专利名称：一种栀子苷的提纯工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种桅子苷的提纯工艺，属于医药领域。
背景技术：
桅子苷 Geniposide分子式=C17H24Oltl；分子量388· 366 ；分子结构 理化性质为白色结晶。对α-萘酚、羟肟酸、三氯化铁呈正反应。熔点163°C 164°C。易溶于水，溶于乙醇，不溶于石油醚。桅子为茜草科植物桅子Gardenia jasminoides Ellis的干燥成熟果实。桅子为 历版药典收载的常用中药，具有泻火除烦，清热利尿，凉血解毒之功效。用于热病心烦，黄疸 尿赤，血淋涩痛，血热吐衄，目赤肿痛，火毒疮疡；外治扭挫伤痛。目前桅子苷的主要提纯方 法有醇提、大孔树脂吸附结合硅胶柱层析分离纯化(中国专利一种生产高纯度桅子苷及 高色价桅子黄色素的提纯方法，授权公告号CN100537586C)，该方法有机溶剂用量大，乙酸 乙酯洗脱不稳定。涂盛辉公开的文献“大孔吸附树脂精制中药桅子中桅子苷的研究”，采用 乙酸乙酯提取、HPD100大孔树脂吸附，桅子苷在冷乙酸乙酯中溶解度不高，故提取率较低。
发明内容
本发明目的是提供一种简单、提率较高的桅子苷提纯工艺。本发明是通过以下技术方案实现的。一种桅子苷的提纯工艺，其特征在于(1)提取分离桅子果实粉碎成粗粉，经15-30倍量酸水浸泡和乙醇热回流提 取，合并所有提取液，过活性炭柱吸附脱色，调PH，过滤，滤液浓缩后上聚酰胺柱，氯仿_丙 酮-水梯度洗脱，浓缩洗脱液，析出粗晶；(2)重结晶用吡啶_热乙酸乙酯溶解粗晶，冷却，静置析晶，过滤，重结晶2-3次， 真空干燥得白色结晶。所述的桅子苷提纯工艺，其特征在于浸提所用酸水PH为2-4，酸可选用盐酸、硫 酸、甲酸、磷酸，液料比15-30 l(kg/L)，浸提2-4h。所述的桅子苷提纯工艺，其特征在于回流提取用50-80 %乙醇，液料比为6-10 l(kg/L)，提取 2-3 次，每次 0. 5-2h。所述的桅子苷提纯工艺，其特征在于脱色后调PH6-7。所述的桅子苷提纯工艺，其特征在于聚酰胺目数为60-150目，用量为样品量的 0. 5-2. 5 倍，聚酰胺柱压 0. 04-0. 08Mpa。所述的桅子苷提纯工艺，其特征在于聚酰胺柱依次用10 1 1、6 1 1、 2 1 1、1 2 1的氯仿-丙酮-水洗脱，洗脱液减压浓缩至总体积的1/8-1/10。所述的桅子苷提纯工艺，其特征在于硅胶GF254薄层层析TLC的展开系统为氯 仿-甲醇-氨水(1:1:0. 12)。本发明工艺制得的桅子苷含量达到95%。本发明与现有文献或专利不同的是采用酸提结合醇提，提高了桅子中桅子苷的 提取率，聚酰胺柱层析分离、硅胶GF254跟踪检识，简化了分离纯化工序，聚酰胺柱适当加压 加快了洗脱速度，缩短了生产周期。
具体实施例方式实施例1 取桅子药材5kg，粉碎成粗粉，放入耐酸提取罐中；分别加90L、75LpH2. 5的盐酸溶 液浸泡2次，每次3h，提取液过滤后，药渣再分别加40L55%和30L80%的乙醇加热回流提 取2次，每次lh，趁热过滤后合并四次的提取液，过活性炭柱脱色，收集脱色液，调pH6. 5， 过滤，滤液减压浓缩至25L，所得浓缩液用IOkg的80目聚酰胺分离，依次以10 1 1、 6 1 1、2 1 1、1 2 1氯仿-丙酮-水进行梯度洗脱，压力控制在0.05Mpa，收 集洗脱液，减压回收溶剂至原体积的1/9，静置得粗晶，将粗晶用吡啶-热乙酸乙酯(1 1) 饱和溶解，冷却，静置结晶，结晶3次，过滤，真空干燥得白色晶体。经HPLC法测定上述实 验所得桅子苷含量为97.6%。