降低葫芦素毒性的组合物及其医药用途
【专利摘要】本发明公开了一种降低葫芦素毒性的组合物及其医药用途。所述的降低葫芦素毒性的组合由葫芦素与辅酶Q10、牛磺酸中的至少一种组成，由葫芦素与辅酶Q10组成时，葫芦素与辅酶Q10的重量1:0.1-100000；由葫芦素与牛磺酸组成时，葫芦素与牛磺酸的重量比为1:1-10000；由葫芦素、辅酶Q10和牛磺酸组成时，葫芦素、辅酶Q10和牛磺酸的重量比为1:0.1-100000:0.1-100000。临床上可用于慢性肝炎治疗，也可用于癌症的预防和治疗。
【专利说明】降低葫芦素毒性的组合物及其医药用途
【技术领域】
[0001]本发明属于医药【技术领域】，公开一种降低葫芦素毒性的组合物及其医药用途。
【背景技术】
[0002]葫芦素类(Cucurbitacins)成分是从植物中提取的一类高度氧化的四环三職类化合物，至今已发现40多种。我国古代就采用中药甜瓜蒂，治疗黄疸病，又能催吐、祛痰，用于痰涎宿食，神农本草曾记载瓜蒂能消除水湿，消灭蛊毒，使涌吐、泻下，用来治疗严重的水邪，四肢浮肿，咳嗽气喘，以及误食毒物，停于胃脘尚未吸收者，由此可见葫芦素类药物在我国、治病救人的历史之悠久。该类成分多数存在于葫芦科植物中，部分存在了其它植物中。目前，我国批准生产的葫芦素又叫葫芦素BE，为中药甜瓜蒂(别名:苦丁香)提取物，主要含葫芦素B、E等成分，现有的提取物中葫芦素B含量为60%以上，其质量标准收载于我国部颁标准中。具有抗肿瘤、抗化学致癌、保肝、提高免疫力等多种生物活性。
[0003]体外试验表明CuBE对人鼻咽癌细胞(KB)和人宫颈癌细胞(HeLa)有很强的细胞毒作用，其半数有效剂量(ED50)为0.005~0.01 μ g/mL，对肝、脑肿瘤及恶性黑素细胞瘤也有较强的抑制作用。有些学者研究CuBE对人口腔鳞癌(Tca8113、Bca⑶885)的敏感性时发现，CuBE对人口腔鳞癌细胞有较强的杀伤作用。动物实验表明CuBE (0.5 mg/kg, ip)对肉瘤180与艾氏腹水癌小鼠有较好疗效，对小鼠肉瘤37和小鼠肝癌细胞有明显的抑制作用，并且对大鼠Walkler癌和小鼠lewis肺癌有较好疗效。近年来杨凯等将CuBE制成纳米微粒，治疗小鼠宫颈癌U14建立的口腔癌颈淋巴结转移动物模型，取得了良好的抗癌效果。临床试验结果表明CuBE用于治疗肝癌，对早期、中期肝癌的疗效较好，单纯型总有效率为80 %、显效率66 %;硬化型总有效率65 %，显效率28 %。抗化学致癌作用的实验结果表明，苯并芘在细胞代谢中可产生致癌物质，而小剂量的CuBE可显著抑制苯比芘的代谢物即9，10- 二醇-B (a) P和9-羟-B (a) P的生成，从而抑制终致癌物质的形成，发挥抗化学致癌作用。
[0004]国外有研究显示CuB具有比阳性对照药阿霉素更强的抗癌活性，且对人结肠、乳腺、肝脏及中枢神经系统的癌细胞均表现出最强的生长抑制作用。有研究者从Cucurbitaandreana果实中提取出CuB、D、E和I单体,并分别评价了这些化合物对人结肠(HCT-116)、乳腺(MCF-7)、肺(NC1-H460)和中枢神经系统(CNS) (SF-268)癌细胞生长的抑制作用，由结果可知，CuB对人结肠、乳腺、肝脏及中枢神经系统的癌细胞均表现出比同类化合物强的生长抑制作用。可见CuB的抗癌活性值得进一步的研究和应用。
[0005]虽然葫芦素的药理作用广泛，但是其毒性也较大，服用葫芦素后，部分病例可引起腹部不适、恶心、轻度腹泻等胃肠道反应，少数病例可出现短暂口干、头昏。大剂量使用时，可引起严重贫血、频繁呕叶和腹泻，甚至呼吸、循环衰竭而死亡。
[0006]
