一种医药中间体联苯类化合物的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种可用作医药中间体的联芳基化合物的合成方法，更特别地涉及一 种联苯类化合物的合成方法，属于医药中间体合成领域。
【背景技术】
[0002] 联芳基化合物，尤其是联苯类化合物是广泛存在于药物化合物、农药、功能材料等 重的重要结构单元，该种结构组块的合成对于药物、材料等的生产至关重要。
[0003] 传统的合成联苯类化合物的方法，通常是采用过渡金属催化的交叉偶联反应，这 也是有机化学中的经典反应类型。然而，这些方法的产率不高，从而难以以低廉的方式得到 目的产物，这进一步使得价格成本进一步转移到下游消费者，成为药品价格高企的一个重 要原因。
[0004] 除交叉偶联反应外，广大科研工作者也开发了多种合成联芳基化合物的新型合成 工艺，例如：
[0005] Yang Luo 等（"Phosphine ligand triggered oxidative decarbonylative hom ocoupling of aromatic aldehydes:selectively generating biaryls and diarylke tones"，Chem. Comm.，2011，47, 2161-2163)报道了一种磷配体诱导的芳香醛类化合物的新 型氧化偶联方法，其反应式如下所示：
[0006]
【主权项】
1. 一种式（III)所示联苯类化合物的合成方法，
所述方法包括：在有机溶剂中，于催化剂、活化剂存在下，下式（I)化合物和式（II)化 合物发生反应，从而得到所述联苯类化合物，
其中，X为卤素； 札为H、C烷基、C 烷氧基、氰基或卤素； 馬为H、Ci-Ce烷基、Ci-Ce烷氧基、卤代Ci-Ce烷基或卤代C「(^烷氧基； M为碱金属原子。
2. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述催化剂为三氟乙酸钯、乙酸 钯、四（三苯基膦）钯（Pd(PPh3)4)、二（三苯基膦）氯化钯（Pd(PPh3)2Cl2)、氯亚钯酸钾 (K2PdCl4)、乙酰丙酮钯（Pd(acac)2)、Pd(吡啶基）2、四氨基氯化钯（Pd(NH3)4Cl2)或双（三 叔丁基膦）钯中的任意一种，最优选为二（三苯基膦）氯化钯（Pd(PPh3)2Cl2)。
3. 根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述活化剂为对硝基苯甲酸、间 硝基苯甲酸、邻硝基苯甲酸中的任意一种，最优选为邻硝基苯甲酸。
4. 根据权利要求1-3任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物与式 (II)化合物的摩尔比为1:1. 5-3。
5. 根据权利要求1-4任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物与催化 剂的摩尔比为1:0. 04-0. 08。
6. 根据权利要求1-5任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物与活化 剂的摩尔比为1:0. 05-0. 2。
7. 根据权利要求1-6任一项所述的合成方法，其特征在于：所述有机溶剂为苯、甲苯、 二甲苯、氯苯、二氧六环、N，N-二甲基甲酰胺（DMF)、二甲基亚砜（DMSO)、正丙醇、聚乙二醇 200 (PEG-200)中的任意一种或任意多种的混合物。
8. 根据权利要求1-7任一项所述的合成方法，其特征在于：所述有机溶剂为二甲基 亚砜（DMSO)与聚乙二醇200 (PEG-200)的混合溶剂，其中二甲基亚砜（DMSO)与聚乙二醇 200 (PEG-200)的体积比为 1:2。
9. 根据权利要求1-8任一项所述的合成方法，其特征在于：反应温度为70-KKTC，反应 时间为5-8小时。
10. 根据权利要求1-9任一项所述的合成方法，其特征在于：反应结束后的后处理具体 如下：反应结束后，将反应体系自然冷却至室温，然后减压除去溶剂，将残留物过硅胶柱色 谱分离，其中以体积比为1:2-4的丙酮与正己烷的混合溶液作为洗脱液，从而得到式（III) 化合物。
【专利摘要】本发明提供了一种式(III)所示联苯类化合物的催化合成工艺，所述方法包括：在有机溶剂中，于催化剂、活化剂存在下，下式(I)化合物和式(II)化合物发生反应，从而得到所述联苯类化合物，其中，X为卤素；R1为H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、氰基或卤素；R2为H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷基或卤代C1-C6烷氧基；M为碱金属原子。所述方法通过催化剂、活化剂与溶剂的相互组合与协同作用，取得了优异的技术效果，在医药中间体的合成领域中具有广泛的工业应用前景。
【IPC分类】C07C15-14, C07C25-18, C07C17-263, C07C253-30, C07C43-205, C07C1-32, C07C41-30, C07C255-50
【公开号】CN104844476
【申请号】CN201510158224
【发明人】陈园园
【申请人】陈园园
【公开日】2015年8月19日
【申请日】2015年4月3日