专利名称：一种(±)-去甲肾上腺素的制备方法
技术领域：
本发明涉及化学合成领域，尤其是一种(士)-去甲肾上腺素的制备方法。
背景技术：
去甲肾上腺素(Nor印in印hrine)，学名1_ (3，4_ 二羟苯基)_2_氨基乙醇，是肾上 腺素去掉N-甲基后形成的物质，分子式C8H11O3N,分子量169. 18，其结构式如下所示
<formula>formula see original document page 3</formula>去甲肾上腺素既是一种神经递质，主要由交感节后神经元和脑内肾上腺素能神经 末梢合成和分泌，是后者释放的主要递质，也是一种激素，由肾上腺髓质合成和分泌，但含 量较少。循环血液中的去甲肾上腺素主要来自肾上腺髓质。药用去甲肾上腺素是一种肾上腺素受体激动药，有收缩血管、升高血压的作用，主 要用于抢救急性低血症和周围血管扩张所引起的休克等。去甲肾上腺素中具有旋光性，左旋体疗效较右旋体大27倍。药用去甲肾上腺素主 要由人工合成。传统的人工合成去甲肾上腺素方法是用邻苯二酚与氯乙酸在三氯氧磷共热 下生成氯乙酰儿茶酚，胺解后得到相应的胺化中间体，钯碳催化氢化后得到外消旋去甲肾 上腺素，最后拆分得到R-去甲肾上腺素和S-去甲肾上腺素。常用的氢化方法需要对氢化 体系进行加压处理，对氢化设备的要求较高，同时也会产生较多的副产物，使得最终产品的 纯度降低。
发明内容
本发明的目的在于克服上述缺陷，提供一种对设备要求低、安全性好、产品收率 高、纯度高的制备(士)_去甲肾上腺素的方法，所得产品(士)_去甲肾上腺素可以通过拆分 得到R-去甲肾上腺素和S-去甲肾上腺素。一种如式(II)所示的(士)_去甲肾上腺素的制备方法，其特征在于包括以下步 骤(a)将如式(I)所示的1-(3，4-二羟苯基)-2-氨基乙酮盐酸盐加水溶解，移入氢 化瓶，加入钯碳催化剂，控制反应温度为10 45°C，常压通氢，反应14 36小时；(b)反应结束后过滤，所得滤液用碱调节pH值为9 10，过滤，对滤饼进行真空干 燥，得(士)_去甲肾上腺素。<formula>formula see original document page 4</formula>进一步地，所述的反应温度优选为15 35°C。所述钯碳催化剂中钯含量为 15%，优选为3% 10%。步骤(b)所述碱为浓氨水、NaOH水溶液、KOH水溶液中的一种。本发明以胺化中间体(1-(3，4_ 二羟苯基)-2_氨基乙酮盐酸盐)为原料，通过常 压下通氢反应，制得(士)_去甲肾上腺素，该方法是一种全新的制备方法，其工艺过程简 便、原料易得；对设备要求低，反应条件温和，常压下即可进行，而且产品收率高、纯度高、副 产物少，生产成本低，适用于工业生产，具有较大的应用前景。
具体实施例方式实施例1 在2L反应瓶中加入1- (3,4- 二羟苯基)_2_氨基乙酮盐酸盐203. 5g，水770ml，搅 拌下加热至55 V，移入2L氢化瓶中，加入Pd/C (Pd :5 % ；水75 % ) 63. Ig,控制内温28°C， 常压通氢反应18小时，过滤。滤液降温至低于10°C，加入浓氨水，调节pH值为9，过滤，真 空干燥得到固体147. lg，收率为87. 0%,HPLC检测纯度99. 3%。实施例2:在2L反应瓶中加入1- (3,4- 二羟苯基)_2_氨基乙酮盐酸盐203. 5g，水770ml，搅 拌下加热至55°C，移入2L氢化瓶中，加入Pd/C (Pd: 10%;水75% ) 35. lg，控制内温35°C， 常压通氢反应28小时，过滤。滤液降温至低于10°C，加入浓氨水，调节pH值为9，过滤，真 空干燥得到固体144. lg，收率为85. 3%, HPLC检测纯度99. 1%。实施例3 在2L反应瓶中加入1- (3,4- 二羟苯基)_2_氨基乙酮盐酸盐203. 5g，水770ml，搅 拌下加热至55 V，移入2L氢化瓶中，加入Pd/C (Pd :5 % ；水75 % ) 55. 6g，控制内温25°C， 常压通氢反应20小时，过滤。