因此，如何在保持和提高葫芦素疗效的同时，降低其治疗成本、扩展适用人群、减小毒副反应、提高顺应性与耐受性等是葫芦素类药物研发的重点。[0007]辅酶Q类化合物在自然界分布广泛，存在于许多动物、植物和微生物中，目前已发现的辅酶Q类包括辅酶Ql至辅酶Q13。人体内最多的是辅酶QlO，1957年，英国Morton教授从患有维生素A缺乏症的大鼠肝脏中分离得到辅酶Q10，并称之为泛醌。
[0008]辅酶QlO的醌式结构及侧链的异戊烯结构，决定了它在生物体中的重要功能。它是呼吸链中的重要递氢体，是生物体细胞能量生成要素；它还具有抗氧化和控制细胞内氧气流动的功能；是细胞代谢激活剂和非特异性免疫增强剂；它能把食物转化为细胞生存必需的能量，使细胞保持最佳状态，保护生物膜结构完整性；提高有机体的免疫力。在药用方面:目前主要用于心血管疾病、急慢性肝炎及癌症的辅助用药，对艾滋病、糖尿病、帕金森症等神经退行性疾病以及线粒体疾病有显著的辅助治疗。
[0009]牛磺酸，又称2-氨基乙磺酸，最早由牛黄中分离出来，故得名。它是一种非蛋白质氨基酸，不参与体内蛋白质的生物合成，但是与胱氨酸、半胱氨酸的代谢密切相关。其生理功能广泛，主要有促进婴幼儿脑组织和智力发育、提高神经传导和视觉机能、抑制血小板凝集、降低血脂、保持人体正常血压、防止动脉硬化、抗心律失常、降低血液中胆固醇含量、治疗心力衰竭、影响脂类的吸收、改善内分泌状态、增强人体特异性和非特异性免疫功能、不依赖于增加胰岛素的降血糖作用、抑制白内障的发生发展、改善记忆的功能、镇静、镇痛、消炎等作用。
[0010]目前，虽然有文献报道，醋酸钠、葡萄糖、维生素C对B、E混合物最小致死量引起的小鼠死亡有明显保护作用，即醋酸钠、葡萄糖、维生素C 一定程度上可以降低葫芦素的毒副作用，但尚未有将葫芦素与辅酶QlO和/或牛磺酸联合使用，降低葫芦素毒副作用的同时用于癌症的预防和/或治疗及慢性迁延性肝炎的辅助治疗。
[0011]
【发明内容】
:
基于上述，我们提出本发明的目的，即提供一种降低葫芦素毒性的组合物及其医药用`途。
[0012]本发明所提供的一种降低葫芦素毒性的组合物由葫芦素与辅酶QlO和/或牛磺酸组成。
[0013]当本发明所提供的一种降低葫芦素毒性的组合物由葫芦素与辅酶QlO组成时，葫芦素与辅酶QlO的重量比为1:0.1-100000,作为优选,葫芦素与辅酶QlO的重量比为1:1-10000，作为更优选，葫芦素与辅酶QlO的重量比为1: 5-1000。
[0014]当本发明所提供的一种降低葫芦素毒性的组合物由葫芦素与牛磺酸组成时，葫芦素与牛磺酸的重量比为1:0.1-100000,作为优选，葫芦素与牛磺酸的重量比为1:1-10000，作为更优选，葫芦素与牛磺酸的重量比为1: 5-1000。
[0015]当本发明所提供的一种降低葫芦素毒性的组合由葫芦素、辅酶QlO和牛磺酸组成时，葫芦素、辅酶Qio和牛磺酸的重量比为1:0.1-100000:0.1-100000，作为优选，葫芦素、辅酶QlO和牛磺酸的重量比为1: 1-10000: 1-10000，作为更优选，葫芦素、辅酶QlO和牛磺酸的重量比为1: 5-1000: 5-1000。
[0016]本发明所提供的一种降低葫芦素毒性的组合物，其中葫芦素包括葫芦素A、B、C、D、
E、1、Q、S，双氢葫芦素A、B、C、D、E、1、Q、S和异葫芦素A、B、C、D、E、1、Q、S，各种葫芦素对应的糖甙类物质中的一种或者两种以上。
[0017]本发明所提供的一种降低葫芦素毒性的组合物的医药用途，其特征在于，所述用于降低葫芦素毒性的组合可以与药学上可以接受的载体共同或是分别制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、贴剂、软膏剂、混悬剂、糖浆剂、口服液、贴剂、气雾剂、栓剂、滴鼻剂或注射剂，及其相应的缓控释剂；也可以制成包合物、脂质体、微球、纳米粒或乳剂，用于腔道给药、外用、口服、注射。
