一种联苯类药物中间体的氧化合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种芳基化合物的合成方法，更特别地涉及一种联苯类化合物的氧化 合成方法，属于医药中间体合成领域。
【背景技术】
[0002] 联芳基化合物，尤其是联苯类化合物是广泛存在于药物化合物、农药、功能材料等 重的重要结构单元，该种结构组块的合成对于药物、材料等的生产至关重要。
[0003] 传统的合成联苯类化合物的方法常采用过渡金属催化的交叉偶联反应，这也是有 机化学中的经典人名反应类型。然而，这些方法涉及昂贵的过渡金属催化剂的使用，使得生 产成本大大提高，给广大企业带来了严重的经济负担。
[0004] 除此以外，广大科研工作者也开发了多种新型的联芳基化合物的合成工艺，例 如：
[0005] Yang Luo 等（"Phosphine ligand triggered oxidative decarbonylative hom ocoupling of aromatic aldehydes:selectively generating biaryls and diarylke tones"，Chem. Comm.，2011，47, 2161-2163)报道了一种磷配体诱导的芳香醛类化合物的新 型氧化偶联方法，其反应式如下所示：
[0006]
【主权项】
1. 一种下式（II)联苯类化合物的氧化合成方法，所述方法包括：向反应器内加入下式 (I)化合物、苯和氧化剂，然后搅拌混合5-10分钟，继续搅拌下加入添加剂和助剂，加完后 密封，升温至80-90°C搅拌反应5-8小时，反应结束后经后处理即得到式（II)化合物，反应 式如下：
其中，R地为H、Q-C；烷基、C烷氧基、氰基或卤素。
2. 根据权利要求1所述的氧化合成方法，其特征在于：所述氧化剂为双（1，5-环辛二 烯）镍（Ni(COD)2)、二乙酸碘苯（PhI(OAc)2)、碳酸银、乙酸银、二叔丁基过氧化物（DTBP)的 任意一种，最优选为乙酸银。
3. 根据权利要求1或2所述的氧化合成方法，其特征在于：，所述促进剂为1-氰丙 基-3-甲基咪唑硝酸盐、1-腈丙基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐或1-氰丙基-3-甲基咪唑双 (三氟甲烷磺酰）亚胺盐中的任意一种，最优选为1-氰丙基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐。
4. 根据权利要求1-3任一项所述的氧化合成方法，其特征在于：所述助剂为对硝基苯 甲酸、间硝基苯甲酸、邻硝基苯甲酸中的任意一种，最优选为邻硝基苯甲酸。
5. 根据权利要求1-4任一项所述的氧化合成方法，其特征在于：以毫摩尔（mmol)计的 所述式（I)化合物与以毫升（ml)计的苯的比为1:5-10。
6. 根据权利要求1-5任一项所述的氧化合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物与 氧化剂的摩尔比为1:1. 8-2. 2。
7. 根据权利要求1-6任一项所述的氧化合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物与 促进剂的摩尔比为1:0. 1-0. 4。
8. 根据权利要求1-7任一项所述的氧化合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物与 助剂的摩尔比为1:1. 2-1. 5。
9. 根据权利要求1-8任一项所述的氧化合成方法，其特征在于：反应结束后的后处理 如下：反应结束后，将反应体系自然冷却至室温，然后减压除去溶剂，将残留物过硅胶柱色 谱分离，其中以体积比为1:2-4的丙酮与正己烷的混合溶液作为洗脱液，从而得到式（I)化 合物。
【专利摘要】本发明提供了可用作药物中间体的一种下式(II)联苯类化合物的氧化合成方法，所述方法包括：向反应器内加入下式(I)化合物、苯和氧化剂，然后搅拌混合5-10分钟，继续搅拌下加入添加剂和助剂，加完后密封，升温至80-90℃搅拌反应5-8小时，反应结束后经后处理即得到式(II)化合物，反应式如下：其中，R地为H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、氰基或卤素。所述方法通过氧化剂、促进剂和助剂的合适选择与组合，从而取得了良好的产率，为医药、化工中间体的合成提供了一种新型的工艺途径，从而能够充分满足生产制造领域的普遍需求，有广泛的工业应用前景。
【IPC分类】C07C17-263, C07C255-50, C07C253-30, C07C25-18, C07C41-30, C07C43-205
【公开号】CN104844477
【申请号】CN201510158589
【发明人】陈园园
【申请人】陈园园
【公开日】2015年8月19日
【申请日】2015年4月3日