专利名称：双氢吡啶类中间体硝苯酯改进制法的制作方法
技术领域：
本发明属于有机化合物制造的工艺方法，特别涉及一种化学合成药有关的工艺方法。
制取双氢吡啶类中间体硝苯酯的改进制法，该化合物具有如下结构
※式中，-NO2的位置可以是邻位、间位或对位。
反应过程是
已有技术是西德拜尔药厂工艺在溶剂甲苯中，化合物(Ⅰ)与(Ⅱ)通氯化氢气体，行脱水缩合后，经中和、洗涤、蒸去溶剂、异丙醇重结晶，得化合物(Ⅲ)。收率77.5%，mp66～68℃。反应周期约72h。
该工艺的缺点是在甲苯中通氯化氢很难达到饱和，反应毕，需用碱中和水洗十余次，且产生大量含甲苯和有机物废水，增加废水治理工作量。回收溶剂甲苯时，如果常压蒸馏，温度高时间长，化合物(Ⅲ)色黄，影响质量。如果减压蒸馏，溶剂损失大。如果回收不彻底，收率明显下降。
本发明的目的是克服上述缺点。
本发明提供的工艺是化合物(Ⅰ)与(Ⅱ)通氯化氢气体脱水缩合的反应在醇类溶剂中进行，反应后无需精制，直接获得化合物(Ⅲ)的结晶。
所述的醇类溶剂是异丙醇。可以是化合物(Ⅰ)与(Ⅱ)先溶于溶剂通氯化氢，也可以是溶剂先通氯化氢至饱和，再加化合物(Ⅰ)和(Ⅱ)溶解反应。
反应中，化合物(Ⅰ)与溶剂的配量比是化合物(Ⅰ)∶溶剂＝1∶1～2。
反应中HCI浓度是10～20%，反应温度范围是0～25℃，反应时间是10～24h。
反应结束后过滤，少量醇洗，低温干燥即得白色结晶性化合物(Ⅲ)，产率94±1%，mp70～72℃。
本发明提供的工艺，周期短(比原工艺缩短2/3)，产率高(比原工艺提高16.5%)，质量好(mp提高4℃，外观好)，无废水排放，节能，节耗，有利于工业生产。
〔实施例一〕化合物(Ⅰ)45克加入异丙醇114.65克和化合物(Ⅱ)48克，搅拌20min后，降温至0℃，在搅拌下缓缓通入HCl气体，维持反应温度25℃以下，反应液中HCI浓度10～12%，数小时后，析出白色膏状物，低温放置，总反应时间10h。反应毕，过滤，少量异丙醇洗，低温干燥得白色结晶状化合物(Ⅲ)80.92克。产率94.55%，mp70.5～72℃。
〔实施例二〕化合物(Ⅰ)45克加入异丙醇57.33克和化合物(Ⅱ)48克，通HCI时反应温度≤15℃，HCI浓度15～18%，总反应时间18h。同法后处理，得化合物(Ⅲ)80.21克。产率93.71%，mp71～72℃。
〔实施例三〕溶剂86克先通HCI至浓度约20%，然后加入45克化合物(Ⅰ)和48化合物(Ⅱ)，0～12℃反应，总反应时间24h。同法后处理，得化合物(Ⅲ)81克，产率94.59%，mp71～72℃。
权利要求
1.一种双氢吡啶中间体硝苯酯改进制法，该化合物具有如下结构，
※式中，-NO2的位置可以是邻位、间位或对位，已有技术是，在甲苯中化合物(Ⅰ)与(Ⅱ)通氯化氢气体行脱水缩合后，经中和、洗涤、蒸去溶剂、异丙醇重结晶，得化合物(Ⅲ)，本发明的特征在于，化合物(Ⅰ)与(Ⅱ)通氯化氢气体脱水缩合的反应在醇类溶剂中进行，反应后无需精制，直接获得化合物(Ⅲ)。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征是所述的醇类溶剂是异丙醇。
3.根据权利要求1和2所述的方法，其特征是所述的化合物(Ⅰ)与溶剂的配量比是化合物(Ⅰ)∶溶剂＝1∶1～2。
4.根据权利要求1和2所述的方法，其特征是反应中HCI浓度是10～20%。
5.根据权利要求1和2所述的方法，其特征是反应温度范围是0～25℃。
6.根据权利要求1和2所述的方法，其特征是反应时间是10～24h。
7.根据权利要求1和2所述的方法，其特征是可以是化合物(Ⅰ)与(Ⅱ)先溶于溶剂再通氯化氢，也可以是溶剂先通氯化氢至饱和再加化合物(Ⅰ)和(Ⅱ)溶解反应。
全文摘要
双氢吡啶中间体硝苯酯改进制法。本发明涉及一种化学药物中间体的工艺方法，即
文档编号C07C205/56GK1037140SQ8810525
公开日1989年11月15日 申请日期1988年4月21日 优先权日1988年4月21日
发明者肖文凯 申请人:山东新华制药厂