滤液降温至低于10°C，加入浓氨水，调节pH值为10，过滤，真 空干燥得到固体141. lg，收率为83. 5%, HPLC检测纯度98. 5%0实施例4 在2L反应瓶中加入1- (3,4- 二羟苯基)_2_氨基乙酮盐酸盐203. 5g，水770ml，搅 拌下加热至55°C，移入2L氢化瓶中，加入Pd/C (Pd ；水75% ) 163. 7g，控制内温30°C， 常压通氢反应34小时，过滤。滤液降温至低于10°C，加入浓氨水，调节pH值为10，过滤，真 空干燥得到固体146. 2g，收率为86. 5%, HPLC检测纯度99. 2%0实施例5 在2L反应瓶中加入1- (3,4- 二羟苯基)_2_氨基乙酮盐酸盐203. 5g，水770ml，搅 拌下加热至55 V，移入2L氢化瓶中，加入Pd/C (Pd :5 % ；水75 % ) 50. 2g，控制内温30°C， 常压通氢反应48小时，过滤。滤液降温至低于10°C，加入浓氨水，调节pH值为9，过滤，真空干燥得到固体135. lg，收率为80.0%, HPLC检测纯度99.6%。实施例6 在2L反应瓶中加入1- (3,4- 二羟苯基)_2_氨基乙酮盐酸盐203. 5g，水770ml，搅拌下加热至55°C，移入2L氢化瓶中，加入Pd/C(Pd 10% ；水75% )43. 2g，控制内温25°C, 常压通氢反应22小时，过滤。滤液降温至低于10°C，加入浓氨水，调节pH值为9，过滤，真 空干燥得到固体153. 3g，收率为90. 7%, HPLC检测纯度99. 4%0实施例7 在2L反应瓶中加入1- (3,4- 二羟苯基)_2_氨基乙酮盐酸盐203. 5g，水770ml，搅 拌下加热至55 V，移入2L氢化瓶中，加入Pd/C (Pd :5 % ；水75 % ) 70. 2g，控制内温28°C， 常压通氢反应28小时，过滤。滤液降温至低于10°C，加入浓氨水，调节pH值为10，过滤，真 空干燥得到固体149. 5g，收率为88. 5%, HPLC检测纯度99. 6% 0
权利要求
一种如式(II)所示的(±)-去甲肾上腺素的制备方法，其特征在于包括以下步骤(a)将如式(I)所示的1-(3，4-二羟苯基)-2-氨基乙酮盐酸盐加水溶解，移入氢化瓶，加入钯碳催化 ，控制反应温度为10～45℃，常压通氢，反应14～36小时；(b)反应结束后过滤，所得滤液用碱调节pH值为9～10，过滤，对滤饼进行真空干燥，得(±)-去甲肾上腺素。FSA00000054913800011.tif
2.如权利要求1所述的(士)_去甲肾上腺素的制备方法，其特征在于，所述的反应温度 为 15 35°C。
3.如权利要求2所述的(士)_去甲肾上腺素的制备方法，其特征在于，所述钯碳催化剂 中钯含量为 15%。
4.如权利要求3所述的(士)_去甲肾上腺素的制备方法，其特征在于，所述钯碳催化剂 中钯含量为3% 10%。
5.如权利要求4所述的(士)_去甲肾上腺素的制备方法，其特征在于，步骤(b)所述碱 为浓氨水、NaOH水溶液或K0H水溶液中的一种。
全文摘要
本发明公开了一种如式(II)所示的(±)-去甲肾上腺素的制备方法，包括以下步骤(a)将如式(I)所示的1-(3，4-二羟苯基)-2-氨基乙酮盐酸盐加水溶解，移入氢化瓶，加入钯碳催化剂，控制反应温度为10～45℃，常压通氢，反应14～36小时；(b)反应结束后过滤，所得滤液用碱调节pH值为9～10，过滤，对滤饼进行真空干燥，得(±)-去甲肾上腺素。本发明以胺化中间体(1-(3，4-二羟苯基)-2-氨基乙酮盐酸盐)为原料，通过常压下通氢反应，制得(±)-去甲肾上腺素，工艺过程简便、原料易得；对设备要求低，反应条件温和，常压下即可进行，而且产品收率高、纯度高、副产物少，生产成本低，适用于工业生产，具有较大的应用前景。
文档编号C07C215/60GK101798271SQ20101012415
公开日2010年8月11日 申请日期2010年3月15日 优先权日2010年3月15日
发明者冯海涛, 周京仙, 魏东初 申请人:杭州亚培克生物科技有限公司