一种苯取代恶二唑化合物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种医药中间体的新型制备方法，特别涉及一种苯取代恶二唑化合物 N-( (3-(2-溴-5-甲氧基苯基）-1，2, 4-恶二唑-5-基）甲基）乙胺的制备方法。 技术背景
[0002] 化合物N-( (3-(2-溴-5-甲氧基苯基）_1，2, 4-恶二唑-5-基）甲基）乙胺，结构 式为：
【主权项】
1. 一种苯取代恶二唑化合物N- ((3- (2-溴-5-甲氧基苯基）-1，2, 4-恶二唑-5-基） 甲基）乙胺的制备方法，以4-溴苯甲醚为起始原料，经过醛基化、肟化、消除、加成、关环、取 代反应得到目标产物7,合成路线如下：
2. 根据权利要求1的方法，其特征为所述的6步反应是， (1)以4-溴苯甲醚为起始原料，经过醛基化反应得到2，
3. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的醛基化反应制备化合物2所用的试剂 选自N，N-二甲基甲酰胺；所述的肟化反应制备化合物3所用的试剂选自盐酸羟胺；所述的 消除反应制备化合物4所用的试剂选自三氯氧磷、浓硫酸、三氟乙酸酐中的一种或几种的 混合物；所述的加成反应制备化合物5所用的试剂选自盐酸羟胺；所述的关环化反应制备 化合物6所用的试剂选自氯乙酰氯；所述的取代反应制备化合物7所用的碱选自碳酸钠、碳 酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、三乙胺、吡啶中的一种或几种的混合物。
4. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的醛基化反应制备化合物2所用的溶 剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲 苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、三乙胺、吡啶、乙腈、醋酸、原甲酸三甲酯中的 一种或几种的混合物；所述的肟化反应制备化合物3所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、 异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、 N，N-二甲基乙酰胺、乙腈、氨水中的一种或几种的混合物；所述的消除反应制备化合物4所 用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、乙腈、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷、 甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、醋酸、水中 的一种或几种的混合物；所述的加成反应制备化合物5所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙 醇、异丙醇、乙腈、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间 二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、醋酸、水中的一种或几种的混合物；所述 的关环化反应制备化合物6所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氧六 环、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二 甲基乙酰胺、乙腈、氨水中的一种或几种的混合物；所述的取代反应制备化合物7所用的溶 剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、邻二甲 苯、对二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈中的一种或几种的 混合物。
5. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的醛基化反应制备化合物2所用的反应 温度是_78°C~溶剂的回流温度；所述的肟化反应制备化合物3所用的温度是(TC~溶剂的 回流温度；所述的消除反应制备化合物4所用的温度是室温~溶剂的回流温度；所述的加 成反应制备化合物5所用的温度是室温~溶剂的回流温度；所述的关环化反应制备化合物 6所用的温度是(TC~室温；所述的取代反应制备化合物7所用的温度是室温~溶剂的回流 温度。
【专利摘要】本发明公开了一种苯取代恶二唑化合物N-((3-(2-溴-5-甲氧基苯基)-1,2,4-恶二唑-5-基)甲基)乙胺的制备方法，以4-溴苯甲醚为起始原料，经过醛基化、肟化、消除、加成、关环、取代反应得到目标产物7，本发明产物作为模板小分子来合成多种多样的化合物库。
【IPC分类】C07D271-06
【公开号】CN104817515
【申请号】CN201510193918
【发明人】不公告发明人
【申请人】湖南华腾制药有限公司
【公开日】2015年8月5日
【申请日】2015年4月22日