专利名称：更昔洛韦的精制方法
技术领域：
本发明涉及化学精制技术领域，尤其是更昔洛韦的精制方法。
背景技术：
更昔洛韦化学名为9_(1，3- 二羟基-2-丙氧甲基)_鸟嘌呤，为核苷类抗病毒药， 可竞争性抑制DNA多聚酶，并掺入病毒及宿主细胞的DNA中，抑制DNA合成。更昔洛韦为阿昔洛韦的衍生物，比阿昔洛韦更有效，抗病毒谱较广，对巨细胞病毒有高度特异性作用，抑制人巨细胞病毒的作用强于阿昔洛韦，对单纯疱疹病毒I型和II型、水痘带状疱疹病毒、EB病毒等有一定作用，该品由美国Syntex公司推出，于1988年批准上市，为治疗巨细胞病毒感染的首选药物。更昔洛韦的合成方法主要有以下两种①二乙酰鸟嘌呤(或单乙酰鸟嘌呤，或者单乙酰鸟嘌呤和二乙酰鸟嘌呤的混合物)与1，3_ 二卤代-2-(乙酰氧基甲氧基)丙烷进行缩合反应，然后与醋酸盐进行置换反应得到三乙酰基更昔洛韦，再经过水解反应得到更昔洛韦；②乙酰鸟嘌呤(或单乙酰鸟嘌呤，或者单乙酰鸟嘌呤和二乙酰鸟嘌呤的混合物)与1，3_二乙酰氧基-2-(乙酰氧基甲氧基)丙烷)进行缩合反应制备得到三乙酰基更昔洛韦，然后经过水解反应得到更昔洛韦，按上述方法①和②制备更昔洛韦，产品中含有鸟嘌呤杂质，其结构式如下。
权利要求
1.一种更昔洛韦的精制方法，其特征是包括以下步骤 (1)按Ig: 10 20ml的比例将更昔洛韦粗品加入低级脂肪酸水溶液中加热溶解，按每I克更昔洛韦粗品加入O. 05 O. IOg的比例加入活性炭，回流30分钟，过滤不溶物，取滤液冷却结晶； (2)抽滤所得滤液和结晶混合物，取结晶产物用质量浓度为2 10%的无机碱溶液在室温下搅拌处理O. 5 2. O小时，然后用盐酸将体系调到中性，搅拌结晶2 6小时后，抽滤，取结晶产物烘干，得鸟嘌呤杂质含量合格的更昔洛韦。
2.如权利要求I所述的更昔洛韦的精制方法，其特征是所述步骤(I)中的低级脂肪酸是甲酸或こ酸，质量浓度为5 30%，更昔洛韦粗品与低级脂肪酸水溶液比例优选Ig 15ml ;步骤(2)中的无机碱是氢氧化钠或氢氧化钾，质量浓度优选5%。
3.如权利要求2所述的更昔洛韦的精制方法，其特征是所述步骤(I)中的低级脂肪酸优选甲酸；步骤(2)中的无机碱优选氢氧化钠。
全文摘要
本发明涉及化学精制技术领域，尤其是更昔洛韦的精制方法，具体是采用低级脂肪酸水溶液加热溶解更昔洛韦，过滤掉其中的不溶物，滤液冷却结晶，抽滤，经无机碱溶液处理，然后调到中性，以结晶得到固体的方式来降低更昔洛韦中鸟嘌呤杂质的含量。本发明采用的的降低更昔洛韦中鸟嘌呤杂质含量的方法可将鸟嘌呤杂质含量降至0.50％以下，该方法无需反复重结晶操作，具有精制周期短、能耗低、收率高的优点，适合于大规模工业化生产。
文档编号C07D473/18GK102627643SQ20121010418
公开日2012年8月8日 申请日期2012年4月10日 优先权日2012年4月10日
发明者俞军, 李鸣海, 陈争一, 陈敖 申请人:常州康丽制药有限公司