一种环孢素眼凝胶及其制备方法
【专利摘要】本发明属于医药领域，公开了一种环孢素眼凝胶及其制备方法。本发明所述环孢素眼凝胶由环孢素A、非离子表面活性剂、水性凝胶基质、润湿剂、pH调节剂和水为原料制成水性眼凝胶。本发明所述环孢素眼凝胶环孢素A在水中的溶解度大，环孢素A的角膜透过性好，同时本发明所述环孢素眼凝胶为水性凝胶剂，黏膜黏着性好、角膜贮留时间长，环孢素A的生物利用度高。此外本发明所述环孢素眼凝胶不含油性溶剂和防腐剂，对眼睛的刺激性小，对眼表造成的损害低。本发明所述环孢素眼凝胶的制备方法操作简单，适合于规模化生产。
【专利说明】一种环孢素眼凝胶及其制备方法【技术领域】
[0001]本发明属于医药领域，具体涉及一种环孢素眼凝胶及其制备方法，尤其涉及一种环孢素水性眼凝胶及其制备方法。
【背景技术】
[0002]干眼症(dry eye)是常见眼表疾病之一，指由于泪液的质或量异常，或泪液的动力学异常引起的泪膜不稳定及眼表面的损害，从而导致眼部不适等症状的一类疾病。干眼症的症状通常表现为干涩感、异物感、烧灼感、痒感、视物模糊、眼红、角膜接触镜不耐受等。近年来随着视频终端的广泛使用及居住、办公环境空调设施的普及，干眼症已成为全球流行性疾病。由于目前国内尚缺乏大规模、多中心的干眼流行病学调查，而且人们对这种影响患者生活质量的现代文明性眼表疾病缺乏足够的认识和重视，基于我国的卫生条件和环境状态，干眼症发病率可能会更高，且逐渐升高并有年轻化的趋势。专家预测，在未来5年中，干眼症患者的人数会以每年10%的比率上升。
[0003]干眼症传统治疗常采用泪液替代和尽量维持泪液在眼内存留时间的方法，最常见的为补充人工泪液。尽管人工泪液可以增加眼表湿度，滋润眼表、改善患者症状的作用，但没有对潜在的病因进行治疗，不能起到根治作用。
[0004]虽然干眼症病理机制未明，但一般认为是由于损害性细胞因子和受体介导的炎性过程影响泪腺及眼球表面的结果。干眼症患者的泪腺、结膜活检标本、泪液及眼表印迹细胞学检查也发现有炎症细胞浸润剂炎症反应标志物的表达，且炎症反应与干眼症的程度呈正相关。因此，抗炎药、免疫抑制剂能有效治疗伴有眼表炎症的干眼症。
[0005]环孢素A是从多孢木霉菌和柱孢霉菌代谢产物纯化而来，由11个氨基酸组成的环状多肽化合物，分子式为C62H111N11O12，通常被认为是一种强效的免疫抑制剂。环孢素A治疗干眼症的主要机制为抑制泪腺腺泡细胞核结膜杯状细胞的凋亡，促进淋巴细胞的凋亡，抑制眼表炎症，从而有效治疗干眼症。而`环孢素A全身用药易产生高血压，肝肾毒副反应。目前国内外大多将环孢素A与油性溶剂混合制成各种植物油滴眼液，但这些油性滴眼剂黏膜黏着差、角膜贮留时间短，因此生物利用度很低，效果较差。同时油性溶剂对眼睛有刺激性，患者通常不能耐受。
【发明内容】
[0006]有鉴于此，本发明的目的在于提供一种生物利用度高、对眼睛无刺激性的环孢素水性眼凝胶及其制备方法。
[0007]为实现本发明的目的，本发明采用如下技术方案:
[0008]一种环孢素眼凝胶，由如下原料制成:
[0009]
【权利要求】
1.一种环孢素眼凝胶，其特征在于，由如下原料制成:
2.根据权利要求1所述的环孢素眼凝胶，其特征在于，所述非离子型表面活性剂为聚乙二醇、丙二醇、单硬脂酸甘油酯、聚维酮、吐温80、聚氧乙烯蓖麻油中的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的 环孢素眼凝胶，其特征在于，所述水性凝胶基质为羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、黄原胶、卡波姆、透明质酸钠或甲基纤维素中的一种或几种。
4.根据权利要求1所述的环孢素眼凝胶，其特征在于，所述润湿剂为丙二醇和/或甘油。
5.根据权利要求1所述的环孢素眼凝胶，其特征在于，所述pH调节剂为氢氧化钠、碳酸氢钠、盐酸中的一种或几种。
6.一种权利要求1所述环孢素眼凝胶的制备方法，其特征在于，取水性凝胶基质与水混合制得凝胶基质，之后取环孢素A与非离子型表面活性剂和润湿剂搅拌均匀，然后与制得凝胶基质混合搅拌均匀，加入PH调节剂调节pH至5.0-8.0,灭菌后无菌分装至滴眼液瓶中即得环孢素眼凝胶。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述灭菌为115°C_125°C热压灭菌15-25min。
8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述滴眼液瓶为一次性使用滴眼液瓶。
【文档编号】A61K38/13GK103735495SQ201410033737
【公开日】2014年4月23日 申请日期:2014年1月23日 优先权日:2014年1月23日
【发明者】戴向荣, 李小羿, 张国辉, 凌娟, 周冠群 申请人:兆科药业（合肥）有限公司