专利名称：一种醛还原胺化方法
技术领域：
本发明涉及胺类化合物的合成方法，尤其涉及一种醛还原胺化方法。 含氮化合物广泛存在于自然界中，是很多重要生物活性分子的结构单元，是合成 天然产物和手性药物的重要中间体。所以，含氮化合物的制备有很重要的实际应用意义。 羰基的还原胺化反应是得到含氮化合物的最直接有效的方法，所以各国科学家利用&、 NaBH4、 NaBH3CN、 NaBH(0Ac)3、 Et3SiH、 PhSiH3等作为氢源对于羰基的还原胺化做了较为深 入的研究，也取得了很好的效果，但是以这些物质作为氢源的还原胺化反应具有反应条件 苛刻、放出有毒气体、反应当量高等缺点。最近，辅酶NADH的类似物二氢吡啶酯由于其无 毒、反应条件温和作为一类新的氢源受到重视，在烯烃还原、亚胺还原反应中取得了很好的 应用(Chem. Int. Ed. ， 2006， 45， 4193 ;Qrg. Lett. ， 2008， 10， 2035 ;Tetrahedron :Asymmetry， 2009，20，461 ;Angew. Chem. Int. Ed. ，2006，45，3909 ;Acc. Chem. Res. ，2007,40，1327 ;Chem. Asian J. ，2007， 2， 820 ;Org. Lett. ， 2008， 10， 2031)，在羰基还原胺化方面也有成功应 用的报道(Tetrahedron, 2004， 60， 6649 ;Org.Biomol. Chem. ，2005， 3， 1617 ; J. Am. Chem. Soc. 2006， 128,84)，但是，以二氢吡啶酯作为氢源的这类反应必须要有布朗斯特酸或者路 易斯酸作为催化剂，而酸的腐蚀性、与产物难分离以及给产物后处理带来的问题是其最大 的缺陷；同时这类反应时间较长，所以开发温和、绿色的反应条件、高效的进行醛、酮的还原 胺化是非常有必要的。
发明内容
本发明的技术方案是提供一种醛还原胺化方法。它是在无需催化剂的条件下进行 的醛还原胺化方法。 本发明提供了一种醛还原胺化方法，将醛、胺、二氢吡啶酯溶于有机溶剂中，微波
加热反应，纯化，即得产物胺化合物，其反应式如下
其中，所述的微波加热反应的反应时间为10-60分钟；微波功率为300-1000W，反 应温度40-110。C。 进一步优选地，所述的微波加热反应的反应时间为10-40分钟；微波功率为 600-900W，反应温度55-65 °C。 其中，所述的醛包括苯甲醛及其衍生物、肉桂醛、糠醛、苯乙醛及其衍生物、丁醛。 其中，所述的苯甲醛衍生物为对溴苯甲醛、对甲氧基苯甲醛、对硝基苯甲醛。
背景技术：
人+ ,2R3
3
其中，所述的胺包括苯胺及其衍生物、叔丁基胺、苄胺。进一步地，所述的苯胺衍生 物为对甲氧基苯胺、对甲苯胺、对氯苯胺。其中，所述的二氢吡啶酯 J[ I 的R4基团是甲基、乙基或叔丁基。
,N H 其中，所述的有机溶剂为甲苯、二氯甲烷或氯仿。 本发明醛还原胺化方法利用微波辐射直接作用反应物，不需要任何催化剂，以二
氢吡啶酯为氢源对醛进行还原胺化，反应条件温和，反应时间短，处理简单。 在本发明中使用的所有原材料等均是常规使用的，可以从市场购得。在本发明中，
如非特指，所有的量、百分比均为重量单位。 显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离
本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。 以下通过实施例形式的具体实施方式
，对本发明的上述内容再作进一步的详细说
明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容
所实现的技术均属于本发明的范围。
具体实施例方式
下述实施例中所述的微波加热反应是在MAS-II型常压微波合成反应仪中进行， 该微波合成反应仪由上海新仪微波化学科技有限公司制造。
本发明醛还原胺化方法中反应仪器的具体操作方式为
(1)打开仪器电源，预热30min。 (2)将醛、胺和二氢吡啶酯加入反应瓶中，量取一定有机溶剂于反应瓶中，并放入 磁力搅拌子。 (3)按"开门"键，将反应瓶连接玻璃导管，再连接球形冷凝管，整个装置固定在底 座上，开启磁力搅拌器。 (4)按"预置"键，设置所需温度、时间、功率(T，t，W值)。
(5)按"启动"键，再按"运行"键。
