专利名称：2-甲基-3-硝基苯乙酸合成方法
技术领域：
本发明涉及一种2 -甲基-3-硝基苯乙酸合成方法，属于有机合成。
背景技术：
2-曱基_3-硝基苯乙酸为浅黄色至白色固体粉末，熔点131。C 134。C, 溶于水、醇，是合成药物盐酸罗匹尼罗的一种重要中间体。盐酸罗匹尼罗为新 开发的治疗帕金森病(简称PD)的第二代多巴胺受体激动剂，具有与天然多巴 胺极相似的简单化学结构，极少有神经方面的副作用。
3-Nitro-0-xylene[J] J.Chem.Soc.(C),1969: 1935 ~ 1936报道了 一种以邻二曱苯为
原料，经过硝化、氧化、水解、还原、氯化、氰代、水解等七步反应步骤， 合成2-曱基-3-硝基苯乙酸的方法，其合成路线如下
该方法反应步骤多，而且总收率仅为10%。 为了减少合成2-甲基-3-硝基苯乙酸反应步骤，广东药学院药科学 院的李康，杨兆琪，文富华等.《罗匹尼罗中间体2-曱基-3-硝基苯乙酸 的合成》[J]中国药房，2007， 18 ( 19 ): 1467 ~ 1468公开了 一种2 -甲基 -3 -硝基笨乙酸合成方法，其合成路线如下所示CHO
PhCO2NHCH2CO(^H
Ac()Na
H202
N02
该方法以2-曱基-3-硝基苯甲醛为原料，经与苯曱酰甘氨酸微波反 应，得到4- (2-甲基-3-硝基苯曱撑基)-2-苯基-5 (4H)-噁唑酮， 再经过氧化合成2-甲基-3-硝基苯乙酸。该方法经二步反应步骤得到2 -曱基-3-硝基苯乙酸为无色油状物，对所得到的2-甲基-3-硝基苯乙 酸的纯度未作说明。
另外该方法的原料是2-曱基-3-硝基苯曱醛，王松青，邓向阳，王绍 杰等.《罗匹尼罗中间体2-曱基-3-苯乙腈的合成》[J]沈阳药科大学学 报，2000, 17 ( 2 ): 103 ~ 104公开了 2 -曱基-3 -硝基苯曱醛的制备方法。 是以邻二曱苯为起始原料，经过硝化、氧化、水解三步反应得到2-曱基-3-硝基笨甲醛，其合成路线如下所示
戰
i!N〇3/hT2S04>
-CH3 Crt),'y'Ac2Q CH3 CH3COOH
2-曱基-3-硝基苯曱醛总收率为20%。广东药学院药科学院的合成2 曱基-3 _硝基笨乙酸合成方法，从原料邻二曱笨算起仍有5步反应步骤。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种原料易 得、反应步骤少的2-曱基-3-硝基苯乙酸合成方法。
为了解决所述的技术问题，本发明选择2-甲基笨乙酸为原料， 一歩硝 化2 _曱基笨乙酸合成2 -曱基_ 3 -硝基苯乙酸。本发明选^^硝酸—醋酐作为硝化体系，通过醋酐调节硝化体系的酸度，使该硝化体系具有较强的硝 化能力，又不使硝化能力过于强，并反应条件趋于緩和，减少过度贿化所 产生的副产物。在反应体系中加入二氯甲烷惰性溶剂，使反应在均相体系 中进行，达到调节反应速度和提高反应选择性，以及减少了醋酐的消耗量目的。
本发明的合成路线为
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本发明提供一种2-甲基-3硝基苯乙酸的合成方法，其分子结构式如 (I)所示
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(I)
包括以下步骤以2-甲基笨乙酸为原料，分别将2-甲基苯乙酸、醋酐和二 氯曱烷加入到反应瓶中，搅拌下降低反应温度至0°C ,滴加98%硝酸，滴 加完毕后，在反应温度为-10。C 10。C继续反应1 3小时后，过滤，得到目 的产物(I),其中2-曱基苯乙酸与硝酸、醋酐的摩尔比为1:1.40 1.60: 1.10。 本发明优选的2-甲基-3硝基苯乙酸的合成方法，包括以下步骤以2-甲基苯乙酸为原料，分别将2-甲基苯乙酸、醋酐和二氯甲烷加入到反应瓶 中，搅拌下降低反应温度至0°C ，滴加98%硝酸，滴加完毕后，在反应温度 为-5。C 5。C继续反应2小时后，过滤，得到目的产物(I),其中2-曱基苯 乙酸硝酸醋酐的摩尔比为1:1.50: 1.10。 本发明的优点
本发明反应步骤少，仅2-曱基苯乙酸一步硝化反应便可得到目的产物 2—甲基—3硝基笨乙酸；本发明的原料2-曱基苯乙酸市场有售，并价格低廉， 与已有技术相比无需合成制备相应的原料。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明做进 一 步详细说明。
2-曱基苯乙酸是深圳市荣盛化工有限公司销售的，价格为40元/Kg 。 实施例1:
在装有温度计和搅拌装置的反应瓶中，分别加入20g(0.133moL)2-甲基 苯乙酸、15g(0.147moL)醋酐及20mL 二氯甲烷，搅拌下降温至反应温度为 0°C，开始滴力卩98%浓硝酸12g ( O.l卯moL ),滴加完毕后，在反应温度为 0°C ~ 5T继续反应3.0h后，过滤，得到2-曱基-3-硝基苯乙酸15.76g，收率 为60.6% 。
结构鉴定
