专利名称：2-(1-苄基哌啶)-2，8-二氮杂螺[4，5]癸烷的合成的制作方法
技术领域：
本发明涉及2-(I-苄基哌啶)-2，8-ニ氮杂螺[4，5]癸烷的合成，属医药，化工技术领域。
背景技术：
2-(I-苄基哌啶)-2，8-ニ氮杂螺[4，5]癸烷类螺环产物是重要的化学产品，广泛用于医药及农药领域，尤其在新药先导化合物筛选方面，目前见诸报道的类似物合成路线大都是苄基哌啶酮还原成醇后再把羟基变成活性离去基团，之后与2，8_ニ氮杂螺[4，5]癸烷-8-羧酸叔丁酯取代，脱保护得到产物，具体路线如下
权利要求
1.所述的以哌啶-4羧酸こ酯为原料经保护，与溴こ酸こ酯对接，与I-苄基哌啶-4-氨关环，脱保护，四氢铝锂还原得到2-(1-苄基哌啶)-2，8_ ニ氮杂螺[4，5]癸烷的路线。
2.所述的2-(1-苄基哌啶)-2，8_ニ氮杂螺[4，5]癸烷合成，由中间体(2)合成(3)，原料包括但不限于溴こ酸甲酷，溴こ酸こ酷，溴こ酸苄酯等，所用的拔氢的碱包括但不限于n-BuLi, s-BuLi, LiCH3, LiHMDS, KHMDS等，反应溶剂不限于四氢呋喃，甲基四氢呋喃，ニ氧六环，こ醚，甲基叔丁醚等。
3.所述的2-(I-苄基哌啶)-2，8-ニ氮杂螺[4，5]癸烷合成，由中间体(3)与(4)反应合成(5)所用溶剂不限于甲醇，こ醇，异丙醇，叔丁醇，正丁醇，こニ醇，こニ醇单甲醚等，反应温度不限于25度到200度，时间不限于I小时至IJ 48小吋。
4.所述的2-(1-苄基哌啶)-2，8-ニ氮杂螺[4，5]癸烷合成，由中间体(6)合成最终产物(7)，还原剂不限于四氢铝锂，四氢铝锂/三氯化铝，硼烷，三氟化硼こ醚等，溶剂不限于 四氢呋喃，甲基四氢呋喃，ニ氧六环，こニ醇ニ甲醚，甲苯等，温度不限于25度到110度，时间不限于I小时到48小时。
全文摘要
本发明公开了2-(1-苄基哌啶)-2，8-二氮杂螺[4，5]癸烷的合成，针对2-(1-苄基哌啶)-2，8-二氮杂螺[4，5]癸烷以往的合成方法价格昂贵，反应收率低，不易纯化的不足，发明了所述的以哌啶-4羧酸乙酯为原料经保护，与溴乙酸乙酯对接，与1-苄基哌啶-4-氨关环，脱保护，四氢铝锂还原得到2-(1-苄基哌啶)-2，8-二氮杂螺[4，5]癸烷的合成路线，使整个过程易于操作，产品易于纯化，原料成本大大降低。
文档编号C07D471/10GK102731500SQ20121019771
公开日2012年10月17日 申请日期2012年6月15日 优先权日2012年6月15日
发明者丁炬平, 余强, 张仁延, 张福治 申请人:盛世泰科生物医药技术(苏州)有限公司