(6)反应时间到，仪器提示声，按"开门"键取出装置。 以下是具体制备实施方式 实施例1本发明醛还原胺化方法将4mmo1苯甲醛、4. 8mmo1对甲氧基苯胺、5. 2mmo1 二氢吡啶酯溶解于20ml氯仿 中，调节微波功率600W，温度55°C ，反应10分钟，反应液减压浓縮，柱层析，即得产物胺，黄 色液体，产率85%。
NMR(600MHz， CDC13) :S = 3. 72 (s， 3H) ， 4. 27 (s， 2H) ， 6. 58-6. 60 (m， 2H) ，6. 75-6. 78(m，2H) ，7. 25(t， J = 7. 14Hz， 1H) ， 7. 31-7. 36(m，4H)。
实施例2本发明醛还原胺化方法 将4mmo1对溴苯甲醛、4. 8mmo1苯胺、5. 2mmo1 二氢妣啶酯溶解于20ml甲苯中，调节微波功率900W，温度65°C ，反应30分钟，反应液减压浓縮，柱层析，即得产物胺，棕黄色液体，产率89%。力NMR(600MHz，CDC13) : S = 4. 29(s，2H) ，6. 60(d， J = 8. 46Hz，2H) ，6. 72 (t，J = 7. 32Hz， 1H) ，7. 16 (t， J = 7. 62Hz，2H) ，7. 24 (d， J = 8. 52Hz，2H) ，7. 45 (d， J = 8. 22Hz，2H)。 实施例3本发明醛还原胺化方法将4mmo1对溴苯甲醛、4. 8mmo1对甲苯胺、5. 2mmo1 二氢吡啶酯溶解于20ml氯仿中，调节微波功率600W，温度55°C，反应40分钟，反应液减压浓縮，柱层析，即得产物胺，浅黄色固体，熔点62-64"，产率95%。 'HNMR(600MHz，CDC13) : S = 2. 23(s，3H) ，4. 26(s，2H)，6. 51-6. 53(m，2H) ，6. 97(d， J = 8. 4Hz，2H) ，7. 23(d， J = 8. 4Hz，2H) ，7. 43—7. 45 (m， 2H)。
实施例4本发明醛还原胺化方法 将4mmo1对甲氧基苯甲醛、4. 8mmo1对甲氧基苯胺、5. 2mmo1 二氢吡啶酯溶解于20ml氯仿中，调节微波功率600W，温度55°C，反应20分钟，反应液减压浓縮，重结晶，即得产物胺，浅黄色固体，熔点92-93"，产率74%。 ^ NMR(600MHz，CDCl3) : S =3. 74(s，3H)，3. 80 (s， 3H) ， 4. 21 (s， 2H) ， 6. 59-6. 62 (m， 2H) ， 6. 76-6. 79 (m， 2H) ， 6. 86-6. 88 (m， 2H) ， 7. 28 (d，J = 8. 58Hz，2H)。 实施例5本发明醛还原胺化方法 将4mmo1对硝基苯甲醛、4. 8mmo1对甲氧基苯胺、5. 2mmo1 二氢吡啶酯溶解于20ml氯仿中，调节微波功率600W，温度55°C，反应20分钟，反应液减压浓縮，柱层析，即得产
5物胺，红棕色固体，熔点92-94"，产率87%。力NMR (600MHz ， CDC13) : S =3.73(s，3H)，4. 42 (s， 2H) ， 6. 53-6. 56 (m， 2H) ， 6. 75—6. 78 (m， 2H) ， 7. 53 (d， J = 8. 82Hz， 2H) ， 8. 18 (d， J =8. 6他，2H)。
<formula>formula see original document page 6</formula> 实施例6本发明醛还原胺化方法将4mmo1对溴苯甲醛、4. 8mmo1对甲氧基苯胺、5. 2mmo1 二氢妣啶酯溶解于20ml氯仿中，调节微波功率600W，温度55°C ，反应20分钟，反应液减压浓縮，柱层析，即得产物胺，黄色固体，熔点48-5rC，产率92^ H NMR(600MHz，CDCl3) :S = 3. 73 (s， 3H) ， 4. 24 (s， 2H)，6. 55-6. 57 (m， 2H) ， 6. 75-6. 77 (m， 2H) ， 7. 24 (d， J = 8. 22Hz， 2H) ， 7. 44 (d， J = 8. 22Hz， 2H)。
