Lesinurad类似物及其制备方法和医药用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种通式（I)所示的一种lesinurad类似物、 其制备方法以及含有该衍生物的药物组合物、以及其作为治疗剂特别是作为高尿酸血症和 痛风药物中的用途。
【背景技术】
[0002] 痛风是由于尿酸单钠盐(MSU)在关节等部位沉积而引起的以关节炎症和疼痛为主 要特征的疾病，也是困扰人类的最古老的疾病之一。痛风的发病前提是高尿酸血症，后者一 般是由于尿酸产生过多和/或尿酸代谢异常引起。痛风目前已经逐渐发展为继高血压、高 血脂和高血糖后的第4种代谢性疾病，其发病率正迅速增加。尿酸转运体1 (URAT1)是近 年来发现的一个可用于高尿酸血症和痛风治疗的新靶点。URAT1位于肾脏的近曲小管上， 负责肾脏中大部分的尿酸重吸收。
[0003] lesinurad (RDEA-594)是一种新型URAT-1抑制剂，是化合物RDEA-806的代谢 产物，由Ardea公司研发。阿斯利康公司于2012年耗资12.6亿美元收购Ardea公司 获得了该药。阿斯利康公司同时还开发了 lesinurad与别嘌呤醇的复方制剂，目前也已进 入III期临床研宄。lesinurad单用或联合黄嗓呤氧化酶抑制剂均可有效降低血尿酸浓 度，并可用于治疗别嘌呤醇不耐受患者或疗效不佳的患者，联合用药时甚至可使应答率提 高到90%。研宄显示，别嘌呤醇疗效不佳患者，采用别嘌呤醇+ lesinurad的疗效优于别嘌 呤醇+非布司他，应答率可分别达到86%、41%。
[0004] Lesinuard的基本情况如下： 通用名：lesinuard。
[0005] 别名：RDEA594。
[0006] 化学名：2-[5-溴-4-(4-环丙基-1-萘基）-纽-1，2,4-三氮唑-3-硫烷基]醋酸 钠。
[0007] CAS ：878672-00-5〇
[0008] 分子式：C17H14BrN302S。
[0009] 相对分子质量：404. 28。
[0010] 原研公司：Ardea Biosciences〇
[0011] 结构式：
【主权项】
1. 一种Iesinurad类似物，其特征在于：由以下通式（I )所示的化合物或其药用盐：
其中： R1选自C ^C4的直链烷烃或支链烷烃、C ^C4的烷氧基、C 3~C5的脂肪环烷烃、氢原子； 馬选自甲基、臆基、幾基。
2. 根据权利要求1所述的一种Iesinurad类似物，或其可药用盐，其特征在于：R i为氢 原子或异丙基或异丁基或叔丁基或环丙基，R2为氢原子或羧基。
3. 根据权利要求1~2所述的一种Iesinurad类似物或其药学上可接受的盐，其特征 在于：所述的化合物优选以下结构：
4. 权利要求1~3所述的一种Iesinurad类似物或其药学上可接受的盐，其特征在于： 所述的药学上可接受的盐为钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、氨丁三醇盐、精氨酸盐、赖氨酸盐。
5. 权利要求1通式（I )的一种Iesinurad类似物或其药学上可接受的盐的制备方法， 包括：
其中RpR2、的定义同权利要求1。
6. -种药物组合物，其含有治疗有效剂量的根据权利要求1~4中任何一项所述的化 合物或其药学上可接受的盐，及药学上可以接受的载体或赋形剂。
7. 根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗高尿酸血症和痛 风药物中的用途。
8. 根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗痛风性关节炎药 物中的用途。
9.根据权利要求6所述的药物组合物的临床制剂，其特征在于：所述的临床制剂为口 服制剂或注射制剂。
【专利摘要】本发明涉及一种通式（I）所示的一种lesinurad类似物、其制备方法以及含有该衍生物的药物组合物、以及其作为治疗剂特别是作为高尿酸血症和痛风药物中的用途，其中通式（I）中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。
【IPC分类】C07D257-04, A61K31-41, A61P19-06
【公开号】CN104817509
【申请号】CN201510169771
【发明人】徐奎, 刘经星
【申请人】安徽省逸欣铭医药科技有限公司
【公开日】2015年8月5日
【申请日】2015年4月13日