专利名称：一种阿替洛尔的制备方法
技术领域：
本发明涉及药物合成领域，具体涉及一种阿替洛尔的制备方法。
背景技术：
阿替洛尔(Atenolol),如化合物II所示，是上世纪70年代初期，由英国帝国化学公司(ICI)首先创制的，为选择性β I肾上腺素受体阻滞剂，不具有膜稳定作用和内源性拟交感活性。但不抑制异丙肾上腺素的支气管扩张作用。其降血压与减少心肌耗氧量的机制与普奈洛尔相同。大规模临床试验证实，阿替洛尔可减少急性心肌梗死0-7天的死亡率。治疗剂量对心肌收缩力无明显抑制。阿替洛尔起效快，持续时间长，无积蓄性中毒的危险，可长期使用。
权利要求
1.一种阿替洛尔的制备方法，其特征在于，以3-(4-乙酰氨基)苯氧基_1，2环氧丙烷和异丙胺为起始原料，在式(I)所示的碳酸酯双子表面活性剂的催化下，进行胺化反应制得;
2.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于，所述式(I)中X为氯或溴；η= 12、 14 或 16。
3.根据权利要求I或2所述的制备方法，其特征在于，所述碳酸酯双子表面活性剂的用量为3-(4-乙酰氨基)苯氧基-I，2环氧丙烷重量的I 10% ;优选2 5%。
4.根据权利要求I或2所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括将胺化反应产物采用异丙醇和水的混合溶剂进行重结晶精制。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法为将3-(4-乙酰氨基)苯氧基-1，2环氧丙烷、有机溶剂、碳酸酯双子表面活性剂、无机碱和水混合均匀；升温至60 70°C，滴加异丙胺，滴加完毕后，维持温度不变反应2. 5 4小时；反应结束后将有机层分离并浓缩得阿替洛尔粗品；所述粗品用异丙醇和水的混合溶剂进行重结晶，晶体烘干即得。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，按摩尔量所述异丙胺的用量为3-(4-乙酰氨基)苯氧基-1,2环氧丙烧的3 5倍。
7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述异丙胺的滴加时间为20 40分钟。
8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、甲苯、苯或二氯甲烷。
9.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、 碳酸钠或碳酸钾。
10.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述异丙醇和水的混合溶剂中，按体积比为异丙醇水=4 O. I O. 3。
全文摘要
本发明涉及一种阿替洛尔的制备方法，以3-(4-乙酰氨基)苯氧基-1，2环氧丙烷和异丙胺为起始原料，在式(I)所示的碳酸酯双子表面活性剂的催化下，进行胺化反应制得。本发明技术方案采用碳酸酯双子表面活性剂作为催化剂，可缩短反应时间，明显提高合成效率，得到的产品收率高、纯度好；制备过程简化了操作，优化了工艺，适于工业化应用。
文档编号C07C235/34GK102603557SQ201110460978
公开日2012年7月25日 申请日期2011年12月29日 优先权日2011年12月29日
发明者张亚, 张昌卓, 李亚龙, 汪洪湖, 赵辉, 陈文婕, 韦亚锋 申请人:蚌埠丰原医药科技发展有限公司