专利名称：顺-n-(4-羟基-3-甲氧基苄基)-8-甲基-5-壬烯酰胺及其制备方法
技术领域：
本发明涉及辣椒碱类物质及其制备方法，尤其是顺_N-(4-羟基-3-甲氧基苄 基)-8-甲基-5-壬烯酰胺及其制备方法。
背景技术：
辣椒植物(辣椒属)的果实是全世界消耗最多的调味品之一。这些辣椒果实中 含有至少12种能够产生辣味的辣椒碱类物质，分别为辣椒碱^-(4-羟基-3_甲氧基苄 基)_8-甲基-6-壬烯酰胺)、二氢辣椒碱(N- (4-羟基-3-甲氧基苄基)-8-甲基-壬酰胺)、 降辣椒碱(N- (4-羟基-3-甲氧基苄基)-7-甲基-5-辛烯酰胺)、降二氢辣椒碱(N- (4-羟 基-3-甲氧基节基)-7-甲基-辛酰胺)、高辣椒碱(I) (N- (4-羟基-3-甲氧基节基)-9-甲 基-7-癸烯酰胺)、高二氢辣椒碱(I) (N_(4-羟基-3-甲氧基苄基)_9-甲基-癸酰胺)、 高辣椒碱(II) (N_(4-羟基-3-甲氧基苄基)_8-甲基-6-癸烯酰胺)、高二氢辣椒碱(II) (^(4-羟基-3-甲氧基节基)-S-甲基-癸酰胺)、降降辣椒碱(^(4-羟基-3-甲氧基节 基)-6-甲基-4-庚烯酰胺)、壬酰荚兰胺^-(4-羟基-3-甲氧基苄基)-壬酰胺)、辛酰 香荚兰胺^-(4-羟基-3-甲氧基苄基)-辛酰胺)、癸酰荚兰胺^-(4-羟基-3-甲氧基苄 基)-癸酰胺)。 天然辣椒碱类物质中，辣椒碱(46 % 69 % ) 、 二氢辣椒碱(21 % 40 % )、降二氢 辣椒碱( 7 % )、高二氢辣椒碱(I)( 1 % )、高辣椒碱(I)( 1 % )，其余辣椒碱类物 质为微量。其中辣椒碱辣度最大，高达16，000，000 Scoville Heat Unit (SHU);其次为二 氢辣椒碱，为15，000，000SHU;降二氢辣椒碱、高二氢辣椒碱(1)、高辣椒碱(I)辣度分别为 9， 100， 000SHU、8， 600， 000SHU、8， 6000， OOOSHU。 除了天然的辣椒碱类物质，还有很多辣椒碱类似物也具有辣度。对辣椒碱类物质
和辣椒碱类似物的感官分析结果表明，辣度很大程度上依赖于其分子结构特征 i烷基酰胺分子中苄胺部分苯环中要含有邻位或对位的羟基，对位羟基比邻位羟
基更有效。如果羟基被其它的基团所取代，将导致该化合物失去辣度，如若是苄胺或3_甲
氧基苄胺就不能够产生辣度； ii香草胺的衍生物是最辣的，但是愈疮木酚和乙醇胺的衍生物也具有辣度； iii当氨基和羰基的位置交换，辣度不会消失，反而有所增加； iv只有脂肪族的侧链能够产生辣度，直链或是环状脂肪侧链都可以。 vQrCn直链酰胺化合物辣度最高，当脂肪族侧链太长或是太短辣度都会明显降
低。比如当烷基侧链长于12碳原子或是短于6个碳原子，就不会有明显的辣度了。 辣椒碱类物质因其辛辣味具有多种药理作用，如镇痛、消炎、治疗冻伤、止痒、杀
菌、祛风湿等；临床上主要用于治疗糖尿病性神经疼、严重银屑病等难治性疾病；在农业生
产中用作环保型绿色生物农药；在船舶防污涂料中用作驱赶剂，防止海生物附着；添加到
电线、电缆、光缆的护套中，可防止老鼠、白蚁的食蚀伤害；还可以用作制造催泪弹及警用防
