专利名称：一种头孢米诺钠化合物及其新方法
技术领域：
本发明涉及一种头孢米诺钠化合物的新方法，可以得到高纯度的头孢米诺钠产 品，属于医药技术领域。
头孢米诺钠为第三代头孢菌素类抗生素，对革兰氏阴性和阳性菌均具有较好的 抗菌作用，特别对大肠杆菌、克雷白杆菌属、流感嗜血杆菌、变形杆菌属及脆弱拟杆菌 有很强的抗菌作用。其作用机理是对β-内酰胺类抗生素通常作用点的青霉素结合蛋白 显示很强亲和性，可抑制细胞壁合成，并与肽聚糖结合，抑制肽聚糖与脂蛋白结合以促 进溶菌，在短时间内显示很强杀菌力。可用于由以上细菌引起的呼吸、泌尿及腹腔和盆 腔等的感染及败血症。
头孢米诺钠，其化学名称为(6R，7S)-7-[6)-2_(2-氨基-2-羧基乙巯基)乙 酰胺基]-7_甲氧基-3-[[(l-甲基-IH-四唑-5-基)硫]甲基]-8_氧代-5-硫杂-1-氮 杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸钠盐，分子式C16H2tlN7NaOJ3,分子量541.56，结构 式为
目前，关于头孢米诺钠的合成的资料文献报道的很少，国内购买到的头孢米诺 钠原料药存在纯度较低，相关杂质大的技术性问题，我国医药研发机构在此方面一直没 有取得突破，导致临床应用的相应制剂毒副作用相对较大。
本发明的目的在于提供一种头孢米诺钠化合物的精制方法，通过酸碱反应和活 性炭吸附、电渗析装置处理和色谱柱吸附分离纯化达到精制纯化的目的，最终得到高纯 度的头孢米诺钠化合物。
本发明提供的头孢米诺钠化合物的精制方法，包括如下步骤
(1)先将头孢米诺钠溶于适量水中，缓慢加入酸溶液，搅拌反应30-60η ι，逐 渐析出大量固体，过滤，滤饼用纯化水洗涤，真空干燥；
(2)将步骤(1)得到的固体溶于有机溶剂中，加入溶液总体积0.1% -0.5% (g/ ml)的活性炭，60-70°C搅拌吸附15-30η ι，过滤脱碳，得滤液；
(3)将滤液通过色谱柱分离纯化，以体积比为2 3的异丙醇和乙腈为混合溶
背景技术：
权利要求
1. 一种如下所示结构的头孢米诺钠化合物，其特征在于包括如下步骤
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(1)中所述的酸选自盐酸、磷酸、枸 橼酸、马来酸、苹果酸水溶液中的一种，优选为盐酸溶液。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(2)中的有机溶剂选自甲醇、乙醇、 乙醚、异丙醇、丙酮、二氯甲烷中的一种，优选为乙醇。
4.如权利要求1所述的精制方法，其中步骤(5)中的电渗析处理装置通过在阴极和阳 极之间交替排列阴离子交换膜和阳离子交换膜形成浓缩室和脱杂室而构成，阳极与最接 近阳极的交换膜之间的空隙以及阴极与最接近阴极的交换膜之间的空隙填充电解液，电 解液使用2%硫酸；向浓缩室中进料由步骤(2)中得到的溶液，向脱杂室中注入水，然后 在12-36V电压下电渗析处理8-12小时，被精制的头孢米诺钠溶液在浓缩室中浓缩，然后 收集浓缩室中的液体。
5.如权利要求4所述的精制方法，其中电渗析在0-80°C，优选20-50°C，最优选在 20-30°C的温度下进行。
6.如权利要求4所述的精制方法，其中阴离子交换膜使用日本德山曹达公司提供的 AHA阴离子交换膜，阳离子交换膜使用日本德山曹达公司提供的CMB阳离子交换膜。
7.如权利要求4所述的精制方法，其中阴离子交换膜使用ASTOM株式会社生产的 NEOSEPTA ACS阴离子交换膜，阳离子交换膜使用ASTOM株式会社生产的NEOSEPTA CMX阳离子交换膜。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(4)中所述的碱溶液选自氢氧化钠、 碳酸钠、枸橼酸钠、醋酸钠水溶液中的一种，优选为碳酸钠溶液。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于真空干燥的条件为40-50°C真空干燥4-8 小时。
全文摘要
本发明的目的在于提供一种头孢米诺钠化合物及其新方法，其通过酸碱成盐反应，活性炭吸附、电渗析装置处理和色谱柱吸附分离纯化达到精制纯化的目的，最终产物纯度较现有产品有很大的提高，提高了制剂产品质量，减少了毒副作用，保证了临床用药的安全。
文档编号C07D501/12GK102020666SQ20101056880
公开日2011年4月20日 申请日期2010年12月2日 优先权日2010年12月2日
发明者陶灵刚 申请人:陶灵刚