实施例2 取桅子药材10kg，粉碎成粗粉，放入耐酸提取罐中；分别加200L、250LpH2的甲酸 溶液浸泡2次，每次2h，提取液过滤后，药渣再分别加100L50%,70L65%,60L80%的乙醇 加热回流提取3次，每次0. 5h，趁热过滤后合并五次的提取液，过活性炭柱脱色，收集脱色 液，调PH6，过滤，滤液减压浓缩至75L，所得浓缩液用15kg的100目聚酰胺分离，依次以 10 1 1、6 1 1、2 1 1、1 2 1氯仿-丙酮-水进行梯度洗脱，柱压控制在 0. 06Mpa，收集洗脱液，减压回收溶剂至原体积的1/10，静置得粗晶，将粗晶用吡啶-热乙酸 乙酯(1 1)饱和溶解，冷却，静置结晶，结晶2次，过滤，真空干燥得白色晶体。经HPLC法 测定上述实验所得桅子苷含量为96. 3%。实施例3 取桅子药材50kg，粉碎成粗粉，放入耐酸提取罐中；分别加1200L、750LpH3的硫酸 溶液浸泡2次，每次4h，提取液过滤后，药渣再分别加500L60%和300L80%的乙醇加热回流 提取2次，每次2h，趁热过滤后合并四次的提取液，过活性炭柱脱色，收集脱色液，调pH7，过 滤，滤液减压浓缩至350L，所得浓缩液用IOOkg的120目聚酰胺分离，依次以10 1 1、 6 1 1、2 1 1、1 2 1氯仿-丙酮-水进行梯度洗脱，柱压控制在0.04Mpa，收 集洗脱液，减压回收溶剂至原体积的1/9，静置得粗晶，将粗晶用吡啶-热乙酸乙酯(1 1)
4饱和溶解，冷却，静置结晶，结晶2次，过滤，真空干燥得白色晶体。经HPLC法测定上述实 验所得桅子苷含量为95.5%。
权利要求
一种栀子苷的提纯工艺，它包括提取、柱层析分离纯化、重结晶，其特征在于(1)提取分离将栀子果实粉碎成粗粉，经酸水浸泡和乙醇回流提取，合并所有提取液，过活性炭柱吸附脱色，调pH，过滤，滤液浓缩后上聚酰胺柱，氯仿-丙酮-水梯度洗脱，以硅胶预制板跟踪检识，收集硅胶预制薄层层析TLC板上比移值Rf等于栀子苷对照品的斑点流分，浓缩静置后可得栀子苷粗晶；(2)重结晶用吡啶-热乙酸乙酯溶解粗晶，冷却，静置析晶，过滤，重结晶2-3次，真空干燥得白色结晶。
2.根据权利要求1所述的桅子苷提纯工艺，其特征在于浸提所用酸水PH为2-4，酸可 选用盐酸、硫酸、甲酸、磷酸，液料比15-30 l(kg/L)，浸提2-4h。
3.根据权利要求1所述的桅子苷提纯工艺，其特征在于回流提取用浓度为50-80%的 乙醇，液料比为6-10 l(kg/L)，提取2-3次，每次0. 5-2h。
4.根据权利要求1所述的桅子苷提纯工艺，其特征在于脱色后调PH6-7。
5.根据权利要求1所述的桅子苷提纯工艺，其特征在于聚酰胺目数为60-150目，用量 为样品量的0. 5-2. 5倍，聚酰胺柱压0. 04-0. 08Mpa。
6.根据权利要求1所述的桅子苷提纯工艺，其特征在于聚酰胺柱依次用10 1 1、 6 1 1、2 1 1、1 2 1的氯仿-丙酮-水洗脱，洗脱液减压浓缩至总体积的 1/8-1/10。
7.根据权利要求1所述的桅子苷提纯工艺，其特征在于硅胶GF254薄层层析TLC的展开 系统为氯仿-甲醇-氨水(1 1 0. 12)。
8.根据权利要求1所述的桅子苷提纯工艺，其特征在于制备的桅子苷含量>95%。
全文摘要
本发明公开了一种栀子苷的提纯工艺，它包括以栀子果实为原料，酸水浸泡结合乙醇回流提取，经脱色、聚酰胺柱吸附，洗脱液浓缩至小体积，析出粗晶，粗晶用吡啶-热乙酸乙酯溶解，重结晶得白色结晶。本发明所述方法的先进性和实用价值在于，应用本方法所制备的栀子苷纯度高，方法简便实用。
文档编号C07H17/04GK101880300SQ20101015682
公开日2010年11月10日 申请日期2010年4月27日 优先权日2010年4月27日
发明者苏刘花 申请人:南京泽朗农业发展有限公司