[0018]本发明所提供的一种降低葫芦素毒性的组合物的医药用途，其特征在于，所述的用于降低葫芦素毒性的组合中各组分的量，以小鼠口服给药剂量计算:葫芦素为0.0001-15mg/kg ,作为优选,葫芦素为0.001-10 mg/kg,作为更优选,葫芦素为0.01-5 mg/kg ;辅酶QlO为1-15 000 mg/kg,作为优选，辅酶QlO为5-10 000 mg/kg，作为更优选，辅酶QlO为50-1 000 mg/kg ;牛磺酸为1-20 000 mg/kg，作为优选，牛磺酸为10-10 000 mg/kg，作为更优选，牛磺酸为50-1000 mg/kg,分I次_4次给药。
[0019]本发明所提供的一种降低葫芦素毒性的组合物的医药用途，其特征在于，所述的用于降低葫芦素毒性的组合中各组分的量，以健康成人剂量计算:葫芦素为0.01-10mg/d,作为优选，葫芦素为0.l-8mg/kg,作为更优选，葫芦素为0.3-3mg/kg ;辅酶QlO为1-3000mg/d，作为优选，辅酶QlO为10-2000 mg/kg，作为更优选，辅酶QlO为30-1500 mg/kg ;牛磺酸为1-3000 mg/d,作为优选,牛磺酸为10-2000 mg/kg,作为更优选,牛磺酸为50-1500 mg/kg ;分I次-4次给药。
[0020]本发明所提供的一种降低葫芦素毒性的组合物的医药用途，其特征在于，用于慢性肝炎的治疗。
[0021]本发明所提供的一种降低葫芦素毒性的组合物的医药用途，其特征在于，用于肿瘤的预防。
[0022]本发明所提供的一种降低葫芦素毒性的组合物的医药用途，其特征在于，用于肿瘤的治疗。
[0023]应当理解，本发明所述一种降低葫芦素毒性的组合物的使用包括以下两种方式: 一是将本发明所述的一种降低葫芦素毒性的`组合物分别制成单独的制剂，两种制剂的
剂型可以相同，也可以不同，在使用时可以依次使用，也可以同时服用。依次给药时，给予第η种组分时前η-1种(η=3)组分应该还未丧失其在体内的有效作用。
[0024]二是将本发明所述的一种降低葫芦素毒性的组合物制成单一的复方制剂，使用时同时服用。
[0025]本发明的优点是:葫芦素与辅酶QlO和/或牛磺酸联合使用，在降低葫芦素毒副作用的同时可用于癌症的预防和/或治疗及慢性迁延性肝炎的辅助治疗。
【专利附图】
【附图说明】
[0026]附图1 B+Q1组及B+Q2组和对照组给药后小鼠的平均体重变化趋势；
附图2Β+Τ1组、Β+Τ2组及Β+Τ3组和对照组给药后小鼠的平均体重变化趋势；
附图3 B+Q+T1组、B+Q+T2组和B+Q+T3组和对照给药后小鼠的平均体重变化趋势；附图4 B+Q+TUB+Q+T2和B+Q+T3组给药后和对照组给药后各组CuB “表观半数致死量”比较B葫芦素，Q辅酶Q10，T牛磺酸。
【具体实施方式】[0027]为了更清除的理解本发明，以下结合发明人给出的依本发明的技术方案所完成的实施例对本发明做进一步的详细说明。
[0028]以下是本发明人给出的实施例，本发明并不局限于这些实施例，对本发明所做的任何形式上的变通和/或改变都将落入本发明保护范围。
[0029]在本发明中，若非特指，所述葫芦素包括葫芦素A、B、C、D、E、1、Q、S，双氢葫芦素A、B、C、D、E、1、Q、S和异葫芦素A、B、C、D、E、1、Q、S，各种葫芦素对应的糖甙类物质中的一种或者两种以上。所有的设备和原料等均可从市场购得或是本行业常用的。实施例1:葫芦素、辅酶QlO胶囊的制备
处方如下:
葫芦素100 mg
辅酶QlO50 g
F6850 g
微晶纤维素400 g
1000 粒
工艺:
按处方称取各组分，充分混匀后，灌装1号胶囊1000粒。
[0030]实施例2:葫芦素、辅酶Ql0片剂的制备 处方如下:
葫芦素100 mg
辅酶Ql050 g
乳糖100 g
淀粉110 g
PVP10 g
