专利名称：氟代二氢吡咯或氟代吡咯的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种氟代二氢吡咯或氟代吡咯及其从联烯制备的新方法。
背景技术：
含氮杂环(如二氢吡咯和吡咯等)广泛的用于医药、农药等领域，通过将氟离子的引入到这些含氮杂环分子中，可以极大地提高药物的活性，提高药效。通过文献检索，发现大量专利中描述的药物及其先导化合物中含有氟代二氢吡咯或氟代吡咯结构。然而，目前合成这样的氟代吡咯方法不多，而且存在着路线繁琐，底物兼容性不好，条件苛刻等诸多问
题。
发明内容
本发明要解决的问题是提供一种氟代二氢吡咯或氟代吡咯。本发明要解决的另外一个问题是提供一种利用比较温和的氟化试剂，通过对联烯的双官能化在直接构建杂环分子的同时引入氟原子，高效、高选择性的合成上述的氟代二氢吡咯，或者再进一步的合成上述的氟代吡咯化合物。本发明的一种氟代二氢吡咯或氟代吡咯化合物，具有如下的结构式
权利要求
1.一种氟代二氢吡咯或氟代吡咯化合物，具有如下的结构式
2.根据权利要求I所述的氟代二氢吡咯或氟代吡咯化合物，其特征是所述的氟代二氢吡咯化合物具有如下的结构式
3.一种合成如权利要求I所述的氟代二氢吡咯或氟代吡咯的方法，其特征是包括步骤(I)、(2)或步骤(1)-(2) (1)在有机溶剂中和10-50°C下，金属银盐，NFSI，无机碱和消旋或者光学活性的联烯底物反应5-30小时合成消旋或光学活性的氟代二氢吡咯化合物；所述的NFSI为N-氟代双苯磺酰胺氧化剂；所述的金属银盐用量为所述的联烯底物的1-300%摩尔当量；所述无机碱用量为所述的联烯底物的100-500%摩尔当量；NFSI用量为所述的联烯底物的100-500%摩尔当量； (2)在有机溶剂中，氟代二氢吡咯化合物和有机碱在10-60°C的条件下反应O.2-10小时或者氟代二氢吡咯化合物在60-150°C先发生氧化反应O. 2-48小时然后在10_50°C下与有机碱发生芳构化反应O. 2-10小时；所述的氧化反应的氧化剂的用量为氟代二氢吡咯化合物的100-1000%摩尔当量；有机碱的用量为氟代二氢吡咯化合物的100-1000%摩尔当量; 所述的联烯底物、消旋或光学活性的氟代二氢吡咯和氟代吡咯的结构式分别为
4.根据权利要求3所述的方法，其特征是步骤(I)反应结束后过滤除去不溶物，经洗涤浓缩后，再柱层析分离。
5.根据权利要求3所述的方法，其特征是所述的金属银盐为硝酸银、亚硝酸银，三氟甲烷磺酸银，四氟硼酸银，醋酸银，氟化银或单质银；所述的无机碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾，碳酸氢钠或碳酸铯；所述的有机碱为C1-4醇的钾盐或钠盐。
6.根据权利要求3所述的方法，其特征是所述的氧化剂为2，3-二氯-5，6- 二氰基对二苯醌。
7.根据权利要求3所述的方法，其特征是步骤(I)所述的有机溶剂为包括乙醚、二氧六环乙二醇二甲醚或苯甲醚在内的醚类溶剂、丙酮、苯、甲苯或二甲苯；步骤(2)所述的有机溶剂为二甲亚砜、N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、苯、甲苯、乙醇或甲醇。
全文摘要
本发明涉及一种氟代二氢吡咯或氟代吡咯化合物及其制备方法，具体地说是一种4-氟-2，5-二氢吡咯和4-氟吡咯化合物及其从简单的含氮的联烯出发的制备新方法。该反应是在金属催化下，利用N-氟代双苯磺酰胺(NFSI)为氧化剂，同时作为氟源，通过联烯的氟胺化反应，高选择性的得到4-氟-2，5-二氢吡咯化合物，对该产物进行芳构化，可得到相应的4-氟吡咯化合物。
文档编号C07D207/34GK102863371SQ20111018754
公开日2013年1月9日 申请日期2011年7月6日 优先权日2011年7月6日
发明者刘国生, 徐涛 申请人:中国科学院上海有机化学研究所