4卫武器等。 目前，利用化学合成方法制备辣椒碱及其类物质的研究较少，国内鲜有报道，国外 也不多。Har咖i Kaga etc.报道了辣椒碱的合成方法[Harumi Kaga， Masakatsu Miura， Kazuhiko Orito. A Facile Procedure for Synthesis of Capsaicin. J. Org. Chem. 1989， 54,3477-3478] ;Peter M.Gannett etc.报道了辣椒碱类物质的合成[Peter M. Gannett, Donald L. Nagel， Pam J. Reilly， Terence Lawson， Jody Sharpe， Bela Toth. The C即saicinoids :Their Separation, Synthesis and Mutagenicity. J. Org. Chem. 1988， 53 :
1064-1071];杨艳等报道了辣椒素和辣椒酯的合成方法[杨艳，金永生，董真秀等.辣椒素 和辣椒酯的合成.高等学校化学学报.2007,28(7) :1310 1312]。但上述文献中均未有 N-(4-羟基-3-甲氧基苄基)_8-甲基-5-壬烯酰胺的合成报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种辣椒碱衍生物顺^-(4-羟基-3_甲氧基苄基)-8-甲 基-5-壬烯酰胺及其制备方法。 本发明的顺^-(4-羟基-3_甲氧基苄基)-S-甲基-5-壬烯酰胺，其结构式如式
(1)所示
式(1) 顺^-(4-羟基-3_甲氧基苄基)-S-甲基-5-壬烯酰胺的制备方法，包括以下步 骤 (1)将1，5-戊二醇与氢溴酸按照摩尔比1 : 1-1 : 5在分水剂存在下，于回流温 度进行单溴代反应，得到5-溴戊醇； (2)将5-溴戊醇溶解在丙酮中，滴加琼斯试剂进行氧化反应，生成5-溴戊酸；
(3)将5-溴戊酸与三苯基磷按照摩尔比1.5 : 1-1 : 1.5溶解在苯中，于回流温 度反应，得到(5-羧基戊烷基)三苯基溴化磷； (4)在强碱的作用下，(5-羧基戊烷基)三苯基溴化磷与异戊醛于常温下按照摩尔 比1.5 : 1-1 : 1.5在N，N-二甲基甲酰胺中发生反应，生成顺-8-甲基-5-壬烯酸；
(5)顺-8_甲基_5-壬烯酸与过量的酰化试剂，于回流温度下反应，得到顺-8-甲
基_5-壬烯酰氯； (6)香草醛和甲酸铵按照摩尔比l : 1-1 : 5，于150-20(TC下反应得到香草胺，香 草胺经酸化得到香草胺盐； (7)将香草胺盐用碱液中和后与顺-8-甲基-5-壬烯酰氯反应，得到顺-N-(4-羟 基-3-甲氧基节基)_8-甲基-5-壬烯酰胺粗产品。
本发明的进一步特征是将顺_^(4-羟基-3-甲氧基苄基)-S-甲基-5-壬烯酰 胺粗产品进行纯化，步骤如下先将粗产品用碱液萃取，萃取液用稀酸酸化，再用有机溶剂 萃取，减压蒸馏除去有机溶剂，然后用乙醚/正己烷进行重结晶，乙醚/正己烷的体积比为
i : i i : io。 纯化所用的有机溶剂可以为乙醚、正丁醇、乙酸乙酯、甲苯、二甲苯、氯仿或二氯甲烷。 本发明中，所说的分水剂可以为正庚烷、正己烷、环己烷、苯、甲苯、二甲苯和石油 醚中的一种或几种混合物。 本发明中，所说的强碱可以为正丁基锂、苯基锂、氨基钠、氰化钠、叔丁醇钾、叔丁 醇钠或叔丁醇锂。 本发明中，酸化香草胺的酸可以为盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、亚硫酸、硝酸、亚硝 酸、磷酸、偏磷酸、甲酸、乙酸或丙酸的水溶液。 本发明中，中和香草胺盐所用的碱溶液可以为氢氧化钠水溶液、氢氧化钾水溶液、