<formula>formula see original document page 6</formula> 实施例7本发明醛还原胺化方法 将4mmo1对溴苯甲醛、4. 8mmo1对氯苯胺、5. 2mmo1 二氢妣啶酯溶解于20ml氯仿中，调节微波功率800W，温度55°C ，反应60分钟，反应液减压浓縮，柱层析，即得产物胺，产率58%。 NMR(600MHz，CDCl3) :S = 4. 26 (s， 2H) ， 6. 51 (d， J = 8. 40Hz， 2H) ， 7. 10 (d， J =8. 82Hz， 2H) ， 7. 21 (d， J = 8. 0他，2H) ， 7. 45 (d， J = 8. 0他，2H)。<formula>formula see original document page 6</formula> 实施例8本发明醛还原胺化方法 将4mmo1肉桂醛、4. 8mmo1对甲氧基苯胺、5. 2mmo1 二氢吡啶酯溶解于20ml氯仿中，调节微波功率600W，温度55°C，反应50分钟，反应液减压浓縮，柱层析，即得产物胺，浅黄色固体，熔点67-70°C ，产率79% 。'HNMR(300MHz， CDC13) : S = 3. 75 (s， 3H) ， 3. 89-3. 91 (m，2H) ， 6. 32-6. 39 (m， 1H) ， 6. 62 (d， J = 12. 5Hz， 1H) ， 6. 66 (d， J = 6. 6他，2H) ， 6. 80 (d， J =8. 92Hz， 2H) ， 7. 23-7. 39 (m， 5H)。 实施例9本发明醛还原胺化方法<formula>formula see original document page 6</formula>将4mmo1糠醛、4. 8mmo1对甲氧基苯胺、5. 2mmo1 二氢吡啶酯溶解于20ml氯仿中，调节微波功率600W，温度55°C ，反应60分钟，反应液减压浓縮，柱层析，即得产物胺，浅黄色固体，熔点44-45。C，产率82%。 NMR (300MHz, CDC13) : S = 3. 75 (s， 3H) ， 4. 27 (s， 2H)，6. 22 (d， J = 3. 12Hz， 1H) ，6. 31 (d， J = 2. 99Hz， 1H) ，6. 64 (d， J = 8. 85Hz，2H) ，6. 77 (d， J =8. 88Hz，2H) ，7. 36 (s， 1H)。 实施例10本发明醛还原胺化方法 将8mmo1糠醛、4. Ommol对甲氧基苯胺、lOmmol 二氢吡啶酯溶解于20ml氯仿中，调节微波功率600W，温度55°C ，反应60分钟，反应液减压浓縮，柱层析，即得产物胺，产率74%。 'H NMR (300MHz ， CDC13) : S = 3. 75 (s， 3H) ， 4. 27 (s， 4H) ， 6. 22 (d， J = 3. lOHz， 2H)，6. 31 (d， J = 2. 97Hz，2H) ，6. 64 (d， J = 8. 85Hz，2H) ，6. 77 (d， J = 8. 88Hz，2H) ，7. 36(s，2H)。
实施例11本发明醛还原胺化方法 将4mmo1苯乙醛、4. 8mmo1对甲氧基苯胺、5. 2mmo1 二氢吡啶酯溶解于20ml氯仿中，调节微波功率800W，温度55°C，反应60分钟，反应液减压浓縮，柱层析，即得产物胺，浅黄色液体，产率58%。
NMR(600MHz，CDCl3) :S = 2. 91 (t， J = 6. 96Hz， 2H) ， 3. 36 (t， J =
6. 96Hz，2H) ，3. 74(s，3H) ，6. 59(d， J = 8. 76Hz，2H) ，6. 78(d， J = 8. 82Hz，2H) ，7. 22(t， J =
7. 68Hz， 3H) ， 7. 32 (t， J = 7. 68Hz， 2H)。 实施例12本发明醛还原胺化方法 将4mmo1 丁醛、4. 8mmo1对甲氧基苯胺、5. 2mmo1 二氢吡啶酯溶解于20ml氯仿中，调节微波功率800W，温度55°C ，反应60分钟，反应液减压浓縮，柱层析，即得产物胺，浅黄色液体，产率45%。 'HNMR(600MHz，CDCl3) :S = 0. 95 (t， J = 7. 32Hz， 3H) ， 1. 39-1. 45 (m， 2H)，1. 56-1. 61(m，2H) ，3. 06(t， J = 7. 38Hz，2H) ，6. 58(d， J = 8. 82Hz，2H) ，6. 77(d， J = 8. 82Hz，2H)。 实施例13本发明醛还原胺化方法
7
