专利名称：一种2-巯基-5-二氟甲氧基-1h-苯并咪唑的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种2-巯基-5- 二氟甲氧基-IH-苯并咪唑的制备方法，属于药品制造领域。
背景技术：
2-巯基-5- 二氟甲氧基-IH-苯并咪唑是合成新药泮托拉唑的重要中间体，现有的制备2-巯基-5- 二氟甲氧基-IH-苯并咪唑的方法为以活性炭为载体、贵金属钯为催化剂， 用氢气还原2-硝基-4- 二氟甲氧基苯胺，产物4- 二氟甲氧基邻苯二胺以其盐酸盐的形式分离出来，再溶于乙醇一水溶液，加氢氧化钠固体和乙氧基磺原酸钾，回流15h，然后处理得 2-巯基-5- 二氟甲氧基-IH-苯并咪唑，该方法成本较高，工艺复杂，后处理麻烦，且总收率不到70%。
发明内容
为了克服现有技术存在的缺点，本发明提供了一种2-巯基-5-二氟甲氧基-IH-苯并咪唑的制备方法，其特征在于该制备方法的步骤为向2-硝基-4-二氟甲氧基苯胺的95%乙醇溶液中加入催化剂Raney-Ni和还原剂水合胼，50_70°C保温l_2h，还原得2-氨基-4- 二氟甲氧基苯胺，补加等量的Raney-Ni，回流2_6h，滤去催化剂，向滤液中加入乙氧基磺原酸钾，在70-90°C下加热回流3- ，静置冷却；将反应液倒入200ml的水中，加稀盐酸调节至PH为3，转变为白色固体，再过滤，水洗至滤液呈中性，滤饼溶于适量氢氧化钠溶液中，活性炭脱色，得2-巯基-5- 二氟甲氧基-IH-苯并咪唑。所述2-硝基-4-二氟甲氧基苯胺、水合胼和乙氧基磺原酸钾的摩尔比为 (1-1.5) 2 (1.1-1.6)。该制备方法中所有反应采用一锅法。有益效果该发明以水合胼作还原剂，在Raney-Ni催化下还原2_硝基_4_ 二氟甲氧基苯胺，还原产物不经分离一锅法用于2-巯基-5- 二氟甲氧基-IH-苯并咪唑的制备，总收率达95%以上，操作简便、安全，更适合于工业化生产。
具体实施例方式以下是通过实施例进一步说明本发明的技术方案。实施例1向4g、0. 02mol的2_硝基_4_ 二氟甲氧基苯胺的95%乙醇(50ml)溶液中加入催化剂Raney-Ni (0. 2g)和还原剂水合胼(2. 52g质量分数为80%的溶液，0. 04mol)，60°C保温池，还原得2-氨基-4- 二氟甲氧基苯胺，补加0. 2gRaney-Ni,回流4h，滤去催化剂，向滤液中加入乙氧基磺原酸钾(4. 2g，0. 026mol)，在80°C下加热回流证，静置冷却；将反应液倒入 200ml的水中，加稀盐酸调节至PH为3，转变为白色固体，再过滤，水洗至滤液呈中性，滤饼溶于20ml氢氧化钠溶液中，活性炭脱色，得4. 07g白色粉末2-巯基-5- 二氟甲氧基-IH-苯并咪唑。总收率96% (mp :251-253°C )。
实施例2向6g、0. 015mol的2_硝基_4_ 二氟甲氧基苯胺的95 %乙醇(50ml)溶液中加入催化剂Raney-Ni (0. 3g)和还原剂水合胼(3. 52g质量分数为80%的溶液，0. 03mol),70°C 保温1.证，还原得2-氨基-4-二氟甲氧基苯胺，补加0. 3gRaney-Ni，回流证，滤去催化剂， 向滤液中加入乙氧基磺原酸钾(5. 28，0.018!1101)，在901下加热回流411，静置冷却；将反应液倒入200ml的水中，加稀盐酸调节至PH为3，转变为白色固体，再过滤，水洗至滤液呈中性，滤饼溶于20ml氢氧化钠溶液中，活性炭脱色，得5. 36g白色粉末2-巯基-5- 二氟甲氧基-IH-苯并咪唑。总收率97% (mp :251-253°C )。
权利要求
1.一种2-巯基-5-二氟甲氧基-IH-苯并咪唑的制备方法，其特征在于该制备方法的步骤为向2-硝基-4-二氟甲氧基苯胺的95%乙醇溶液中加入催化剂Raney-Ni和还原剂水合胼，50-70°C保温l_2h，还原得2-氨基-4- 二氟甲氧基苯胺，补加等量的Raney-Ni， 回流滤去催化剂，向滤液中加入乙氧基磺原酸钾，在70-90°C下加热回流3- ，静置冷却；将反应液倒入200ml的水中，加稀盐酸调节至PH为3，转变为白色固体，再过滤， 水洗至滤液呈中性，滤饼溶于适量氢氧化钠溶液中，活性炭脱色，得2-巯基-5- 二氟甲氧基-IH-苯并咪唑。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述2-硝基-4-二氟甲氧基苯胺、 水合胼和乙氧基磺原酸钾的摩尔比为(1-1.5) 2 (1.1-1.6)。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于该制备方法中所有反应采用一锅法。
全文摘要
本发明提供一种2-巯基-5-二氟甲氧基-1H-苯并咪唑的制备方法，以水合肼作还原剂，在Raney-Ni催化下还原2-硝基-4-二氟甲氧基苯胺，还原产物不经分离一锅法用于2-巯基-5-二氟甲氧基-1H-苯并咪唑的制备，总收率达95％以上，操作简便、安全，更适合于工业化生产。
文档编号C07D235/28GK102311391SQ20111017199
公开日2012年1月11日 申请日期2011年6月24日 优先权日2011年6月24日
发明者张新荣, 邢将军, 邢晓飞 申请人:南通诚信氨基酸有限公司