碳酸钠水溶液或碳酸氢钠水溶液。 本发明中，所说的酰化试剂可以为S0C12。 本发明中，所用的1，5-戊二醇可以市售，也可以由戊二醛经还原所得，所用的还 原剂为硼氢化钾或硼氢化钠。 本发明公开了一种新的辣椒碱衍生物顺^-(4-羟基-3_甲氧基苄基)-8-甲 基-5-壬烯酰胺，其制备工艺简便，成本低，原料易得，反应条件温和，为辣椒碱类物质的研 究提供了新的发展空间。
具体实施例方式
以下结合实施例进一步说明本发明。
实施例1 (1)将4. 0g NaBH4配成50mL水溶液，并加入少量Na0H。在冰水浴中将该溶液慢 慢滴加到100g 25%的戊二醛溶液中，滴加完毕后再反应处。然后滴加1M稀HCl，至pH二 3 4。向产物中滴加2M NaOH水溶液，调产物pH = 8 9 ;减压蒸馏除水，然后加入适量 丙酮和无水化2504干燥；过滤；滤液减压蒸馏除丙酮；再减压蒸馏收集l，5-戊二醇产品，产 率可达91%。 称5. 2g 1，5_戊二醇、13. lg 40X氢溴酸、300mL正庚烷于三口烧瓶中，并加入适 量浓硫酸，在回流状态下反应8h。用分液漏斗分离得正庚烷相，并用去离子水洗涤正庚烷 相，至水相pH = 7。然后正庚烷相用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏除正庚烷，即得5-溴 戊醇，产率40. 1%。 (2)向2. 5g 5-溴戊醇中加入30mL丙酮，然后慢慢滴加琼斯(Jones)试剂，至反 应液溶液呈橘黄色，且10min内橘黄色不褪去(可看见绿色物质生成)。过滤，减压蒸馏除 丙酮；加入少量水，用乙醚萃取4次；萃取液合并，用NaOH水溶液萃取有机相；水相用稀HC1 调节pH = 1 2，使5-溴戊酸钠酸化，生成5-溴戊酸，再用乙醚萃取4次；萃取液合并，并 用去离子水洗涤有机相，至洗液pH二 7，加无水硫酸钠干燥；过滤；滤液减压蒸馏，得到纯化 后的5-溴戊酸产物，产率30 % 。
(3)称2. 0g 5-溴戊酸，加入3. Og三苯基磷和50mL苯，回流状态下反应24h。减 压蒸馏除苯，然后加入20mL二氯甲烷搅拌溶解，再慢慢加入乙醚，得白色固体。过滤，真空 干燥，得(5-羧基戊烷基)三苯基溴化磷，产率91%。 (4)称取2. lg金属钾加入到过量的叔丁醇中，氮气保护，7(TC下反应，至金属钾 由熔融的金属小球到完全消失(瓶壁有白色的晶体析出)，加入20mL N， N-二甲基甲酰胺 (DMF) 。 N2保护下慢慢滴加下列混合物(5-羧基戊烷基)三苯基溴化磷4. 5g，异戊醛1. 2g， 20mL DMF。滴加完毕后在室温搅拌反应12h，将悬浮物倒入80mL冰水中，抽滤，滤液用稀盐 酸酸化，然后用乙醚萃取四次。萃取液合并，用饱和浓盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，减 压蒸馏除溶剂，得到顺_8-甲基-5-壬烯酸，产率55 % 。 (5)向5. 2g顺-8-甲基-5-烯壬酸中加入12. 3g氯化亚砜，氮气保护、磁力搅拌、 回流状态下反应lh。然后减压蒸馏除去多余的氯化亚砜，并加入35mL无水乙醚，得到8-甲 基-4-烯壬酰氯的乙醚溶液。 (6)在150mL三口烧瓶中加入60. Og甲酸铵，氩气保护、磁力搅拌下油浴加热。当 甲酸铵完全溶解后，加入45. 8g香草醛，并在17(TC下反应3h，然后减压蒸馏除去多余的甲 酸铵。接着向反应体系中加入36mL浓盐酸，回流反应lh，然后减压蒸馏出去多余的盐酸。 再加入lOOmL无水乙醇，有大量晶体析出，过滤，并用无水乙醇洗涤至晶体成白色。