IR(溴花钾压片，cm") : 1718和1267 ( COOH), 1526和1340 (N02)。 H'雨R(500MHz，DMSO): 5 2.28(3H，s),3.79(2H,s)，7.37 ~ 7.40 ( lH,t),7.54 ~ 7.55 (lH,d) ,7.73 ~ 7.74(1H,d)，12.56(lH,s)。
元素分析，分子式C9H9N04，
理"i仑值(％ ): C 55.38, H 4.58, N 7.23. 实测值(％ ): C 55.39， H 4.65 , N7.18. MS(m/z):195
上述分析数据证实该方法得到化合物确实是2 -曱基-3硝基苯乙酸。 实施例2:
在装有温度计和搅拌装置的反应瓶中，分别加入20g(0.133moL)2-曱基 苯乙酸、15g(0.147moL)醋酐及20mL二氯曱烷，搅拌下降温至反应温度为 0°C，开始滴力p 98%浓硝酸13.4g ( 0.212 moL)，滴加完毕后，在反应温度 为(TC ~ 5。C继续反应2.0h后，过滤，得到2-曱基-3-硝基苯乙酸15.96g， 收率为61.4% 。 结构鉴定
IR(溴花钾压片，citT'): 1718和1263 ( COOH)， 1524和1333 (N02)。 H'NMR(500MHz,DMSO): 5 2.43(3H,s), 3.79(2H,s), 7.26 ~ 7.32( 1 H，t), 7.43 7.44 ( 1H,d ) ,7.71 ~ 7.73( 1 H,d), 12.54( 1H,s)。
元素分析，分子式C9H9N04，
理论值(％ ): C 55.38, H 4,58, N 7.23. 实测〈直(％ ): C 55.42， H 4.65 , N 7.14.
6MS(m/z):195
上述分析数据证实该方法得到化合物确实是2-曱基-3硝基苯乙酸。 实施例3:
在装有温度计和搅拌装置的反应瓶中，分别加入20g(0.133moL)2-曱 基苯乙酸、15g(0.147moL)醋酐及20mL二氯曱烷，搅拌下降温至反应温度 为0°C ，开始滴加98%纟农硝'酸12.9g ( 0.205 moL)，滴加完毕后，在5~ 10 。C保温继续反应1.0h后，过滤，得到2-甲基-3-硝基苯乙酸15.50g,收率为 59.6% 。
结构鉴定
IR(溴花钾压片，cm一) 1718和1264 ( COOH), 1525和1334 ( N02 )。 H'NMR(500MHz,DMSO): 5 2.33(3H,s)，3.78(2H，s)，7.26 7.33 ( 1H，t) ,7.43 ~ 7.44 ( lH,d) ,7.71 ~ 7.73(1H,d),12.52(lH,s)。
元素分析，分子式C9H9N04,
理论值(％ ): C 55.38, H 4.58, N 7.23. 实测值(％ ): C 55.70, H4.80 ， N7.10. MS(m/z):195
上述分析数据证实该方法得到化合物确实是2-甲基-3硝基苯乙酸。
权利要求
1、一种2-甲基-3-硝基苯乙酸的合成方法，其分子结构式如(I)所示包括以下步骤以2-甲基苯乙酸为原料，分别将2-甲基苯乙酸、醋酐和二氯甲烷加入到反应瓶中，搅拌下降低反应温度至0℃，滴加98％硝酸，滴加完毕后，在反应温度为-10℃～10℃继续反应1～3小时后，过滤，得到目的产物(I)，其中2-甲基苯乙酸∶硝酸∶醋酐的摩尔比为1∶1.40～1.60∶1.10。2、根据权利要求1所述的2-甲基-3-硝基苯乙酸的合成方法，包括以下步骤以2-甲基苯乙酸为原料，分别将2-甲基苯乙酸、醋酐和二氯甲烷加入到反应瓶中，搅拌下降低反应温度至0℃，滴加98％硝酸，滴加完毕后，在反应温度为-5℃～5℃继续反应2小时后，过滤，得到目的产物(I)，其中2-甲基苯乙酸∶硝酸∶醋酐的摩尔比为1∶1.50∶1.10。
2、根据权利要求1所述的2-曱基-3-硝基苯乙酸的合成方法，包括以下步骤 以2-甲基苯乙酸为原料，分别将2-曱基苯乙酸、醋酐和二氯曱烷加入到反 应瓶中，搅拌下降低反应温度至0°C,滴加98%硝酸，滴加完毕后，在反应 温度为-5。C 5。C继续反应2小时后，过滤，得到目的产物(I),其中2-曱 基笨乙酸硝酸醋酐的摩尔比为1:1.50: 1.10。
全文摘要
本发明公开了一种2-甲基-3-硝基苯乙酸合成方法。该方法包括以下步骤以2-甲基苯乙酸为原料，分别将2-甲基苯乙酸、醋酐和二氯甲烷加入到反应瓶中，搅拌下降低反应温度至0℃，滴加98％硝酸，滴加完毕后，在反应温度为-10℃～10℃继续反应1～3小时，过滤，得到目的产物(I)，其中2-甲基苯乙酸∶硝酸∶醋酐的摩尔比为1∶1.40～1.60∶1.10。本发明主要用于2-甲基-3-硝基苯乙酸化合物的合成。
文档编号C07C205/00GK101486654SQ20091011913
公开日2009年7月22日 申请日期2009年3月4日 优先权日2009年3月4日
发明者姚逸伦, 姬明理, 崔军民, 张丽洁, 惠培华, 恒 柳, 樊学忠, 苏天铎, 黄小梧 申请人:西安近代化学研究所