专利名称：氨基磺酸((1s，2s，4r)-4-{4-[(1s)-2，3-二氢-1h-茚-1-基氨基]-7h-吡咯并[2，3-d]嘧啶 ...的制作方法
技术领域：
本发明涉及氨基磺酸((15，25，収)-4-{4-[(1幻-2，3-二氢-1!1-茚-1-基氨基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基}-2-羟基环戊基)甲酯盐酸盐(I)
权利要求
1. 一种式(I)化合物，
2.根据权利要求1所述的化合物，其中至少85重量％是结晶形式。
3.根据权利要求1所述的化合物，其中至少95重量％是结晶形式。
4.根据权利要求1所述的化合物，其中所述结晶形式是形式1。
5.根据权利要求4所述的化合物，其中形式1是以在2Θ角9.6°、13.6°和19.1°处具有峰的XRPD图案为特征。
6.根据权利要求4所述的化合物，其中形式1是以在2θ角9. 6°、13.6°、14.5°、 19.1°和23. 7°处具有峰的XRPD图案为特征。
7.根据权利要求4所述的化合物，其中形式1是以(I-i)到(I-iv)中至少两者为特征(I-i)在2 θ角9. 6°、13. 6°和19.1°处具有峰的XRPD图案; (Ι- )实质上如图2中所示的DSC曲线； (I-iii)实质上如图3中所示的TGA曲线； (I-iv)在水中溶解度为约7. 8mg/mL。
8.根据权利要求1所述的化合物，其中所述结晶形式是形式2。
9.根据权利要求8所述的化合物，其中形式2是以在2θ角8. 7°、18.2°和23. 8°处具有峰的XRPD图案为特征。
10.根据权利要求8所述的化合物，其中形式2是以在2θ角8. 7°、18.2°、19.4°、 23.8° ,24. 3°和27. 5°处具有峰的XRPD图案为特征。
11.根据权利要求8所述的化合物，其中形式2是以(ΙΙ-i)到(ΙΙ-iii)中至少两者为特征(ΙΙ-i)在2 θ角8. 7° ,18. 2°和23. 8处具有峰的XRPD图案； (Il-ii)实质上如图5中所示的DSC曲线； (ΙΙ-iii)实质上如图5中所示的TGA曲线。
12.根据权利要求1所述的化合物，其中所述结晶形式是形式3A。
13.根据权利要求12所述的化合物，其中形式3A是以在2θ角10. 9°、14.6°、19.5° 和24. 0°处具有峰的XRPD图案为特征。
14.根据权利要求12所述的化合物，其中形式3Α是以在2Θ角10.9°、14.6°、 16.9° ,19. 5° ,24. 0°和25. 9°处具有峰的XRPD图案为特征。
15.根据权利要求12所述的化合物，其中形式3A是以(ΙΙΙ-i)到(ΙΙΙ-iii)中至少两者为特征(111-土)在2 9 角 10. 9° ,14. 6° ,19. 5° 和 24. 0° 处具有峰的 XRPD 图案； (ΙΙΙ-ii)实质上如图7中所示的DSC曲线； (ΙΙΙ-iii)实质上如图7中所示的TGA曲线。
16.根据权利要求1所述的化合物，其中所述结晶形式是形式:3B。
17.根据权利要求16所述的化合物，其中形式;3B是以在2θ角10. 8°、16.9°、23. 7° 和24. 0°处具有峰的XRPD图案为特征。
18.根据权利要求16所述的化合物，其中形式;3Β是以在2Θ角10.8°、14.5°、 16.9° ,19. 3° ,21. 2° ,23. 7° ,24. 0° 和 28. 8° 处具有峰的 XRPD 图案为特征。
19.根据权利要求16所述的化合物，其中形式;3Β是以(IV-i)到(IV-iii)中至少两者为特征(IV-i)在 2 θ 角 10. 8° ,16. 9° ,23. 7° 和 24. 0° 处具有峰的 XRPD 图案； (IV-ii)实质上如图9中所示的DSC曲线； (IV-iii)实质上如图9中所示的TGA曲线。
