专利名称：葫芦素衍生物及制备方法
技术领域：
本发明涉及葫芦素的多种衍生物，具体涉及葫芦素B和E的多种衍生物，还涉及这些衍生物的制备方法。
背景技术：
葫芦素(cucurbitacin)属于19-甲基出现在C-9位上的一类四环三職化合物,主要分布于葫芦科植物中，在十字花科、玄參科、秋海棠科、杜英科、四数木科等高等植物及一些大型真菌中也有发现。葫芦素系葫芦科植物甜瓜(Cucumis melo L.)瓜蒂的提取物，葫芦素具有多种生物活性，具有解毒清热，利湿退黄作用，是临床上用于治疗慢性肝炎和原发 性肝癌的有效中成药。我国古代就采用中药甜瓜(Cucumis melo L.)瓜蒂治黄疸病,又能催吐、祛痰,用于痰涎宿食。60年代开始随着葫芦素化学结构的确立，国外有人研究其抗肿瘤作用。国内70年代初从中药甜瓜蒂中分离出葫芦素B、E等成分，并进行了抗肿瘤、免疫增强和抗肝炎等药理研究。报道的药理作用有细胞毒与抗癌作用；抗化学致癌作用；保肝、抗肝炎作用；提高免疫功能；对心血管的作用；抗炎；抑制肝纤维增生的作用；此外还能刺激胃肠运动，还能避孕。在我们的研究中，通过化学合成的方法发现了葫芦素B和E的一些新衍生物，这些新衍生物具有和葫芦素B、E基本一祥的作用，诞生了本发明。
发明内容
本发明的第一个目的是提供葫芦素B和E的多种新衍生物和它们的盐；本发明的第二个目的是提供葫芦素B和E的新衍生物的制备方法。本发明提供了六种葫芦素B的新衍生物、六种葫芦素E的新衍生物以及它们的药学上可接受的盐，
这些新衍生物的化学结构如下
权利要求
1.式I、式II、式III、式IV、式V或式VI表示的葫芦素B衍生物，或者其药学上可接受的盐
2.制备式I或式II的葫芦素B衍生物的方法，其特征在于 首先，将葫芦素B溶解在甲醇中，然后加入氢氧化锂水溶液，室温搅拌，浓缩，残余物以二氯甲烷溶解，以碱水洗涤，有机层干燥浓缩，得式VII表示的白色固体，
3.制备式III或式IV的葫芦素B衍生物的方法，其特征在于 将式I的葫芦素B衍生物溶解在乙醇中，然后加入钯碳，氮气置换，然后氢气置换，保持2 atm压力，搅拌反应，过滤，浓缩，得白色固体，即为所述式III的葫芦素B衍生物； 或者，将式II的葫芦素B衍生物溶解在乙醇中，然后加入钯碳，氮气置换，然后氢气置换，保持2 atm压力，搅拌反应，过滤，浓缩，得白色固体，即为所述式IV的葫芦素B衍生物。
4.制备式V的葫芦素B衍生物的方法，其特征在于 (1)将葡萄糖溶解在丙酮中，然后加入1，I-二甲氧基丙烷以及硫酸，室温搅拌，浓缩至尽，残余物以乙酸乙酯溶解，以水洗涤，有机层干燥浓缩，得到式VIII表示的无色油状物，
5.制备式VI的葫芦素B衍生物的方法，其特征在于 将式V的葫芦素B衍生物溶解在乙醇中，然后加入钯碳，氮气置换，然后氢气置换，保持2 atm压力，搅拌反应，过滤，浓缩，得白色固体，即为所述式VI的葫芦素B衍生物。
6.式X、式XI、式XII、式XIII、式XIV或式XV表示的葫芦素E衍生物，或者其药学上可接受的盐
7.制备式X或式XI的葫芦素E衍生物的方法，其特征在于 首先，将葫芦素E溶解在甲醇中，然后加入氢氧化锂水溶液，室温搅拌，浓缩，残余物以二氯甲烷溶解，以碱水洗涤，有机层干燥浓缩，得式XVI表示的白色固体，
8.制备式XII或式XIII的葫芦素E衍生物的方法，其特征在于 将式X的葫芦素E衍生物溶解在乙醇中，然后加入钯碳，氮气置换，然后氢气置换，保持2atm压力，搅拌反应，过滤，浓缩，得所述式XII的葫芦素E衍生物； 或者，将式XI的葫芦素E衍生物溶解在乙醇中，然后加入钯碳，氮气置换，然后氢气置换，保持2 atm压力，搅拌反应,过滤,浓缩,得所述式XIII的葫芦素E衍生物。
9.制备式XIV的葫芦素E衍生物的方法，其特征在于 (I)将葡萄糖溶解在丙酮中，然后加入1，I-二甲氧基丙烷以及硫酸，室温搅拌，浓缩至尽，残余物以乙酸乙酯溶解，以水洗涤，有机层干燥浓缩，得到所述式VIII表示的无色油状物，
10.制备式XV的葫芦素E衍生物的方法，其特征在于 将式XIV的葫芦素E衍生物溶解在乙醇中，然后加入钯碳，氮气置换，然后氢气置换，保持2 atm压力，搅拌反应，过滤，浓缩，得所述式XV的葫芦素E衍生物。
全文摘要
本发明公开了葫芦素B和E的多种新衍生物，以及它们的盐，还公开了这些新衍生物的制备方法，这些新衍生物以及它们的盐，由于分别与葫芦素B、E具有共同的基本结构，所以性质也基本与葫芦素B、E一样，具有较好的抗癌、抗病毒、抗炎症和保肝脏作用，而且毒副作用较低。
文档编号C07J9/00GK102659888SQ20121005268
公开日2012年9月12日 申请日期2012年3月2日 优先权日2012年3月2日
发明者张南, 谭国良, 钟荣 申请人:张南, 苏州麦迪仙医药科技有限公司, 钟荣