专利名称：制备吡咯烷-3-甲酸类的方法
制备吡咯烷-3-甲酸类的方法本发明涉及制备式I的(3S，4S)_或(3R，4R)-1-苄基-4-(卤素-芳基)_吡咯烷-3-甲酸衍生物或其盐的新方法
权利要求
1.制备式I的(3S，4S)-或(3R，4R)-1-苄基-4-芳基-吡咯烷-3-甲酸衍生物或其盐的方法
2.权利要求1所述的方法，其特征在于具有卤素含义的X或Y代表氯或氟。
3.权利要求1或2所述的方法，其特征在于T为CH3C00_或CF3C00_。
4.权利要求1-3所述的方法，其特征在于手性双膦配体D选自
5.权利要求4所述的方法，其特征在于使用式IVa的手性配体。
6.权利要求4或5所述的方法，其特征在于使用(R)或(S)-2-呋喃基-MeOBIPHEP。
7.权利要求1-6所述的方法，其特征在于式III的Ru-催化剂为[Ru(OAc)2 ((R)-2-呋喃基-MeOBIPHEP)]或[Ru (OAc) 2 ((S) -2-呋喃基-MeOBIPHEP)]。
8.权利要求1-7所述的方法，其特征在于氢化在1巴至100巴的压力下进行。
9.权利要求8所述的方法，其特征在于氢化在20巴至60巴的压力下进行。
10.权利要求1-9所述的方法，其特征在于氢化在20°C至100°C的温度下进行。
11.权利要求10所述的方法，其特征在于氢化在20°C至60°C的温度下进行。
12.权利要求1-11所述的方法，其特征在于氢化在催化剂与底物的比值(mol/mol)为 250-100，000的条件下进行。
13.权利要求12所述的方法，其特征在于氢化在催化剂与底物的比值(mol/mol)为 1，000-20，000的条件下进行。
14.权利要求1-13所述的方法，其特征在于氢化在作为溶剂的低级脂肪族醇中进行。
15.权利要求14所述的方法，其特征在于氢化在甲醇中进行。
16.权利要求1-15所述的方法，其特征在于式II化合物选自1-苄基-4-(4-氯-苯基)-2，5- 二氢-IH-吡咯-3-甲酸一水合物； 1-苄基-4-(3，4-二氯-苯基)-2，5-二氢-IH- 口比咯_3_甲酸； 1-苄基-4-(3，4-二氟-苯基)-2，5-二氢-IH- 口比咯_3_甲酸； 1-苄基-4-(4-氯-3-氟-苯基)-2,5- 二氢-IH-吡咯_3_甲酸。
17.如上文所述的方法。
全文摘要
本发明涉及制备式(I)的(3S，4S)-或(3R，4R)-1-苄基-4-(卤素-芳基)-吡咯烷-3-甲酸衍生物或其盐的新方法，其中X和Y彼此独立地是氢或卤素原子，前提是X或Y中至少一个为卤素原子。式(I)化合物可以用作制备药学活性化合物尤其是可以用来治疗中枢神经系统障碍的化合物的起始原料或中间体。
文档编号C07D207/16GK102245570SQ200980150240
公开日2011年11月16日 申请日期2009年12月7日 优先权日2008年12月16日
发明者F·霍夫曼-艾默里, H·拉特尼, K·普恩特纳 申请人:弗·哈夫曼-拉罗切有限公司