专利名称：2,3-二巯基-6-甲基喹喔啉的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种农药甲基克杀螨中间体2，3-二巯基-6-甲基喹喔啉的制备方法。
背景技术：
2， 3- 二巯基-6-甲基喹喔啉是一种重要的农药重要中间体。其结构式如下
<formula>formula see original document page 3</formula> 制备2， 3- 二巯基-6-甲基喹喔啉通常需要环合，氯取代，巯基化三步合成。
关于甲基克杀螨专利JP11080133专利US3510486均有合成方法报道。但他们均 是采用2，3-巯基-6-甲基喹喔啉为母体，但是如何合成该中间体，却无具体报道。 本发明的目的在于为了降低甲基克杀螨生成成本和减少环境污染等问题而提供 了一种甲基克杀螨中间体2， 3- 二巯基-6-甲基喹喔啉制备方法。 本发明技术方案是一种2，3-二巯基-6_甲基喹喔啉的制备方法，其具体步骤如 下 A.以4-甲基苯二胺和草酸为原料，在缚酸剂存在条件下，在溶剂中用卤化剂进行 脱水环合再同时卤化，反应完全后浓縮回收卤化剂和溶剂，中和，过滤，烘干，得到2，3-二 氯-6-甲基喹喔啉； B.将上述步骤制得的2， 3- 二氯-6-甲基喹喔啉与硫氢化盐在强极性溶剂中巯基
化反应，然后浓縮溶剂，中和，过滤析出物，烘干，得到2， 3- 二巯基-6-甲基喹喔啉。 其中所述的卤化剂为氯化亚砜、三氯氧磷、五氯化磷或三氯化磷；卤化剂与4-甲
基苯二胺摩尔比为1.0-10.0 : 1 ;优选卤化剂与4_甲基苯二胺摩尔比为1-2 : 1。 上述的缚酸剂为三乙胺、碳酸盐、碳酸氢盐或吡啶，也可以是吡啶衍生物；缚酸剂
与4-甲基苯二胺摩尔比为i-5 : l;优选缚酸剂与4-甲基苯二胺摩尔比为i-2 : i。 上述步骤A中所述的反应溶剂为正己烷、环己烷、正戊烷、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、 二氯苯、三氯苯、多氯苯或硝基苯；其中反应溶剂体积(L)与4_甲基苯二胺重量(Kg)比为 1-20 : l，优选反应溶剂体积(L)与4_甲基苯二胺重量(Kg)比1-10 : 1。
所述的硫氢化盐为硫氢化钠、硫氢化钾或硫氢化锂，其中硫氢化盐与2，3-二 氯-6_甲基喹喔啉摩尔比为1-5 : 1，优选硫氢化盐与2，3-二氯-6_甲基喹喔啉摩尔比
l-2:i。 优选步骤B中所述的强极性溶剂为N， N-二甲基甲酰胺(DMF)、丙酮、乙腈、二甲 基亚砜(DMS0)或水；强极性溶剂体积(L)与2，3-二氯-6-甲基喹喔啉重量(Kg)比为 1-20 : l，优选强极性溶剂体积(L)与2，3-二氯-6-甲基喹喔啉重量(Kg)比I-IO : 1。
发明内容
优选步骤A中中和至pH值为6-8 ;步骤B中中和至pH值为4_5。
有益效果 1.本工艺所采用4-甲基苯二胺为原料，一锅法环合氯化得到2，3-二氯-6-甲基 喹喔啉，便于生产操作，从而使得制造成本大幅降低。 2.由于2，3-二羟基-6_甲基喹喔啉为环合产物，边生成边氯化，使得整个体系为 不可逆过程，最终该步收率高达95%。 3.该反应集成环合氯化一体化，具有反应速度快，生产周期短，大大提高了工效和 能源利用。 4.反应后处理简单，粗品HPLC纯度达98%，完全满足甲基克杀螨制造要求。
具体实施例方式
实施例1
2， 3- 二氯-6-甲基喹喔啉的合成
COOH
+
SOCI2
■2 b00H 2000L反应釜中，依次加入4-甲基苯二胺122. 17kg (lkmol)和草酸90kg (lkmol)， 甲苯800L，滴加氯化亚砜500L，回流反应5h后，滴加三乙胺115. 2kg(1. 2kmo1)，再回流5h， 减压浓縮至干，加入冰水，氢氧化钠水溶液中和至pH为6-8，充分搅拌，有较多灰色固体析 出，水洗充分，烘干，得到202. 5kg.得率95% ;熔点115-116。C，HPLC含量98. 5%
2， 3- 二巯基-6-甲基喹喔啉的合成
NaHS
DMF
N SH
NT Cl 在2501^反应釜中加入2，3-二氯-6-甲基喹喔啉21.32kg(lkmo1)和N，N-二甲基 甲酰胺100L，通入氮气，搅拌下加入硫氢化钠(重量含量70X)96kg(1. 2kmol)，室温搅拌反 应8h，液相跟踪，至反应原料含量不再变化为止。 真空浓縮至干，加稀盐酸中和至4-5，析出固体，抽滤，水洗充分，烘干，得到 20kg.得率96% ;熔点285-287°C ;HPLC含量98. 0% .