滤饼在 5(TC下烘干，得到产物4-羟基-3甲氧基-节胺盐酸盐。 (7)将7. 4g香草胺盐酸盐溶解在6. 5g饱和的NaHC03水溶液中，待其完全溶解后， 缓慢加入8-甲基-4-烯壬酰氯的乙醚溶液，然后在3(TC下反应lh，其间补加乙醚26mL。然 后将得到的混合溶液倒入分液漏斗中静置，去掉水层，有机相依次用35mL lmol/L的盐酸、 饱和NaHC03溶液洗涤。得到的乙醚溶液用无水硫酸钠干燥，然后过滤。滤液经减压蒸馏除 去乙醚，得到结构式如式(1)所示的顺^-(4-羟基-3-甲氧基节基)-S-甲基-5-壬烯酰 胺的粗产物，产率56%。
OH 式(1) 取适量5.08顺-^(4-羟基-3-甲氧基苄基)-S-甲基_5_壬烯酰胺粗产品溶解 于乙醚中，然后用0.5^NaOH水溶液萃取。取水相用稀盐酸酸化处理，再用乙醚萃取。弃去 水相，有机相用无水硫酸钠干燥，加入适量活性炭吸附其中的杂质，过滤，滤液减压蒸馏去 除绝大部分的乙醚。然后用乙醚/正己烷(1/3)重结晶纯化。
实施例2 (1)将8. Og KBH4配成100mL水溶液，并加入少量NaOH。在冰水浴中将该溶液慢 慢滴加到150g 25X的戊二醛溶液中，滴加完毕后再反应5h。然后滴加1M稀HCl，至pH二
73 4。向产物中滴加2M NaOH水溶液，调产物pH = 8 9 ;减压蒸馏除水，然后加入适量 丙酮和无水化2504干燥；过滤；滤液减压蒸馏除丙酮；再减压蒸馏收集l，5-戊二醇产品，产 率达88%。 称10.4g 1，5_戊二醇、30. 5g 40X氢溴酸、500mL正庚烷于三口烧瓶中，并加入适 量浓硫酸，在回流状态下反应8h。用分液漏斗分离得正庚烷相，并用去离子水洗涤正庚烷 相，至水相pH = 7。然后正庚烷相用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏除正庚烷，即得5-溴 戊醇，产率44. 3%。 (2)向5. 5g 5-溴戊醇中加入50mL丙酮，然后慢慢滴加琼斯(Jones)试剂，至反应 液溶液呈橘黄色，且10min内橘黄色不褪去(可看见有绿色物质生成)。过滤，减压蒸馏除 丙酮；加入少量水，用CH2C12萃取4次；萃取液合并，用NaOH水溶液萃取有机相；水相用稀 HC1调节pH = 1 2，使5-溴戊酸钠酸化，生成5-溴戊酸，再用CH2C12萃取4次；萃取液合 并，并用去离子水洗涤有机相，至洗液pH = 7，加无水硫酸钠干燥；过滤；滤液减压蒸馏，得 到纯化后的5-溴戊酸产物，产率32%。 (3)称4. Og 5-溴戊酸，加入9. Og三苯基磷和50mL苯，回流状态下反应24h。减 压蒸馏除苯，然后加入20mL二氯甲烷搅拌溶解，再慢慢加入乙醚，得白色固体。过滤，真空 干燥，得(5-羧基戊烷基)三苯基溴化磷，产率93%。 (4)称取2. 3g金属钾加入到过量的叔丁醇中，氮气保护，7(TC下反应，至金属钾 由熔融的金属小球到完全消失(瓶壁有白色的晶体析出)，加入20mL N， N-二甲基甲酰胺 (DMF) 。 N2保护下慢慢滴加下列混合物(5-羧基戊烷基)三苯基溴化磷6. 8g，异戊醛1. 2g， 20mL DMF。滴加完毕后在室温搅拌反应12h，将悬浮物倒入80mL冰水中，抽滤，滤液用稀盐 酸酸化，然后用乙醚萃取四次。萃取液合并，用饱和浓盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，减 压蒸馏除溶剂，得到顺_8-甲基-5-壬烯酸，产率38%。 (5)向6. 4g顺-8-甲基_5_烯壬酸中加入20. lg氯化亚砜，氮气保护、磁力搅拌、 回流状态下反应lh。然后减压蒸馏除去多余的氯化亚砜，并加入35mL无水乙醚，得到8-甲 基-4-烯壬酰氯的乙醚溶液。 (6)在150mL三口烧瓶中加入94. 6g甲酸铵，氩气保护、磁力搅拌下油浴加热。当 甲酸铵完全溶解后，加入46. Og香草醛，并在175t:下反应3h，然后减压蒸馏除去多余的甲 酸铵。接着向反应体系中加入36mL浓盐酸，回流反应lh，然后减压蒸馏出去多余的盐酸。 再加入lOOmL无水乙醇，有大量晶体析出，过滤，并用无水乙醇洗涤至晶体成白色。滤饼在 5(TC下烘干，得到产物4-羟基-3甲氧基-节胺盐酸盐。 (7)将9. 3g香草胺盐酸盐溶解在100mL 1M NaOH水溶液中，待其完全溶解后，缓慢 加入8-甲基-4-烯壬酰氯的乙醚溶液，然后在3(TC下反应lh，其间补加乙醚26mL。然后 将得到的混合溶液倒入分液漏斗中静置，去掉水层，有机相依次用35mL 1M的盐酸、1M NaOH 溶液洗涤。得到的乙醚溶液用无水硫酸钠干燥，然后过滤。滤液经减压蒸馏除去乙醚，得到 结构式如式(1)所示的顺^-(4-羟基-3-甲氧基苄基)-S-甲基-5-壬烯酰胺的粗产物， 产率52%。 取适量8.08顺-^(4-羟基-3-甲氧基苄基)-8-甲基_5_壬烯酰胺粗产品溶解 于乙醚中，然后用0.5XK0H水溶液萃取。取水相用1M H^04酸化处理，再用乙醚萃取。弃 去水相，有机相用无水硫酸钠干燥，加入适量活性炭吸附其中的杂质，过滤，滤液减压蒸馏去除绝大部分的乙醚。然后用乙醚/正己烷(1/10)重结晶纯化。
实施例3 (1)将5. 8g KBH4配成70mL水溶液，并加入少量K0H。在冰水浴中将该溶液慢慢滴 加到100g 25X的戊二醛溶液中，滴加完毕后再反应5h。然后滴加2M稀HCl，至pH二 3 4。向产物中滴加2M NaOH水溶液，调产物pH = 8 9 ;减压蒸馏除水，然后加入适量丙酮 和无水N S04干燥；过滤；滤液减压蒸馏除丙酮；再减压蒸馏收集l，5-戊二醇产品，产率达 89%。 称15.5g 1，5-戊二醇、30. 5g 40X氢溴酸、800mL正庚烷于三口烧瓶中，并加入适 量浓硫酸，在回流状态下反应8h，同时通过油水分离器去除生成的水。用分液漏斗分离得正 庚烷相，并用去离子水洗涤正庚烷相，至水相pH二 7。然后正庚烷相用无水硫酸钠干燥，过 滤，减压蒸馏除正庚烷，即得5-溴戊醇，产率54. 3% 。 (2)向7. 5g 5-溴戊醇中加入50mL丙酮，然后慢慢滴加琼斯(Jones)试剂，至反应 液溶液呈橘黄色，且10min内橘黄色不褪去(可看见有绿色物质生成)。过滤，减压蒸馏除 丙酮；加入少量水，用乙酸乙酯萃取4次；萃取液合并，用KOH水溶液萃取有机相；水相用稀 HC1调节pH = 1 2，使5-溴戊酸钠酸化，生成5-溴戊酸，再用乙酸乙酯萃取4次；萃取液 合并，并用去离子水洗涤有机相，至洗液pH = 7，加无水硫酸钠干燥；过滤；滤液减压蒸馏， 得到纯化后的5-溴戊酸产物，产率32%。 (3)称6. 0g 5-溴戊酸，加入6. 0g三苯基磷和50mL苯，回流状态下反应24h。减 压蒸馏除苯，然后加入20mL二氯甲烷搅拌溶解，再慢慢加入乙醚，得白色固体。过滤，真空 干燥，得(5-羧基戊烷基)三苯基溴化磷，产率53%。 (4)称取2. 