硬脂酸镁10 g
1000 片
工艺:
称取处方量的葫芦素、辅酶Ql0、乳糖，混合均匀后，加入110g淀粉制成的10%淀粉浆，喷雾制粒。再加入PVP 10g硬脂酸镁10g混合均匀后压制成1000片。
[0031]实施例3:葫芦素、牛磺酸胶囊的制备 处方如下:
葫芦素100 mg
牛磺酸50 g
F6850 g
微晶纤维素400 g
1000 粒
工艺:
按处方称取各组分，充分混匀后，灌装1号胶囊1000粒。
[0032]实施例4:葫芦素、牛磺酸片剂的制备 处方如下:葫芦素100 mg
牛磺酸50 g
乳糖100 g
淀粉110 g
PVP20 g
滑石粉20 g
1000 片
工艺:
称取处方量的葫芦素、牛磺酸、乳糖，混合均匀后，加入Iio g淀粉制成的10%淀粉浆，喷雾制粒。再加入PVP 20 g硬脂酸镁20 g混合均匀后压制成1000片。
[0033]实施例5:葫芦素、辅酶Q10、牛磺酸胶囊的制备 处方如下:
葫芦素100 mg
辅酶QlO50 g
牛磺酸50 g
F6850 g
微晶纤维素350 g
1000 粒
工艺:
按处方称取各组分，充分混匀后，灌装I号胶囊1000粒。
[0034]实施例6:葫芦素、辅酶QlO、牛磺酸片剂的制备 处方如下:
葫芦素100 mg
辅酶QlO50 g
牛磺酸50 g
乳糖100 g
淀粉110 g
PVP10 g
硬脂酸镁10 g
1000 片
工艺:
称取处方量的葫芦素、辅酶Q10、牛磺酸、乳糖，混合均匀后，加入110 g淀粉制成的10%淀粉浆，喷雾制粒。再加入PVP 10 g，硬脂酸镁10 g，混合均匀后压制成1000片。
[0035]实施例7:葫芦素、辅酶QlO复合乳剂的制备 处方如下:
葫芦素15 mg
辅酶 QlO150 mg
SPC300 mg
RH40600 mgMCT3000 mg
甘油300 mg
蒸馏水适量
30 mL
工艺:称取处方量葫芦素、辅酶Q10、MCT、SPC、RH40组成油相；称取处方量甘油、蒸馏水中组成水相，将两相分别加热至5(T55°C。待油相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入到油相中，继续搅拌20 min，制得初乳。将初乳用微射流仪在14000psi，均质5次后，以蒸馏水稀释其至30 ml，过0.22 μ m微孔滤膜，分装于西林瓶中，充氮气，加塞，加铝盖密封，100 °C流通蒸汽灭菌30 min，冷水喷淋使乳液迅速降至室温，即得成品O
[0036]实施例8:葫芦素、牛磺酸复合乳剂的制备 处方如下:
葫芦素9 mg
牛磺酸300 mg
SPC300 mg
RH40600 mg
MCT3000 mg
甘油300 mg
蒸馏水适量
30 mL
工艺:称取处方量葫芦素、MCT、SPC、RH40组成油相；称取处方量甘油、牛磺酸、蒸馏水中组成水相，将两相分别加热至5(T55°C。待油相、水相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入到油相中，继续搅拌20 min,制得初乳。将初乳用微射流仪在14000psi，均质5次后，以蒸馏水稀释其至30 ml，过0.22 μ m微孔滤膜，分装于西林瓶中，充氮气，加塞，加铝盖密封，100 °C流通蒸汽灭菌30 min，冷水喷淋使乳液迅速降至室温，即得成品O
[0037]实施例9:葫芦素、辅酶QlO、牛磺酸复合乳剂的制备 处方如下:
葫芦素9 mg
辅酶 QlO 150 mg
牛磺酸300 mg
SPC300 mg
RH40600 mg
MCT3000 mg
甘油300 mg
蒸馏水适量
