苯甲酮类化合物及其药物组合物和用图
【技术领域】
[0001] 本发明属于药学领域，提供了一种苯甲酮类化合物及其药物组合物和用途。
【背景技术】
[0002] 据世界卫生组织统计，癌症已经成为全人类最主要的死因之一，全世界每年癌症 新发病人数超过1000万人，年死亡人数超过700万，造成经济损失超过1万亿美元，相当于 全球生产总值的1. 5%。肿瘤也是严重危害我国人民健康的重大疾病，是国家科技重大专项 "重大新药创制"所针对的10类（种）重大疾病之一。因此抗肿瘤研宄领域成为当今生命 科学研宄中极富挑战性且意义重大的领域。目前，虽然抗肿瘤药物研宄己经取得了很大的 进步，肿瘤患者生存时间明显延长，特别是白血病、恶性淋巴瘤的治疗有了突破，但对严重 危害人类生命健康的，占恶性肿瘤90%以上的实体瘤仍未能达到令人满意的疗效。
[0003] 随着肿瘤生物学及相关学科的飞速发展，人们逐渐认识到细胞癌变的本质是细胞 信号转导通路的失调导致的细胞无限增殖，随之而来的是抗肿瘤药物研发理念的重大转 变。研发的焦点正在从传统细胞毒药物转移到针对肿瘤细胞内异常信号系统靶点的特异性 新一代抗肿瘤药物。不同于传统细胞毒药物选择性差、毒副作用强、易产生耐药性等特点， 靶点特异性抗肿瘤药针对于正常细胞和肿瘤细胞之间的差异，达到了高选择性、低毒性的 治疗效果，因此有着巨大的应用前景，成为21世纪肿瘤生物治疗的最新发展方向。
[0004] 当前抗肿瘤药物作用机理大致分为以下几类：1、削弱细胞分裂能力：促使细胞停 止分裂并坏死；2、诱导细胞死亡：其中又包括细胞凋亡（Apoptosis)或称程序化细胞死 亡，即细胞在一定的生理或病理条件下，遵循自身的程序，自己结束其生命的过程，最后细 胞脱落离体或裂解为若干凋亡小体，被其他细胞吞噬；自噬性细胞死亡（Autophagy)，即 细胞将不需要的物质或细胞器运输至溶酶体并降解，从而实现细胞死亡的过程；细胞坏死 (Necrosis或Necroptosis)，S卩通过激活TNF- a，FasL或TRAIL等表皮受体，并且激活RIP 蛋白家族的一类细胞死亡的过程。3、抑制肿瘤细胞侵润（Invasion)和转移（Metastasis): 包括抑制单个肿瘤细胞转移到别的器官，以及抑制肿瘤细胞对器官的侵入性破坏等。随着 近几十年来对细胞死亡信号通路的深入了解，揭示了许多可以作为药物靶点的基因和蛋 白，使得抗肿瘤药物的研宄有了更大的空间。例如，在细胞凋亡过程中，许多癌基因、原癌基 因和抑癌基因都参与了调控过程，包括Caspases、Apaf_l、Bcl_2、Fas、c_myc、p53等。
【发明内容】
[0005] 本发明首先提供了一种具有结构式（I )的能够抗肿瘤的苯甲酮类化合物 Garcimultiflorone I，或其药学上可接受的盐、水合物或前药，所述结构式（I )为：
[0006]
【主权项】
1. 一种具有下列结构式（I)的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物或前药：
2. -种药物组合物，含有治疗有效量的如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受 的盐、水合物或前药，及药学上可接受的载体。
3. 如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或前药在制备抗肿瘤药 物中的应用。
4. 如权利要求3所述的应用，所述肿瘤选自人宫颈癌、人胰腺癌、人胃癌、人结肠癌或 人食管癌。
【专利摘要】本发明涉及药学领域，特别是涉及一种如结构式(Ⅰ)的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物或前药，所述结构式(Ⅰ)为：本发明的上述结构式(Ⅰ)的化合物可用于治疗肿瘤。本发明还涉及含有上述结构式(Ⅰ)的化合物的药物组合物。
【IPC分类】A61K31-352, C07D311-00, A61P35-00
【公开号】CN104610211
【申请号】CN201510056911
【发明人】徐宏喜, 付文卫, 吴曼, 劳远至, 祝伦伦, 谭红胜
【申请人】上海中医药大学
【公开日】2015年5月13日
【申请日】2015年2月3日