实施例2 2000L反应釜中，依次加入4-甲基苯二胺122. 17kg (lkmol)和草酸90kg (lkmol)， 滴加氯化亚砜142. 8kg(1. 2kmo1)，甲苯400L，回流反应8h后，滴加三乙胺96kg(1. Okmol)， 再回流5h，减压浓縮至干，加入冰水，氢氧化钠水溶液中和至pH为6-8，充分搅拌，有较多灰 色固体析出，烘干，得到200kg.得率93. 8% ;HPLC含量97. 5% . 在2501^反应釜中加入2，3-二氯-6-甲基喹喔啉21.32kg(lkmo1)和二甲基亚砜 140L，通入氮气，搅拌下加入硫氢化钾(重量含量95% )113. 7kg(1.5kmol)，室温搅拌反应
412h，液相跟踪，至反应原料含量不再变化为止。 真空浓縮至干，加稀盐酸中和至4-5，析出固体，抽滤，水洗充分，烘干，得到 20. 4kg.得率98% ;熔点285-287°C ;HPLC含量98. 0% .
实施例3 2000L反应釜中，依次加入4-甲基苯二胺122. 17kg(lkmo1)禾P草酸 108kg (1. 2kmo1)，滴加三氯氧磷232kg (1. 5kmo1)，甲苯400L，回流反应8h后，滴加三乙胺 105. 6kg (1. lkmol)，再回流5h，减压浓縮至干，加入冰水，氢氧化钠水溶液中和至pH为6_8， 充分搅拌，有较多灰色固体析出，烘干，得到202kg.得率94.8% ;HPLC含量98. 1% .
在2501^反应釜中加入2，3-二氯-6-甲基喹喔啉21.32kg(lkmo1)和二甲基亚 砜120L，通入氮气，搅拌下加入硫氢化钠(重量含量70% ) 104kg (1. 3kmo1)，室温搅拌反应 12h，液相跟踪，至反应原料含量不再变化为止。 真空浓縮至干，加稀盐酸中和至4-5，析出固体，抽滤，水洗充分，烘干，得到 20. 3kg.得率97. 5% ;熔点285-287°C ;HPLC含量98. 2% .
实施例4 2000L反应釜中，依次加入4-甲基苯二胺122. 17kg(lkmol)禾P草酸 94. 5kg(1. 05kmol)，滴加氯化亚砜142. 8kg(1. 2kmo1)，甲苯500L，回流反应8h后，滴加吡啶 1023kg (1. 3kmo1)，再回流5h，减压浓縮至干，加入冰水，氢氧化钠水溶液中和至pH为6_8， 充分搅拌，有较多灰色固体析出，烘干，得到202. 5kg.得率95% ;HPLC含量98. 2% .
在2501^反应釜中加入2，3-二氯-6-甲基喹喔啉21.32kg(lkmo1)和N，N-二甲基 甲酰胺150L，通入氮气，搅拌下加入硫氢化钾(重量含量95%)83. 4kg(1. lkmol)，室温搅拌 反应12h，液相跟踪，至反应原料含量不再变化为止。 真空浓縮至干，加稀盐酸中和至4-5，析出固体，抽滤，水洗充分，烘干，得到 20. 3kg.得率97. 5% ;熔点285-287°C ;HPLC含量98. 1% .