7g金属钾加入到过量的叔丁醇中，氮气保护，7(TC下反应，至金属钾 由熔融的金属小球到完全消失(瓶壁有白色的晶体析出)，加入20mL N， N-二甲基甲酰胺 (DMF) 。 N2保护下慢慢滴加下列混合物(5-羧基戊烷基)三苯基溴化磷4. 6g，异戊醛1. 8g， 20mL DMF。滴加完毕后在室温搅拌反应12h，将悬浮物倒入80mL冰水中，抽滤，滤液用稀盐 酸酸化，然后用乙醚萃取四次。萃取液合并，用饱和浓盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，减 压蒸馏除溶剂，得到顺_8-甲基-5-壬烯酸，产率58 % 。 (5)向7. 6g顺-8-甲基_5_烯壬酸中加入20. 3g氯化亚砜，氮气保护、磁力搅拌、 回流状态下反应lh。然后减压蒸馏除去多余的氯化亚砜，并加入35mL无水乙醚，得到8-甲 基-4-烯壬酰氯的乙醚溶液。 (6)在150mL三口烧瓶中加入18. 9g甲酸铵，氩气保护、磁力搅拌下油浴加热。当 甲酸铵完全溶解后，加入45. 8g香草醛，并在18(TC下反应3h，然后减压蒸馏除去多余的甲 酸铵。接着向反应体系中加入36mL浓盐酸，回流反应lh，然后减压蒸馏出去多余的盐酸。 再加入lOOmL无水乙醇，有大量晶体析出，过滤，并用无水乙醇洗涤至晶体成白色。滤饼在 5(TC下烘干，得到产物4-羟基-3甲氧基-节胺盐酸盐。 (7)将10. 8g香草胺盐酸盐溶解在100mL 0. 5M Na2C03水溶液中，待其完全溶解 后，缓慢加入8-甲基-4-烯壬酰氯的乙醚溶液，然后在3(TC下反应lh，其间补加乙醚36mL。 然后将得到的混合溶液倒入分液漏斗中静置，去掉水层，有机相依次用35mL 1M的盐酸、1M KOH溶液洗涤。得到的乙醚溶液用无水硫酸钠干燥，然后过滤。滤液经减压蒸馏除去乙醚， 得到结构式如式(1)所示的顺^-(4-羟基-3-甲氧基苄基)-S-甲基-5-壬烯酰胺的粗产
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取适量9.08顺-^(4-羟基-3-甲氧基苄基)-S-甲基_5_壬烯酰胺粗产品溶解 于乙醚中，然后用0.5XK0H水溶液萃取。取水相用1M H^04酸化处理，再用乙醚萃取。弃 去水相，有机相用无水硫酸钠干燥，加入适量活性炭吸附其中的杂质，过滤，滤液减压蒸馏 去除绝大部分的乙醚。然后用乙醚/正己烷(1/1)重结晶纯化。
权利要求
顺-N-(4-羟基-3-甲氧基苄基)-8-甲基-5-壬烯酰胺，其结构式如式(1)所示式(1)F2010100400824C00011.tif
2. 制备权利要求1所述的顺-N- (4-羟基-3-甲氧基苄基)-8-甲基-5-壬烯酰胺的方 法，其特征在于包括以下步骤(1) 将1，5-戊二醇与氢溴酸按照摩尔比1 : 1-1 : 5在分水剂存在下，于回流温度进 行单溴代反应，得到5-溴戊醇；(2) 将5-溴戊醇溶解在丙酮中，滴加琼斯试剂进行氧化反应，生成5-溴戊酸；(3) 将5-溴戊酸与三苯基磷按照摩尔比1.5 : 1-1 : 1.5溶解在苯中，于回流温度反 应，得到(5-羧基戊烷基)三苯基溴化磷；(4) 在强碱的作用下，(5-羧基戊烷基)三苯基溴化磷与异戊醛于常温下按照摩尔比 1.5 : 1-1 : 1.5在N，N-二甲基甲酰胺中发生反应，生成顺-8-甲基-5-壬烯酸；(5) 顺-8-甲基-5-壬烯酸与过量的酰化试剂，于回流温度下反应，得到顺-8-甲 基-5-壬烯酰氯；(6) 香草醛和甲酸铵按照摩尔比l : 1-1 : 5，于150-20(TC下反应得到香草胺，香草胺 经酸化得到香草胺盐；(7) 将香草胺盐用碱液中和后与顺_8-甲基-5-壬烯酰氯反应，得到顺-N-(4-羟 基-3-甲氧基节基)_8-甲基-5-壬烯酰胺粗产品。
