专利名称：N,n-二取代-n'-邻苯二甲酰基-1,3-二胺衍生物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及N，N-二取代-N’-邻苯二甲酰基-1，3-二胺衍生物及其制备方法。
背景技术：
烷烃二胺在环氧树脂固化剂、油品钝化剂、腐蚀抑制剂、医药中间体的合成等领域具有广泛的应用价值。特别是在药物研究的过程中，烷烃二胺作为一种桥联单元，可将关键的药效团单元有效连接整合到特定的结构中，形成具有特殊空间构型/构象的分子，从而能匹配生物体内不同生物大分子的空间结构，产生相应的生物活性或效用，所以具有广阔的应用前景。含有烷烃二胺结构单元的化合物被很多的实验证明具有各种各样的生物活性，以下为部分文献中已经公开的并与本发明技术密切相关的一些示例。
文献药物化学杂志(J.Med. Chem. 2010, Vol. 53, No. 2, 916-919)以链状烷基二 胺作为桥联单元，在传统治疗疟疾的药物氯喹啉上引入逆转剂二芳基，开发了一类新的化合物，用于抑制疟原虫对传统治疗疟疾药物的抗药性。如化合物I的50%抑制浓度为5纳摩尔每升，且细胞毒性非常低(大于62000纳摩尔每升)。
权利要求
1.一种N，N-二取代-N’-邻苯二甲酰基-1，3-二胺衍生物，其特征是结构通式见下式
2.根据权利要求I所述的N，N-二取代-N’-邻苯二甲酰基-1，3-二胺衍生物，其特征是当式I中Y为苄基时，为式I所示的N，N-二取代-N’-邻苯二甲酰基-1，3-二胺衍生物
3.根据权利要求I所述的N，N-二取代-N’-邻苯二甲酰基-1，3-二胺衍生物，其特征是当式I中Y为4-吡啶苄基时，为式II所示的N，N- 二取代-N’ -邻苯二甲酰基-1，3- 二胺衍生物
4.根据权利要求I所述的N，N-二取代-N’-邻苯二甲酰基-1，3-二胺衍生物，其特征是当式I中Y为5-亚甲基-3-甲基异恶唑时，为式III所示的N，N-二取代-N’-邻苯二甲酰基-1，3-二胺衍生物
5.根据权利要求2所述的N，N-二取代-N’-邻苯二甲酰基-1，3-二胺衍生物，其特征是所述的N，N- 二取代-N’ -邻苯二甲酰基-1，3- 二胺衍生物为下述一种 I-a: N, N-二苄基-N’-邻苯二甲酰基-1，3-二胺，I-b: N-苯磺酰基-N-苄基-N’-邻苯二甲酰基-1，3-二胺， I-c: N-3-吡啶磺酰基-N-4-苄基-N’ -邻苯二甲酰基-1，3- 二胺， I-d: N-苯甲酰基-N-苄基-N’-邻苯二甲酰基-1，3-二胺， I-e:N-4-磺酰基-I-甲基-I-氢吡唑-N-苄基-N’ -邻苯二甲酰基_1，3- 二胺。
6.根据权利要求3所述的N，N-二取代-N’-邻苯二甲酰基-1，3-二胺衍生物，其特征是所述的N，N- 二取代-N’ -邻苯二甲酰基-1，3- 二胺衍生物为下述一种 II-a:N-苯甲酰基-N-4-吡啶苄基-N’-邻苯二甲酰基-1，3-二胺， II-b: N-3-吡啶磺酰基-N-4-吡啶苄基-N’ -邻苯二甲酰基_1，3- 二胺， II-c:N-4-磺酰基-I-甲基-I-氢吡唑-N-4-吡啶苄基-N’-邻苯二甲酰基-1，3-二胺。
7.根据权利要求4所述的N，N-二取代-N’-邻苯二甲酰基-1，3-二胺衍生物，其特征是所述的N，N- 二取代-N’ -邻苯二甲酰基-1，3- 二胺衍生物为下述一种 III-a:N-3-吡啶磺酰基-N-5-亚甲基-3-甲基异恶唑-N’-邻苯二甲酰基-1，3-二胺， III-b: N-苯甲酰基-N-5-亚甲基-3-甲基异恶唑-N’-邻苯二甲酰基-1，3-二胺，III-C: N-4-磺酰基-I-甲基-I-氢吡唑-N-5-亚甲基-3-甲基异恶唑-N’-邻苯二甲酰基_1，3-二胺。
8.—种制备权利要求2所述的N，N-二取代-N’-邻苯二甲酰基-1，3-二胺衍生物的方法，其制备步骤是采用邻苯二甲酰亚胺I与丙烯醛反应，得到化合物2，化合物2与苄胺反应，得到化合物3，化合物3再通过烷基化或酰化反应，得到化合物I-a、，反应式如下
9.一种制备权利要求3所述的N，N-二取代-N’-邻苯二甲酰基-1，3-二胺衍生物的方法，其制备步骤是采用化合物2为原料，化合物2与4-吡啶苄胺反应，得到化合物4，化合物4再通过烧基化或酰化反应,得到化合物反应式如下
10.—种制备权利要求4所述的N，N-二取代-N’-邻苯二甲酰基-1，3-二胺衍生物的方法，其制备步骤是采用化合物2为原料，化合物2与5-亚甲胺基-3-甲基异恶唑反应，得到化合物5,化合物5再通过烧基化或酰化反应,得到化合物III-a"c,反应式如下
全文摘要
本发明涉及N,N-二取代-N'-邻苯二甲酰基-1,3-二胺衍生物及制备方法，主要解决N,N-二取代-N'-邻苯二甲酰基-1,3-二胺衍生物的扩展以及对其药物活性构效关系进行筛选的技术问题。结构通式见下式式1，其中X为取代官能团，选自H、C1~C10直链或含有取代基侧链的烷基、烷磺酰基或烷甲酰基、芳基、芳香磺酰基、芳香甲酰基、芳香杂环磺酰基中的一种；Y为取代官能团，选自H、C1~C10直链或含有取代基侧链的烷基、烷磺酰基或烷甲酰基、芳基、芳香磺酰基、芳香甲酰基、芳香杂环磺酰基中的一种。
文档编号C07D401/14GK102911110SQ201210445348
公开日2013年2月6日 申请日期2012年11月9日 优先权日2012年11月9日
发明者董飞, 彭宣嘉, 蔡亚仙, 尹科, 李宁, 林天伟, 黎健, 陈曙辉 申请人:上海药明康德新药开发有限公司, 武汉药明康德新药开发有限公司, 天津药明康德新药开发有限公司, 无锡药明康德新药开发有限公司, 上海合全药业股份有限公司, 上海合全药物研发有限公司