30 mL 工艺:称取处方量葫芦素、辅酶Q10、MCT、SPC、RH40组成油相；称取处方量甘油、牛磺酸、蒸馏水中组成水相，将两相分别加热至5(T55°C。待两相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入到油相中，继续搅拌20 min，制得初乳。将初乳用微射流仪在14000 psi,均质5次后，以蒸懼水稀释其至30 ml,过0.22 μ m微孔滤膜,分装于西林瓶中，充氮气，加塞，加铝盖密封，100 °c流通蒸汽灭菌30 min，冷水喷淋使乳液迅速降至室温，gp得成品。
[0038]以下通过药效学实施例进一步证明本发明的有益效果。
[0039]实施例10:辅酶QlO (简写为:Q)对葫芦素B的降毒作用研究
取昆明种小白鼠，体重18~22克，雄性，随机分组，每组10只，各组给药方案如下:
给药剂量=CuB: B (5 mg/kg)
Q10: Ql(50 mg/kg) Q2 (100 mg/kg)
给药方式:B+Q复合乳剂
对照组:1.B (5 mg/kg)组
实验组:2.B+Q1组3.B+Q2组
各小鼠每天按照0.2ml/10g体重灌胃给药I次，连续7天。
[0040]评价指标:
1.给药后I小时内小鼠反应`
2.给药期间小鼠的平均体重变化趋势 实验结果:
1.给药后I小时内小鼠反应CuB组表现出如眼睑下垂、闭目、呼吸急促、原地不动、战栗(打颤)、体温下降、聚集不动、移动缓慢、身体蜷缩成刺猬状、失去平衡等很明显的毒副反应，且持续I小时左右。
[0041]B+Q1组及B+Q2组给药后20分钟时会表现出轻微的毒副作用，但很快恢复正常。
[0042]2.小鼠的平均体重变化趋势(附图1)
实施例11:牛磺酸(Tau，简写为:T)对葫芦素B的降毒作用研究 取昆明种小白鼠，体重18~22克，雄性，随机分组，每组10只，各组给药方案如下:
给药剂量=CuB: B (5 mg/kg)
Tau: Tl (300 mg/kg) T2 (600 mg/kg) T3 (900 mg/kg)
给药方式:B+T复合乳剂
对照组:1.B (5 mg/kg)组
实验组:2.B+T1 组 3.B+T2 组 4.B+T3 组
各小鼠每天按照0.2ml/10g体重灌胃给药I次，连续7天。
[0043]评价指标:
1.给药后I小时内小鼠反应
2.给药期间小鼠的平均体重变化趋势(附图2)
实验结果:
1.给药后I小时内小鼠反应
CuB组表现出如眼睑下垂、闭目、呼吸急促、原地不动、战栗(打颤)、体温下降、聚集不动、移动缓慢、身体蜷缩成刺猬状、失去平衡等很明显的毒副反应，且持续I小时左右。
[0044]B+T1组、B+T2组及B+T3组给药后30分钟时会表现出轻微的毒副作用，但很快恢
复正常。[0045]2.小鼠的平均体重变化趋势
实施例12:辅酶QlO (简写为:Q)、牛磺酸(Tau，简写为:T)对葫芦素B的降毒作用研
究
取昆明种小白鼠，体重18~22克，雄性，随机分组，每组10只，各组给药方案如下:
给药剂量=CuB: B (5 mg/kg)
Q10: Q (50 mg/kg)
Tau: Tl (300 mg/kg) T2 (600 mg/kg) Τ3 (900 mg/kg)
给药方式:B+Q+T复合乳剂 对照组:1.B (5 mg/kg)组
实验组:2.B+Q+T1 组 3.B+Q+T2 组 4.B+Q+T3 组 各小鼠每天按照0.2ml/10g体重灌胃给药I次，连续7天。
[0046]评价指标:
1.给药后I小时内小鼠反应 2.给药期间小鼠的平均 体重变化趋势(附图3)
实验结果:
1.给药后I小时内小鼠反应
CuB组表现出如眼睑下垂、闭目、呼吸急促、原地不动、战栗(打颤)、体温下降、聚集不动、移动缓慢、身体蜷缩成刺猬状、失去平衡等很明显的毒副反应，且持续I小时左右。
[0047]B+Q+T1组、B+Q+T2组和B+Q+T3组给药后20分钟时会表现出轻微的毒副作用，但很快恢复正常。
[0048]2.小鼠的平均体重变化趋势