3. 根据权利要求1所述的顺-N- (4-羟基-3-甲氧基苄基)-8-甲基-5-壬烯酰胺的制 备方法，其特征在于将顺^_(4-羟基-3-甲氧基苄基)-S-甲基-5-壬烯酰胺粗产品进行纯 化，步骤如下先将粗产品用碱液萃取，萃取液用稀酸酸化，再用有机溶剂萃取，减压蒸馏除 去有机溶剂，然后用乙醚/正己烷进行重结晶，乙醚/正己烷的体积比为1 : 1 1 : 10。
4. 根据权利要求3所述的顺^-(4-羟基-3-甲氧基苄基)-S-甲基-5-壬烯酰胺的制 备方法，其特征在于所用的有机溶剂为乙醚、正丁醇、乙酸乙酯、甲苯、二甲苯、氯仿或二氯 甲烷。
5. 根据权利要求1所述的顺-N- (4-羟基-3-甲氧基苄基)-8-甲基-5-壬烯酰胺的制 备方法，其特征在于分水剂为正庚烷、正己烷、环己烷、苯、甲苯、二甲苯和石油醚中的一种 或几种混合物。
6. 根据权利要求1所述的顺-N- (4-羟基-3-甲氧基苄基)-8-甲基-5-壬烯酰胺的制 备方法，其特征在于强碱为正丁基锂、苯基锂、氨基钠、氰化钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠或叔丁 醇锂。
7. 根据权利要求1所述的顺-N- (4-羟基-3-甲氧基苄基)-8-甲基-5-壬烯酰胺的制 备方法，其特征在于酸化香草胺的酸为盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、亚硫酸、硝酸、亚硝酸、式(1)磷酸、偏磷酸、甲酸、乙酸或丙酸的水溶液。
8. 根据权利要求1所述的顺-N- (4-羟基-3-甲氧基苄基)-8-甲基-5-壬烯酰胺的制 备方法，其特征在于中和香草胺盐所用的碱溶液为氢氧化钠水溶液、氢氧化钾水溶液、碳酸 钠水溶液或碳酸氢钠水溶液。
9. 根据权利要求1所述的顺-N- (4-羟基-3-甲氧基苄基)-8-甲基-5-壬烯酰胺的制 备方法，其特征在于酰化试剂为S0C12。
10. 根据权利要求1所述的顺_N-(4-羟基-3-甲氧基苄基)_8-甲基-5-壬烯酰胺的 制备方法，其特征在于所述的1 ， 5-戊二醇由戊二醛经还原所得，所用的还原剂为硼氢化钾 或硼氢化钠。
全文摘要
本发明的顺-N-(4-羟基-3-甲氧基苄基)-8-甲基-5-壬烯酰胺，其结构式如式(1)所示。制备步骤包括戊二醇经单溴代反应生成5-溴戊醇；5-溴戊醇经氧化生成5-溴戊酸；5-溴戊酸与三苯基磷反应生成(5-羧基戊烷基)三苯基溴化磷；(5-羧基戊烷基)三苯基溴化磷与异戊醛反应生成顺-8-甲基-5-壬烯酸，其与酰化试剂反应得到顺-8-甲基-5-壬烯酰氯；香草醛和甲酸铵反应得香草胺，将香草胺酸化再用碱液中和，然后与顺-8-甲基-5-壬烯酰氯反应，即可。本发明工艺简便，成本低，反应条件温和，制得的辣椒碱衍生物顺-N-(4-羟基-3-甲氧基苄基)-8-甲基-5-壬烯酰胺为辣椒碱类物质的研究提供了新的发展空间。式(1)
文档编号C07C231/02GK101774940SQ20101004008
公开日2010年7月14日 申请日期2010年1月19日 优先权日2010年1月19日
发明者周圣泽, 周祥凤, 张孝彬, 彭必先, 王俊莲 申请人:浙江大学