的摩尔量的0.5～1.0倍；硅胶为100～400目的市售商品，其用量为羰基化合物质量的0.01～1.0倍，然后将硅胶、羰基化合物和二氯海因，以甲醇或乙醇作为溶剂，在10～100℃的温度下反应1-2小时；再过滤，旋蒸除去溶剂，加入甲丁醚，有机层用饱和食盐水洗，用MgSO<sub>4</sub>干燥。过滤，旋蒸得α-单氯代酮类化合物。本发明使用了廉价的二氯海因和硅胶催化剂，反应速度快、选择性高、收率高，无酸性污染产生，符合环境保护要求，具有较好的工业化前景。文档编号C07C49/80GK101429082SQ20081004263公开日2009年5月13日申请日期2008年9月8日优先权日2008年9月8日发明者彬周,邹新琢,陈梓湛申请人:华东师范大学