实施例13:辅酶QlO、牛磺酸对小鼠口服葫芦素“表观半数致死量”的影响 实验方案:
取昆明种小白鼠，体重18~22克，雄性，随机分组，每组10只，各组给药方案如下: 初始给药剂量:CuB: B (5 mg/kg)、Q10: Q (50 mg/kg)
Tau: Tl (300 mg/kg) T2 (600 mg/kg) T3 (900 mg/kg)
给药方式:B+Q+T复合乳剂
各以CuB初始计量(5 mg/kg)开始灌胃给药,每给7天，CuB增加2.5mg/kg的剂量,直到小鼠死亡一半为止。
[0049]对照组:1.B (5 mg/kg)组
实验组:2.B+Q+T1 组 3.B+Q+T2 组 4.B+Q+T3 组 评价指标:
1.给药后I小时内小鼠反应
2.给药期间小鼠的平均体重变化趋势
3.CuB表观半数致死量 实验结果:
1.给药后I小时内小鼠反应
CuB组表现出如眼睑下垂、闭目、呼吸急促等很明显的毒副反应，且持续I小时左右。
[0050]B+Q+TUB+Q+T2和B+Q+T3组给药后20分钟时会表现出较CuB组明显减轻的毒副作用，且很快(30分钟时)恢复正常。
[0051]2.小鼠的平均体重变化趋势
每次增加给药剂量之后的两三天，各组小鼠平均体重均会有不同程度的下降，但到第七或八天时，小鼠平均体重又会恢复正常增长，总体趋势是上升。见附图4。
[0052]3. CuB表观半数致死量比较见附图4。
【权利要求】
1.一种降低葫芦素毒性的组合物，其特征在于，由葫芦素和辅酶或牛磺酸Qio组成，或由葫芦素、辅酶QlO和牛磺酸组成，由葫芦素与辅酶QlO组成时，葫芦素与辅酶QlO的重量比1:0.1-100000 ;由葫芦素与牛磺酸组成时，葫芦素与牛磺酸的重量比为1:1-10000 ;由葫芦素、辅酶QlO和牛磺酸组成时，葫芦素、辅酶QlO和牛磺酸的重量比为1:0.1-100000:0.1-100000。
2.如权利要求1所述的一种降低葫芦素毒性的组合物，其中葫芦素包括葫芦素A、B、C、D、E、1、Q、S ;双氢葫芦素A、B、C、D、E、1、Q、S和异葫芦素A、B、C、D、E、1、Q、S ;各种葫芦素对应的糖甙类物质中的一种或者两种以上。
3.如权利要求1所述的一种降低葫芦素毒性的组合物的医药用途，其特征在于:所述降低葫芦素毒性的组合可以与药学上可以接受的载体共同或是分别制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、贴剂、软膏剂、混悬剂、糖浆剂、口服液、贴剂、气雾剂、栓剂、滴鼻剂或注射剂，及其相应的缓控释剂；也可以制成包合物、脂质体、微球、纳米粒或乳剂，用于腔道给药、外用、口服、注射。
4.如权利要求3所述的一种降低葫芦素毒性的组合物的医药用途，其特征在于:所述的降低葫芦素毒性的组合中各组分的量，以小鼠口服给药剂量计算:葫芦素为0.001-15mg/kg ,辅酶QlO为5-15 000 mg/kg,牛磺酸为5-20 000 mg/kg,分I次-4次给药；以健康成人剂量计算:葫芦素为0.1-10 mg/d，辅酶QlO为10-300 mg/d，牛磺酸为10-1 000 mg/d，分I次-4次给药。
5.如权利要求2所述的一种降低葫芦素毒性的组合物的医药用途，其特征在于，用于制备治疗慢性肝炎的药物。
6.如权利要求2所述的一种降低葫芦素毒性的组合的医药用途，其特征在于，用于制备治疗癌症的药物。
7.如权利要求2所述的一 种降低葫芦素毒性的组合的医药用途，其特征在于，用于制备癌症预防的药物。
【文档编号】A61K31/185GK103800342SQ201210456230
【公开日】2014年5月21日 申请日期:2012年11月14日 优先权日:2012年11月14日
【发明者】邓意辉, 程晓波, 王春玲, 骆翔 申请人:沈阳药科大学