20.根据权利要求1所述的化合物，其中所述结晶形式是形式3C。
21.根据权利要求20所述的化合物，其中形式3C是以在2θ角11.0°、12.2°和 24. 4°处具有峰的XRPD图案为特征。
22.根据权利要求20所述的化合物，其中形式3C是以在2Θ角11.0°、12.2°、 14.9° ,19. 8° ,24. 0°和24. 4°处具有峰的XRPD图案为特征。
23.根据权利要求20所述的化合物，其中形式3C是以(V-i)到(V-iii)中至少两者为特征(V-i)在2 θ角11.0° ,12. 2°和24. 4°处具有峰的XRPD图案； (V-ii)实质上如
图11中所示的DSC曲线； (V-iii)实质上如图11中所示的TGA曲线。
24.根据权利要求1所述的化合物，其中所述结晶形式是形式5。
25.根据权利要求M所述的化合物，其中形式5是以在2θ角16. 7°和22. 9°处具有峰的XRPD图案为特征。
26.根据权利要求M所述的化合物，其中形式5是以在2Θ角16.7°、17.2°,18. 1° 和22. 9°处具有峰的XRPD图案为特征。
27.根据权利要求M所述的化合物，其中形式5是以(VI-i)到(Vl-iv)中至少两者为特征(VI-i)在2 θ角16. 7°和22. 9°处具有峰的XRPD图案； (Vl-ii)实质上如图13中所示的DSC曲线； (VI-iii)实质上如图13中所示的TGA曲线。
28.根据权利要求1所述的化合物，其中所述结晶形式是形式7。
29.根据权利要求观所述的化合物，其中形式7是以在2θ角15. 4°、17.3°、19.6° 和22. 5°处具有峰的XRPD图案为特征。
30.根据权利要求观所述的化合物，其中形式7是以在2θ角10.0°、15.4°、16.6°、·17.3° ,18. 0° ,18. 3° ,19. 6° ,22. 0° 和 22. 5° 处具有峰的 XRPD 图案为特征。
31.根据权利要求观所述的化合物，其中形式7是以(VII-i)到(VII-iii)中至少两者为特征作11-土)在2 9 角 15. 4° ,17. 3° ,19. 6° 和 22. 5° 处具有峰的 XRPD 图案； (Vll-ii)实质上如图15中所示的DSC曲线； (VII-iii)实质上如图15中所示的TGA曲线。
32.—种医药组合物，其包含根据权利要求1至31中任一权利要求所述的化合物和医药学上可接受的载剂或稀释剂。
33.根据权利要求1至31中任一权利要求所述的化合物，其用于治疗有需要的患者的癌症。
34.根据权利要求33所述的化合物，其中所述癌症是白血病或淋巴瘤。
35.一种用于治疗有需要的患者的癌症的医药组合物，其包含作为活性成分的根据权利要求1至31中任一权利要求所述的化合物，和医药学上可接受的载剂或稀释剂。
36.根据权利要求35所述的医药组合物，其中所述癌症是白血病或淋巴瘤。
37.一种根据权利要求1至31中任一权利要求所述的化合物的用途，其用于制备供治疗癌症的医药组合物。
38.根据权利要求37所述的用途，其中所述癌症是白血病或淋巴瘤。
39.一种有效量的根据权利要求1至31中任一权利要求所述的化合物的用途，其用于治疗有需要的患者的癌症。
全文摘要
本发明揭示一种式(I)化合物；其结晶形式和其溶剂化物；包含医药有效量的所述式(I)化合物或其结晶形式或其溶剂化物和医药学上可接受的载剂或稀释剂的医药组合物；以及式(I)化合物或者其结晶形式或其溶剂化物用于治疗患有或经受包括例如癌症在内能够通过抑制E1活化酶，尤其NAE改善的病理病况的患者的用途。
文档编号C07D487/04GK102421780SQ201080021322
公开日2012年4月18日 申请日期2010年5月13日 优先权日2009年5月14日
发明者伊恩·G·阿米蒂奇, 玛丽安娜·兰斯顿, 里努·乔普拉, 马丁·伊恩·库珀 申请人:米伦纽姆医药公司