普拉格雷新晶型及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了普拉格雷的新晶型，此外，本发明还公开了其制备方法。本发明解决了普拉格雷不利于制药的问题。本发明的有益效果是，提供了多种普拉格雷新晶型，具有稳定性好，成药后溶出度好等优点。
【专利说明】普拉格雷新晶型及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于医药化工领域，具体涉及抗血栓药物普拉格雷的新晶型及其制备方法。
【背景技术】
[0002]普拉格雷(prasugrel)的化学名为2_乙酰氧基_5_ (a_环丙羰基_2_氟节基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶，结构式如式I所示。普拉格雷是由礼来及其合作伙伴第一制药三共公司共同开发的口服抗血小板药，
【权利要求】
1.一种新的普拉格雷M晶型，使用Cu-Ka辐射，其X-射线衍射图，以度表示的2 Θ在8.6 ±0.2和20.1±0.2处有衍射峰。
2.如权利要求1所述的新的普拉格雷M晶型，使用Cu-Ka辐射，其X-射线衍射图，以度表示的2 Θ还在16.4±0.2,17.3±0.2,30.9±0.2处有衍射峰。
3.如权利要求2所述的新的普拉格雷M晶型，使用Cu-Ka辐射，其X-射线衍射图，以度表示的 2 Θ 还在 13.2±0.2,13.6±0.2,19.0±0.2,19.3±0.2,19.5±0.2,20.0±0.2、21.7±0.2,23.7±0.2,24.2±0.2,24.4±0.2 处有衍射峰。
4.一种新的普拉格雷N晶型，使用Cu-Ka辐射，其X-射线衍射图，以度表示的2 Θ在19.5±0.2处有最强峰。
5.如权利要求4所述的新的普拉格雷N晶型，使用Cu-Ka辐射，其X-射线衍射图，以度表示的 2 Θ 在 7.9±0.2,11.4±0.2,14.6±0.2,15.6±0.2,31.5±0.2 处有强衍射峰，所述强衍射峰的相对强度大于80%。
6.如权利要求4所述的新的普拉格雷N晶型，使用Cu-Ka辐射，其X-射线衍射图，以度表示的 2 Θ 在 .7.9±0.2,11.4±0.2、、.14.6±0.2,14.9±0.2,15.6±0.2,19.0±0.2、.21.6±0.231.5±0.2处有强衍射峰,所述强衍射峰的相对强度大于70%。
7.一种新的普拉格雷P晶型，使用Cu-Ka辐射，其X-射线衍射图，以度表示的2 Θ在18.9±0.2处有最强峰。
8.如权利要求7所述的新的普拉格雷P晶型，使用Cu-Ka辐射，其X-射线衍射图，以度表示的 2 Θ 在 13.5±0.2,14.8±0.2,19.4±0.2,21.5±0.2,23.5±0.2,24.4±0.2 处有强衍射峰，所述强衍射峰的相对强度大于60%。
9.如权利要求1-3任一项所述的新的普拉格雷M晶型的制备方法: (1)将普拉格雷粗品加入到有机溶剂中； (2)加热溶解； (3)搅拌下缓慢降至室温，有白色固体析出； (4)养晶0.5-4小时； (5)过滤，得白色晶体，真空干燥； 其中，所述的有机溶剂为1，4- 二氧六环、四氢呋喃和N，N- 二甲基甲酰胺中的一种或多种。
10.如权利要求4飞任一项所述的新的普拉格雷N晶型的制备方法: (1)将普拉格雷粗品加入到有机溶剂A和石油醚的混合溶液中； (2)加热溶解； (3)静置缓慢降至室温，有白色固体析出； (4)养晶0.5~3小时； (5)过滤，得白色晶体，真空干燥； 其中，所述的有机溶剂A为丁酮、丙酮、乙酸乙酯、乙酸丁酯、甲酸乙酯、甲基异丁酮中的一种。
11.如权利要求10所述的新的普拉格雷N晶型的制备方法，其特征是，所述的有机溶剂A和石油醚的体积比例为1:0.5~3。
12.如权利要求7或8所述的新的普拉格雷P晶型的制备方法:(1)将普拉格雷粗品加入到有机溶剂中，溶解； (2)将溶液倒入纯化水中； (3)静置，有白色固体析出； (4)养晶0.5^1.5小时； (5)过滤，得白色晶体，真空干燥； 其中，所述的有机溶剂选自乙腈、乙醇、甲醇、异丙醇、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺和二甲基亚砜中的一种 或多种。
【文档编号】C07D495/04GK103570741SQ201210260168
【公开日】2014年2月12日 申请日期:2012年7月26日 优先权日:2012年7月26日
【发明者】张雅然, 李蒙, 道硕, 刘磊娜, 何晓燕, 李少华, 金晓利 申请人:石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司