将4mmo1对溴苯甲醛、4. 8mmo1叔丁基胺、5. 2mmo1 二氢吡啶酯溶解于20ml甲苯 中，调节微波功率700W，温度IO(TC，反应60分钟，反应液减压浓縮，柱层析，即得产物胺， 黄色液体，产率22%。 NMR(600MHz，CDC13) :S = 1. 17 (s， 9H) ， 3. 68 (s， 2H) ， 7. 23 (d， J = 7. 86Hz， 2H) ， 7. 42 (d， J = 8. 22Hz， 2H)。 实施例14本发明醛还原胺化方法将4mmo1对溴苯甲醛、4. 8mmo1苄胺、5. 2mmo1 二氢吡啶酯溶解于20ml氯仿中，调 节微波功率IOOOW，温度55°C ，反应60分钟，反应液减压浓縮，柱层析，即得产物胺，黄色液 体，产率38%。 'H NMR(600MHz， CDC13) :S = 3. 75 (s， 2H) ， 3. 78 (s， 2H) ， 7. 21-7. 26 (m， 3H)， 7. 32-7. 34 (m， 4H) ， 7. 43-7. 45 (m， 2H)。
实施例15本发明醛还原胺化方法将4mmo1苯甲醛、4. 8mmo1对甲氧基苯胺、5. 2mmo1 二氢妣啶酯溶解于20ml甲苯 中，调节微波功率300W，温度110°C ，反应30分钟，反应液减压浓縮，柱层析，即得产物胺，黄 色液体，产率90%。丄HNMR (600MHz ， CDC13) :S = 3. 72 (s， 3H) ， 4. 27 (s， 2H) ， 6. 58-6. 60 (m， 2H) ，6. 75-6. 78(m，2H) ，7. 25 (t， J = 7. 14Hz， 1H) ， 7. 31-7. 36(m，4H)。
实施例16本发明醛还原胺化方法将4mmo1苯甲醛、4. 8mmo1对甲氧基苯胺、5. 2mmo1 二氢妣啶酯溶解于20ml 二氯甲 烷中，调节微波功率500W，温度40°C ，反应40分钟，反应液减压浓縮，柱层析，即得产物胺， 黄色液体，产率87^ZH NMR(600MHz，CDCl3) :S = 3. 72 (s， 3H) ， 4. 27 (s， 2H) ， 6. 58-6. 60 (m， 2H) ，6. 75-6. 78(m，2H) ，7. 25(t， J = 7. 14Hz， 1H) ， 7. 31-7. 36(m，4H)。
<formula>formula see original document page 8</formula>
本发明实验证明，本发明醛还原胺化方法利用微波辐射直接作用反应物，不需要任何催化剂，克服现有的醛还原胺化方法中酸的腐蚀性、与产物难分离以及产物的后处理 困难的缺陷，反应条件温和、绿色，反应时间短，处理简单，成本低，效率高。
权利要求
一种醛还原胺化方法，其特征在于将醛、胺、二氢吡啶酯溶于有机溶剂中，微波加热反应，纯化，即得产物胺化合物，其反应式如下FSA00000047137800011.tif
2. 根据权利要求1所述的醛还原胺化方法，其特征在于，所述的微波加热反应的反应时间为10-60分钟；微波功率为300-1000W，反应温度40-110。C。
3. 根据权利要求2所述的醛还原胺化方法，其特征在于，所述的微波加热反应的反应 时间为10-40分钟；微波功率为600-900W，反应温度55-65°C。
4. 根据权利要求1所述的醛还原胺化方法，其特征在于，所述的醛包括苯甲醛及其衍 生物、肉桂醛、糠醛、苯乙醛及其衍生物、丁醛。
5. 根据权利要求4所述的醛还原胺化方法，其特征在于，所述的苯甲醛衍生物为对溴 苯甲醛、对甲氧基苯甲醛、对硝基苯甲醛。
6. 根据权利要求1所述的醛还原胺化方法，其特征在于，所述的胺包括苯胺及其衍生 物、叔丁基胺、苄胺。
7. 根据权利要求6所述的醛还原胺化方法，其特征在于，所述的苯胺衍生物为对甲氧 基苯胺、对甲苯胺、对氯苯胺。
8. 根据权利要求1所述的醛还原胺化方法，其特征在于，所述的二氢吡啶酯
9.根据权利要求1所述的醛还原胺化方法，其特征在于，所述的有机溶剂为甲苯、二氯 甲烷或氯仿。
全文摘要
本发明公开了一种在微波的作用下醛的还原胺化方法，它是以二氢吡啶酯为氢源，直接通过微波作用将醛还原胺化。反应式如下本发明醛还原胺化方法利用微波辐射直接作用反应物，不需要任何催化剂，以二氢吡啶酯为氢源对醛进行还原胺化，反应条件温和，反应时间短，处理简单。
文档编号C07D307/52GK101792361SQ201010113909
公开日2010年8月4日 申请日期2010年2月25日 优先权日2010年2月25日
发明者李建惠, 王周玉 申请人:西华大学