专利名称：胰泌素类似物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及胰泌素类似物及其制备方法和治疗用途。
背景技术：
胰泌素(Secretin)是一种肠道激素，由小肠上端粘膜中形成，刺激胰腺分泌水及碳酸氢盐。胰泌素是一种27个氨基酸链接的多肽。人胰泌素是具有如下序列的多肽化合物:H2N-His-Ser-Asp-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Glu-Leu-Ser-Arg-Leu-Arg-Asp-Ser-AIa-Arg-Leu-Gln-Arg-Leu-Leu-Gln-Gly-Leu-Val-CONH2胰泌素能够刺激，促进胰腺分泌弱碱性含酶的胰液，是常用的诊断胰腺功能的试齐U，研究表明，胰泌素还具有治疗消化道溃疡的作用。US2004241154公开了胰泌素治疗哮喘的用途。W02004081195公开了胰泌素治疗感染性疾病的用途。US2007154534公开了胰泌素治疗精神系统疾病，如精神分裂的用途。然而，胰泌素在体外表现出极不稳定性，大量研究显示，胰泌素在体外，尤其是在水溶液中，会快速失活。即便是在低温状态，例如_20°C时，胰泌素也会逐渐降解，而丧失活性。天然胰泌素在制剂制备过程中、贮存运输中，都会因其不稳定性而导致生物活性的降低，不能满足诊断治疗中的安全有效性。而且，由于天然胰泌素的不稳定性，必然使运输和贮存成本增加，间接导致了药品成本的增加。目前都是通过制剂 方 式改善天然胰泌素的稳定性问题，例如US3940480提供了一种含有丙氨酸的胰泌素的颗粒，提高胰泌素的稳定性。因此，急需开发一种具有天然胰泌素活性，稳定性得以改善的多肽化合物。
发明内容
本发明的目的是提供一种胰泌素的类似物，其化学结构式如下:
权利要求
1.一种胰泌素类似物，其化学结构式如下:
2.如权利要求1所述的胰泌素类似物，其化学结构式如下:
3.如权利要求2所述的胰泌素类似物，其化学结构式如下:
4.一种制备权利要求3所述胰泌素类似物的方法，其特征在于: (1)制备具有下述结构的物质
5.如权利要求4的方法，其特征在于，步骤(I)通过固相合成技术制备。
6.如权利要求5的方法，其特征在于，步骤(I)采用Fmoc保护的固相合成技术。
7.如权利要求4的方法，其特征在于，步骤(2)的催化剂是钌催化剂。
8.如权利要求7的方法，其特征在于，所述的钌催化剂是GrubbsIst。
9.如权利要求1-3任意一项的化合物，在制备用于诊断胰腺功能的药物中的应用。
10.如权利要求1-3任意一项的化合物，在制备用于治疗消化道溃疡的药物中的应用。
11.一种药物组合物，包括如权利要求1-3任一项的化合物与药用载体。
全文摘要
本发明涉及一种新的胰泌素的类似物及其制备方法，与天然胰泌素相比，本发明的化合物的化学稳定性得以提高，同时保留了天然胰泌素的药理活性。
文档编号C07K14/62GK103172726SQ20111045101
公开日2013年6月26日 申请日期2011年12月22日 优先权日2011年12月22日
发明者李湘 申请人:杭州淳泰科技有限公司