专利名称：反式-n-异丁基-3-氟-3-[3-氟-4-(吡咯烷-1-基-甲基)-苯基]环丁烷甲酰胺的甲苯磺酸盐的制作方法
技术领域：
本发明涉及本文所描述的式1化合物的甲苯磺酸盐，包含该优选盐的药物组合 物，并且涉及可通过使用该优选药物组合物来拮抗组胺_3 (H3)受体而进行治疗的病症或不 良状态的治疗方法。
背景技术：
已知组胺是过敏反应(即过敏、枯草热和哮喘)中的介质，所述过敏反应通常用组 胺拮抗剂或“抗组胺剂”进行治疗。也已经确认组胺受体存在为至少两种不同类型，称之为 H1和H2受体。据信，第三种组胺受体(H3受体)在中枢神经系统神经传递中发挥作用，其中认为 所述H3受体被突触前置于组胺能神经末梢(Nature, 302, S32-S37 (1983))。通过选择性H3 受体激动剂和拮抗剂的开发已经证实H3受体的存在(Nature, 327,117-123 (1987))，并且随 之显示出在中枢神经系统和外周器官，尤其是在肺、心血管系统和胃肠道中调控神经递质 的释放。大量疾病或不良状态可用组胺-3受体配体进行治疗，其中所述H3配体可以 是拮抗剂、激动剂或部分激动剂，参见(Imamura等，Circ. Res. , (1996)78,475-481)； (Imamura et. al.，Circ. Res.，(1996)78,863-869) ； (Lin 等，Brain Res. (1990)523, 325-330) ； (Monti 等，NeuropsychopharmacoloRy (1996) 15，3135) ； (Sakai，等，Life Sci.
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发明内容
本发明涉及式1化合物的甲苯磺酸盐
权利要求
反式 N 异丁基 3 氟 3 [3 氟 4 (吡咯烷 1 基甲基) 苯基] 环丁烷甲酰胺的甲苯磺酸盐。
1.反式-N-异丁基-3-氟-3-[3-氟-4-(吡咯烷-1-基甲基)-苯基]-环丁烷甲酰胺 的甲苯磺酸盐。
2.式I化合物的甲苯磺酸盐
3.如权利要求1或2所述的化合物，其χ-射线衍射图的特征基本在于用铜(Kal= 1. 54056，Ka2=L 54439)辐射进行测量时2 θ为100士0. 2的χ-射线衍射图峰。
4.如权利要求1或2所述的化合物，其χ-射线衍射图的特征基本在于用铜(Kal= 1. 54056，Ka2=L 54439)辐射进行测量时2 θ为10. 6士0. 2的χ-射线衍射图峰。
5.如权利要求1或2所述的化合物，其χ-射线衍射图的特征基本在于用铜(Kal= 1. 54056，Ka2=L 54439)辐射进行测量时2 θ为7. 2士0. 2的χ-射线衍射图峰。
6.如权利要求1或2所述的化合物，其χ-射线衍射图的特征基本在于用铜(Kal= 1. 54056，Ka2=L 54439)辐射进行测量时2 θ为9. 2士0. 2的χ-射线衍射图峰。
7.如权利要求1或2所述的化合物，其χ-射线衍射图的特征基本在于用铜(Kal= 1. 54056，Ka2=L 54439)辐射进行测量时2 θ为17. 7士0. 2的χ-射线衍射图峰。
8.如权利要求1或2所述的化合物，其χ-射线衍射图的特征基本在于用铜(Kal= 1. 54056，Ka2 = 1. 54439)辐射进行测量时 2 θ (士0. 2)为 100,10. 6,7. 2,9. 2,9. 2,17. 7、 57. 6,11. 1、11. 4,36. 8,12. 9,18. 9,32. 9,39. 2,13. 9,7. 6,13. 1 和 7. 8 的 χ-射线衍射图峰。
9.如权利要求1或2所述的化合物，其χ-射线衍射图的特征基本在于用铜(Kal= 1. 54056,Ka2 = 1. 54439)辐射进行测量时 2 θ (士0. 2)为 100,17. 7,57. 6,36. 8,12. 9,18. 9、 32. 9和39. 2的χ-射线衍射图峰。
10.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物为无水形式或几乎无水形式。
11.一种药物组合物，其包括如权利要求1-10中任一项所述的化合物和可药用载体。
12.—种治疗哺乳动物抑郁、情绪障碍、精神分裂症、焦虑症、认知障碍、阿尔茨海默氏 症、注意力缺乏症(ADD)、注意力缺陷多动障碍(ADHD)、精神障碍、睡眠失调、肥胖、头晕、癫 痫、晕动病、呼吸系统疾病、过敏、过敏引起的气道反应、过敏性鼻炎、鼻塞、过敏性拥塞、拥 塞、低血压、心血管疾病、胃肠道疾病、胃肠道运动过强、运动不足和酸分泌的方法，所述方 法包括向需要该治疗的受试对象施用治疗有效量的如权利要求2所述的化合物。
全文摘要
本发明涉及式(1)的反式-N-异丁基-3-氟-3-[3-氟-4-(吡咯烷-1-基甲基)-苯基]-环丁烷甲酰胺的甲苯磺酸盐，涉及其溶剂合物(例如水合物)，其多晶型物，其药物组合物，并且涉及治疗抑郁、情绪障碍、精神分裂症、焦虑症、认知障碍、阿尔茨海默氏症、注意力缺乏症(ADD)、注意力缺陷多动障碍(ADHD)、精神障碍、睡眠失调、肥胖、头晕、癫痫、晕动病、呼吸系统疾病、过敏、过敏引起的气道反应、过敏性鼻炎、鼻塞、过敏性拥塞、拥塞、低血压、心血管疾病、胃肠道疾病、胃肠道运动过强、运动不足和酸分泌的方法，所述方法包括施用治疗有效量的上述化合物。
文档编号C07D295/073GK101939306SQ200880126490
公开日2011年1月5日 申请日期2008年12月4日 优先权日2007年12月7日
发明者托德·W·巴特勒, 特拉维斯·T·韦杰 申请人:美国辉瑞有限公司