注射用头孢米诺钠组合物冻干粉针的制作方法
【专利摘要】本发明提供一种注射用头孢米诺钠组合物冻干粉针，涉及药品及药品制造【技术领域】，包含以下重量份原料成分：头孢米诺钠7.26～9.17份，壳聚糖纳米粒7.02～8.97份，注射用水81.38～87.10份。本发明的优点是：1）对肺炎克雷伯菌有良好的抗菌作用，敏感率为91.9%，在产ESBLs肺炎克雷伯菌中的优势明显；2）组合物有效成分在中央室的浓度增大且循环时间延长，这使药物能更好的发挥全身治疗作用，增强药物在病灶靶部位的疗效；3）对革兰阴性菌产生的β-内酰胺酶稳定性增加，体内分布好；4）活性的增强使患者用药周期缩短，降低了头孢米诺钠蓄积引起不良反应发生的可能性；5）壳聚糖纳米粒可替代甘露醇作为冻干粉针的冻干骨架剂，消除了甘露醇对人体的活性作用。
【专利说明】注射用头孢米诺钠组合物冻干粉针
【技术领域】:
[0001]本发明涉及药品及药品制造【技术领域】，尤其涉及一种注射用头孢米诺钠组合物冻干粉针。
【背景技术】:
[0002]头孢米诺钠为头霉素类抗生素，其对β -内酰胺酶稳定。该品与β -内酰胺抗生素作用点青霉素结合蛋白有很强的亲和性，能抑制细胞壁的生物合成，并能结合于肽多糖，抑制肽多糖与脂蛋白结合而促进溶菌。此外，该品还能与革兰阴性菌特有的外膜脂蛋白的二氨基庚二酸结合，在短时间内显示其很强的双重杀菌作用。肺炎克雷伯菌是引起医院内各类感染主要病原菌之一，近年来由于各种抗菌药物的广泛使用，尤其是多重耐药菌株的出现，导致kpn感染死亡率明显增加。kpn是产ESBLs的常见细菌，可导致对第三代头孢菌素单环酰胺类以及第四代头孢菌素等内酰胺类抗生素耐药。
[0003]壳聚糖是一种氨基多糖聚合物，是由天然无活性的甲壳素经脱乙酰基后得到的。壳聚糖的结构与纤维素十分相似，只是糖环C2上的乙酰氨基代替了羟基，这个乙酰氨基赋予壳聚糖特殊的特性，使其可以用于药物制剂方面，壳聚糖的很多生理活性使其在医药领域有着广泛的应用。其化学结构式如下:
[0004]
【权利要求】
1.一种注射用头孢米诺钠组合物冻干粉针，其特征在于，包含以下重量份的原料成分: 头孢米诺钠 7.26~9.17份 壳聚糖纳米粒7.02~8.97份 注射用水 81.38~87.10份。
2.—种权利要求1所述注射用头孢米诺钠组合物冻干粉针的制备方法，其特征在于，包括如下步骤: (一)壳聚糖纳米粒的制备: 1)将壳聚糖粉末粉碎后经过100目筛网过筛； 2)称取100g的壳聚糖粉末在室温下加入0.lmol/1乙酸溶液40L，磁力搅拌，使壳聚糖完全溶解，得壳聚糖乙酸溶液；
3)用l%NaOH 调节 pH=5.0 ； 4)搅拌下加入1%三聚磷酸钠1667g至壳聚糖乙酸溶液中，使壳聚糖/三聚磷酸钠质量比为6:1，通过阴阳离子的静电作用交联成纳米粒； 5)将上述胶体溶液4°C高速离心30min，收集下层沉淀，用纯水洗涤3次后，冷却后真空干燥得到壳聚糖纳米粒，水分低于2%,粒径≤1OOnm, zeta电位约为15mv ； (二)注射用头孢米诺钠组合物冻干粉针的制备: 1)将处方量的壳聚糖纳米粒缓慢加入到处方量的注射用水中，边加入边搅拌至溶解； 2)加入处方量的头孢米诺钠并搅拌溶解至澄清； 3)用磷酸二氢钠和磷酸氢二钠的缓冲盐调pH至5.1，加入0.1%的活性炭搅拌30分钟，滤除活性炭，药液再经0.45 μ m和0.22 μ m微孔滤膜过滤，检测中间体含量，按头孢米诺钠计每瓶80mg计算装量； 4)根据检测要求灌装，半压塞后送入冷冻干燥机中，降温至_40°C，保温2小时候，缓慢升温至-5V~O°C升华干燥，再升温至35°C后，保温3小时，冷冻干燥结束，出箱。
【文档编号】A61K31/546GK103550171SQ201310481646
【公开日】2014年2月5日 申请日期:2013年10月15日 优先权日:2013年10月15日
【发明者】汪六一, 汪金灿, 李勇 申请人:海南卫康制药(潜山)有限公司