实施例5 2000L反应釜中，依次加入4-甲基苯二胺122. 17kg(lkmol)禾P草酸 99kg (1. lkmol)，滴加滴加三氯氧磷232kg (1. 5kmo1)，氯苯600L，回流反应8h后，滴加三乙 胺115. 2kg(1. 2kmo1)，再回流5h，减压浓縮至干，加入冰水，氢氧化钠水溶液中和至pH为 6-8，充分搅拌，有较多灰色固体析出，烘干，得到198kg.得率92.9% ;HPLC含量97. 0% .
在2501^反应釜中加入2，3-二氯-6-甲基喹喔啉21.32kg(lkmo1)和N，N-二甲基 甲酰胺120L，通入氮气，搅拌下加入硫氢化钠(重量含量70X)88kg(1. lkmol)，室温搅拌反 应8h，液相跟踪，至反应原料含量不再变化为止。 真空浓縮至干，加稀盐酸中和至4-5，析出固体，抽滤，水洗充分，烘干，得到 19. 9kg.得率95. 5% ;熔点285-287°C ;HPLC含量97. 9% .
权利要求
一种2，3-二巯基-6-甲基喹喔啉的制备方法，其具体步骤如下A.以4-甲基苯二胺和草酸为原料，在缚酸剂存在条件下，在溶剂中用卤化剂进行脱水环合再同时卤化，反应完全后浓缩回收卤化剂和溶剂，中和，过滤，烘干，得到2，3-二氯-6-甲基喹喔啉；B.将上述步骤制得的2，3-二氯-6-甲基喹喔啉与硫氢化盐在强极性溶剂中巯基化反应，然后浓缩溶剂，中和，过滤析出物，烘干，得到2，3-二巯基-6-甲基喹喔啉。
2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的卤化剂为氯化亚砜、三氯氧磷、 五氯化磷或三氯化磷；卤化剂与4-甲基苯二胺摩尔比为1.0-10.0 : 1。
3. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的缚酸剂为三乙胺、碳酸盐、碳酸 氢盐或吡啶；缚酸剂与4-甲基苯二胺摩尔比为1-5:1。
4. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤A中所述的溶剂为正己烷、环 己烷、正戊烷、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、三氯苯、多氯苯或硝基苯；反应溶剂体积与 4-甲基苯二胺重量比为1-20 : 1(L/Kg)。
5. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的硫氢化盐为硫氢化钠、硫氢化 钾或硫氢化锂；硫氢化盐与2，3-二氯-6-甲基喹喔啉摩尔比为l-5 : 1。
6. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤B中所述的强极性溶剂为N， N-二甲基甲酰胺(DMF)、丙酮、乙腈、二甲基亚砜(DMS0)或水；强极性溶剂体积与2， 3-二 氯-6-甲基喹喔啉重量比为1-20 : 1(L/Kg)。
7. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤A中中和至pH值为6-8 ;步骤B 中中和至pH值为4-5。
全文摘要
本发明涉及2，3-二巯基-6-甲基喹喔啉的制备方法；以4-甲基苯二胺和草酸为原料，在缚酸剂存在条件下，在溶剂中用卤化剂进行脱水环合再同时卤化，反应完全后浓缩回收卤化剂和溶剂，中和，过滤，烘干，得到2，3-二氯-6-甲基喹喔啉；将上述步骤制得的2，3-二氯-6-甲基喹喔啉与硫氢化盐在强极性溶剂中巯基化反应，然后浓缩溶剂，中和，过滤析出物，烘干，得到2，3-二巯基-6-甲基喹喔啉。本发明所采用4-甲基苯二胺为原料，一锅法环合氯化得到2，3-二氯-6-甲基喹喔啉，便于生产操作，从而使得制造成本大幅降低，该反应集成环合氯化一体化，具有反应速度快，生产周期短，反应后处理简单，大大提高了工效和能源利用。
文档编号C07D241/44GK101735158SQ20091026406
公开日2010年6月16日 申请日期2009年12月29日 优先权日2009年12月29日
发明者居沈贵, 薛峰 申请人:南京工业大学